才剛剛和百濟神州的PD-1替雷利珠打完擂臺，依沃西單抗又出了“封神”數據：

4月25日，康方生物的PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗注射液新適應癥獲批。獲批正是基于投資者都關注的頭對頭K藥的“AK112-303”臨床數據：在PFS、OS方面，依沃西單抗都取得了顯著陽性結果。

沒想到，市場并沒有像上次一樣熱情追捧，反而讓康方生物陷入了一場輿論風暴。

去年9月“頭對頭”試驗的后續數據公布，首次披露了總生存期（OS）結果：在39%成熟度時，依沃西單抗OS降低死亡風險22.3%，HR=0.777。有外媒媒體表示：OS數據雖然具備“臨床意義”，但未能達到統計學顯著性，大大低于大家對依沃西的預期。

4月28日，康方生物股價開盤大跌15%，在此之前，依沃西單抗海外權益擁有方Summit公司股價已經大跌36%。

4月28日康方生物召開的業務亮點溝通會，在外界看來這更像是一場回應大會。康方生物表示：“給出OS數據的目的是因為藥監局需要，但實際上AK112-303的試驗終點并不是OS。”言外之意，依沃西臨床獲益是不容置疑的，OS的好壞并不能掩蓋其他指標獲益的光芒。

但官方的回應也挽救不了投資者的信心，截至收盤，康方股價還沒止住跌勢。

康方：不要過度解讀生存期HR數值

一個簡單的數據發布，為什么引起行業內如此大的爭議？

這次公布的數據，來自依沃西單抗與K藥頭對頭的“AK112-303”研究結果。2024年5月31日，康方生物披露這個試驗的部分數據，當時研究結論表明，依沃西單抗成為全球首個且唯一在III期，就能單藥頭對頭并證明療效顯著優于K藥的藥物。

“AK112-303”其實只在中國開展，且明確僅PFS作為單終點的臨床，OS等療效數據也只有在最終PFS分析才能正式披露。這一點是比較特別的，爭議也正是由此引發。

總生存期OS是全球判斷腫瘤藥療效的金標準。但看OS數據，“AK112-303”試驗的結果并不好：OS的期中分析尚未達到統計學顯著性標準。伊沃西單抗美國市場的開發商Summit公司，同時還在美國開展單藥對K藥的“HARMONi-7”試驗，數據尚未讀出，但因為相關試驗在中國OS數據不好，Summit股價大跌。

沒有OS數據做參考，國內投資者只能將注意力壓在了能側面衡量生存期死亡風險的HR身上。

外界對依沃西單抗總生存期HR的預期是在0.7以下。但健識局了解，K藥在與化療對比時，生存期HR通常才在0.75-0.82。投資者不滿意的主要是，依沃西單抗總生存期HR雖然落在范圍內，但差異并不明顯，也就沒能刺激市場繼續猛沖。但拋去情緒影響，依沃西單抗并不是沒有生存獲益，很難說投資者是因為期待值過高還是真的療效硬實力的不行，產生的負面情緒。

康方生物對此表示：“不要過于解讀HR數值。”

HR數值并不能直接反應OS狀況，并且研究初始的統計學設計對HR數值也有很大影響因素。這次OS數據的發布是期中分析，成熟度僅39%，也就是說在特定的隨訪時間內，100名患者有39名，達到了研究的主要終點事件，比如死亡，占總體基數還是有限。K藥關于一線肺癌的全球入組患者納入了近千人，而依沃西單抗“AK112-303”研究目前共入組了398例受試者。隨著日后基數人群的擴充，依沃西單抗生存期HR值還會進一步降低。

仍然有著較高期待

外界其實關心的是：依沃西單抗到底能不能打敗K藥。

從目前披露的信息看，回答這個問題還挺難。肺癌、可能早期治療不錯，但耐藥或其他原因換藥后，病情就突然惡化。換句話說，這是一個PFS比較高，但是OS比較低的病。現在依沃西單抗在PFS上有優勢，不等于在OS上也有優勢。

不能否認的是，4月25日國家藥監局批準依沃西單抗單藥一線治療非小細胞肺癌，只是證明了該藥“技有所長”。

肺癌是眾多藥企的兵家必爭之地，K藥既是標桿又是一個強大對手。K藥上市的十幾年間，所有挑戰的對手都敗北了，就連全球第一個上市的PD-1藥物O藥聯用CTLA-4也沒能打敗K藥+化療。2024年，K藥的全球銷售額達到294.82億美元，肺癌適應癥包攬了大部分來源。

如果有藥物能戰勝K藥，就有可能站在免疫開創者的肩膀上，奪取第一大癌種市場。

依沃西單抗至少在一定程度上具備了挑戰K藥的能力。去年9月的世界肺癌大會上，康方生物公布了依沃西單抗與K藥治療的中位無進展生存期（PFS）數據：單憑依沃西單抗的PFS比k藥還高出了近6個月，死亡風險降低49%。單這一點，就足夠依沃西單抗站穩肺癌市場腳跟。

在今日的業務溝通會上，康方生物披露：目前，依沃西單抗的第一個適應癥已經進入醫保，去化療的一線治療新適應被納入也只是時間問題。依沃西單抗不會止步于國內，“海外的進展由Summit主導，非常有信心HARMONi-7在美國的影響力。”

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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