腦膜炎,這一兇險的疾病如同隱匿在暗處的“健康刺客”,嚴重威脅著人們的生命健康。急性腦膜炎更是醫療領域中的緊急情況,迫切需要迅速診斷與及時干預。在2025年,世界衛生組織重磅發布了首份全球腦膜炎診斷、治療和護理指南《WHO guidelines on meningitis diagnosis, treatment and care》,該指南旨在加速腦膜炎的檢測進程,保障患者能及時接受治療,并提升患者長期護理的質量。接下來,讓我們深入了解一下該指南的關鍵內容。
診斷篇:多管齊下揪出“元兇”
(一)腰椎穿刺:關鍵的“第一槍”
對于疑似急性腦膜炎的患者,盡快進行腰椎穿刺是重中之重,最好能在抗菌藥物治療啟動之前完成,當然,若存在禁忌證或有合理的推遲原因則另當別論。這一操作就如同開啟了一扇通往疾病真相的大門,通過獲取腦脊液,為后續的診斷提供關鍵線索。
(二)腦脊液檢查:細致入微的“偵察兵”
1.革蘭染色:對疑似患者的腦脊液樣本進行革蘭染色,這能幫助醫生初步判斷病原體的類型,為后續的診斷方向提供重要指引。
2.關鍵指標檢測:精確確定白細胞計數(包括總數和分類計數)、蛋白濃度、葡萄糖濃度以及腦脊液/血糖比值。需要注意的是,嬰幼兒群體較為特殊,其正常白細胞計數和蛋白濃度可能高于年齡稍大的人群,所以在解讀結果時,必須采用與之年齡適配的閾值,才能做出準確判斷。
3.腦脊液乳酸水平檢測:在患者未使用抗菌藥物的情況下,可考慮檢測腦脊液乳酸水平。這一指標的變化也能為診斷提供有價值的參考,但要記住,解讀腦脊液結果時,不能僅憑單一指標,而應采用聯合、綜合的方法,全面分析各項指標的變化。
(三)腦脊液培養和分子檢測:精準的“定位器”
1.腦脊液培養和藥敏試驗:作為鑒定細菌病原體的金標準,腦脊液培養和抗微生物藥敏試驗能夠準確找出致病的細菌,并明確其對抗菌藥物的敏感程度,為后續的精準治療奠定堅實基礎。
2.基于聚合酶鏈反應(PCR)的分子檢測:對腦脊液樣本進行基于PCR的相關病原體分子檢測,能快速檢測出特定的病原體基因。不過,其結果需結合患者的臨床表現和其他實驗室檢查結果進行綜合分析,不可孤立看待。并且,腦脊液培養和藥敏試驗的重要性無可替代,不能被PCR檢測完全取代,兩者相互補充,才能更好地明確病因。
(四)血液檢查:輔助診斷的“好幫手”
1.血培養:盡快進行血培養,最好在使用抗菌藥物治療之前采集血樣。血培養能夠檢測出血液中是否存在病原體,對于明確感染源具有重要意義。
2.其他血液指標檢測:在資源允許的情況下,可考慮檢測外周血白細胞計數(總數和分類計數),以及C反應蛋白或降鈣素原。這些指標的變化能反映患者體內的炎癥狀態,但同樣要結合臨床表現和腦脊液特征進行綜合解讀,它們只是診斷環節中的一部分,需與其他信息相互印證。
(五)顱腦影像學檢查:謹慎使用的“放大鏡”
1.一般情況:通常情況下,顱腦影像學檢查并不作為疑似急性腦膜炎患者的常規檢查項目。然而,當患者出現一些特定特征,如格拉斯哥昏迷評分(GCS)<10分、存在局灶性神經癥狀等,且顱腦影像學檢查易于實施時,應在腰椎穿刺前進行該項檢查,以排除腦占位性病變。因為若存在腦占位性病變,貿然進行腰椎穿刺可能會引發嚴重后果。但如果顱腦影像學檢查不易獲得,那么應推遲腰椎穿刺,同時迅速收集血液樣本,并盡快啟動抗菌治療,以爭取治療時間。
2.特殊情況:對于兒童患者,癲癇是疑似急性腦膜炎時的常見表現。若兒童僅出現新發孤立性癲癇,且無其他危險特征,在這種情況下,不需要在腰椎穿刺前進行顱腦影像學檢查。而對于嚴重免疫功能低下狀態(如器官移植后)的患者,應延遲腰椎穿刺。但值得注意的是,對于懷疑首次出現隱球菌性腦膜炎的HIV感染者,建議及時進行腰椎穿刺,測量開放壓并進行快速隱球菌抗原測定,以便盡早明確診斷,開展針對性治療。
治療篇:科學施治對抗病魔
(一)入院與經驗性抗菌治療:爭分奪秒的“沖鋒戰”
1.緊急入院:疑似急性腦膜炎的患者,無論成人還是兒童,都應立即入院,或者緊急轉送至具備相應救治能力的醫療機構,為后續的治療爭取寶貴時間。這一步就如同在與病魔賽跑,每一秒都至關重要。
2.經驗性抗菌藥物治療時機:在入院或轉送前,就應考慮對患者進行經驗性腸外抗菌藥物治療。而當患者被醫療機構收治后,更要盡早給予經驗性靜脈注射抗菌藥物治療。時間就是生命,盡早用藥能有效遏制病情發展,提高患者的救治成功率。
經驗性抗菌治療方案:
基礎方案:對于成人和兒童疑似急性腦膜炎患者,靜脈注射頭孢曲松或頭孢噻肟應作為經驗性治療的首選方案。這兩種藥物在治療腦膜炎方面具有良好的效果和廣泛的應用經驗。
特殊情況調整:若患者存在單核細胞增生李斯特菌感染的一種或多種危險因素(如年齡>60歲、處于妊娠期、免疫功能不全等),除了初始的抗菌方案外,還應靜脈注射氨芐青霉素或阿莫西林,以覆蓋可能的病原體。在青霉素或第三代頭孢菌素耐藥肺炎鏈球菌高發地區,除了基礎抗菌方案外,還應考慮靜脈注射萬古霉素,以應對可能出現的耐藥菌感染。
