▎追溯

2025年4月25日，康方生宣布，公司獨立自主研發的全球首創PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依達方 ? （通用名：依沃西單抗注射液）單藥用于PD-L1陽性（TPS≥1%）的表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療的新藥上市申請（sNDA），已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。

此次批準是基于單藥頭對頭對照Keytruda的三期臨床AK112-303/HARMONi-2的數據。在ITT人群中，依沃西單抗組和Keytruda組mPFS分別為11.14個月、5.82個月，PFS HR=0.51（P＜0.0001），疾病進展或死亡風險降低49%。在ITT人群中，在39%成熟度時進行的總生存期（OS）的期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001）結果顯示，依沃西對比帕博利珠單抗具有顯著的臨床生存獲益，HR=0.777，降低死亡風險22.3%。

AK112成為全球首個在頭對頭“藥王”帕博利珠單抗的III期臨床研究中獲得顯著陽性結果的藥物，同時將會成為化療不耐受患者的一線NSCLC首選藥物。

但此次公布的OS期中分析結果未達到統計學顯著，資本市場PD1(PDL1)/VEGF概念股出現了大幅波動，Summit股價跌36%，BioNTech跌15%，Instil Bio跌35%。

好藥前置，是一種較為通行的用藥方案。

而就在前幾天，康方公布 全球首創雙特異性抗體新藥依沃西單抗注射液（商品名：依達方 ? ，PD-1/VEGF雙抗）聯合化療對比替雷利珠單抗聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的注冊性III期臨床研究（AK112-306/HARMONi-6），經獨立數據監察委員會（IDMC）評估的預先設定的期中分析顯示強陽性結果：達到無進展生存期（PFS）的主要研究終點，研究結果具有統計學顯著獲益和重大臨床獲益。

一經公布PD1(PDL1)/VEGF概念股大漲。

鱗狀非小細胞肺癌，AK112解決安全性問題，如果在美國臨床試驗中，安全性得到復刻，其實其療效并不會有太大的問題。

非鱗非小，有一定貝伐后續用藥的影響，整體獲益可能會比鱗狀非小要小點。但AK112作為基藥，其遠景是聯用ADC占據更高的致勝點。

2024年4月21日，吉利德公布Trodelvy 聯合 Keytruda 顯示出與標準治療相比（Keytruda 聯合化療），在未經治療的 PD-L1+ (CPS ≥10)mTNBC患者中總體生存率改善的早期趨勢。得以確認，PD1抗體加拓撲異構酶抑制劑ADC的優勢。當然還要看下一步的OS優勢。然而，在ASCENT-04研究中，Trodelvy聯合 Keytruda 療法的 OS 呈現出早期改善趨勢。

目前，吉利德正在進行三項針對 HER2 陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）轉移性乳腺癌 (mBC) 的 Trodelvy 3 期臨床試驗，包括即將開展的針對不適合接受 PD-L1 療法的一線轉移性三陰性乳腺癌 (1L mTNBC) 患者的關鍵性試驗 ASCENT-03、針對早期三陰性乳腺癌 (eTNBC) 患者的關鍵性試驗 ASCENT-05，以及針對已接受內分泌治療的 HR+/HER2- mBC 患者的 ASCENT-07 關鍵性試驗。Trodelvy 還在其他疾病領域開展 3 期臨床試驗，包括針對肺癌和婦科癌癥。

該結果利好下一代PD1抑制劑，如PD1/VEGF，PDL1/VEGF等等。多年來一直支持做PD1/VEGF的基本訴求就是，未來是依賴PD1/VEGF，PDL1/VEGF聯合ADC打PD1抗體加化療，只要把閾值提高，就會建立起較高的壁壘。但如果PD1抗體聯用ADC，已經做起來了，后續PD1/VEGF，PDL1/VEGF聯用ADC，殺進來也很難。

目前，康方的AK112，BioNtech的PDL1/VEGF都展現了良好的療效。當然也十分有利于其它新一代的PD1抑制劑。

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