替代方案:只有在無法立即獲得頭孢曲松或頭孢噻肟時,才考慮將氯霉素與青霉素、氨芐青霉素或阿莫西林聯合靜脈注射作為經驗性治療的替代方案。但需注意,這一方案僅在特殊情況下使用,且應密切關注藥物的不良反應。
(二)抗菌治療持續時間:恰到好處的“持久戰”
1.非流行環境:在非流行環境中,對于疑似或可能患有急性細菌性腦膜炎且未明確病原體的兒童和成人患者,如果患者的臨床癥狀逐漸康復,可考慮在7 d后停止經驗性抗菌藥物治療。這一決策基于對患者病情恢復情況的綜合評估,既能確保病原體被有效清除,又能避免不必要的抗菌藥物濫用。
2.腦膜炎球菌感染流行期間:當處于腦膜炎球菌感染流行期間,對于疑似或可能患有腦膜炎球菌性腦膜炎的兒童和成人患者,應經驗性給予注射用頭孢曲松治療5 d。通過規范的療程,有效殺滅腦膜炎球菌,控制病情傳播。
3.肺炎球菌病流行期間:在肺炎球菌病流行期間,對于疑似或可能患有肺炎球菌性腦膜炎的兒童和成人患者,應考慮經驗性給予注射用頭孢曲松治療10 d。因為肺炎球菌性腦膜炎病情相對復雜,較長的療程有助于徹底清除病原體,降低復發風險。
(三)暴露后抗菌藥物預防:未雨綢繆的“防御戰”
1.散發疾病時:在出現散發的腦膜炎球菌感染時,對于經實驗室確診的腦膜炎球菌感染患者的密切接觸者,應根據已知的抗菌藥物敏感性模式,提供單劑量注射用頭孢曲松或口服環丙沙星進行預防。這一措施能夠有效降低密切接觸者的感染風險,防止疾病的進一步傳播。
2.大規模流行期間:在大規模流行期間,對于臨床疑似腦膜炎球菌感染患者的密切接觸者,同樣應根據已知的抗菌藥物敏感性模式,提供單劑量注射用頭孢曲松或口服環丙沙星進行疾病預防。并且,當無法使用頭孢曲松或環丙沙星時,可考慮使用利福平作為替代預防藥物,確保預防措施的全面覆蓋。
(四)輔助皮質類固醇治療:謹慎權衡的“雙刃劍”
1.非流行地區可穿刺情況:在非流行地區,若能夠進行腰椎穿刺,對于疑似急性細菌性腦膜炎的兒童和成人患者,應在使用首劑抗菌藥物時即開始靜脈注射皮質類固醇(如地塞米松、氫化可的松或甲潑尼龍)。但如果后續腦脊液特征與細菌性腦膜炎不一致,應及時停止靜脈注射皮質類固醇,避免不必要的藥物不良反應。
2.非流行地區不可穿刺情況:若在非流行地區不能進行腰椎穿刺,當高度懷疑患者患有急性細菌性腦膜炎且無并發疾病禁忌使用皮質類固醇時,可在使用首劑抗菌藥物時即開始使用靜脈注射皮質類固醇,以減輕炎癥反應,保護患者的神經系統。
3.腦膜炎球菌感染流行期間:在腦膜炎球菌感染流行期間,對于疑似或可能患有腦膜炎球菌性腦膜炎的兒童和成人患者,不應常規使用靜脈注射皮質類固醇。因為在這種情況下,使用皮質類固醇可能并不能帶來額外的益處,反而可能增加一些風險。
4.肺炎球菌病流行期間:在肺炎球菌病流行期間,對于疑似或可能患有肺炎球菌性腦膜炎的兒童和成人患者,應在首劑抗菌藥物使用的同時靜脈注射皮質類固醇,以輔助抗菌治療,改善患者的預后。
(五)其他治療:全面呵護的“保障戰”
1.甘油輔助治療:對于疑似、可能或確診的急性細菌性腦膜炎的兒童和成人患者,不應常規使用甘油作為輔助治療。因為目前的證據表明,常規使用甘油可能并不能對患者的病情產生明顯的改善作用。
2.液體管理:同樣,對于這類患者,不應常規限制液體攝入。合理的液體攝入有助于維持患者的水電解質平衡,保證身體的正常代謝,促進病情恢復。
3.抗癲癇藥物使用:對于因腦膜炎急性癥狀性癲癇發作的兒童和成人患者,在沒有復發性癲癇發作的情況下,抗癲癇藥物的持續使用時間不應超過3個月。避免長期使用抗癲癇藥物帶來的潛在不良反應,同時根據患者的實際病情及時調整治療方案。
2025年世界衛生組織發布的這份腦膜炎診斷、治療和護理指南,涵蓋了從診斷到治療的各個關鍵環節,為全球范圍內的醫療工作者提供了科學、全面的指導。但在實際應用中,還需結合患者的個體差異,靈活運用指南中的建議,為腦膜炎患者帶來更多的希望與生機。
注:本文為該指南共識主要內容摘取,詳細內容請參照原文。
參考文獻
Web Annex C.Evidence-to-Decision frameworks.In:WHO guidelines on meningitis diagnosis,treatment and care.Geneva:World Health Organization;2025.https://doi.org/10.2471/B09349.Licence:CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
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