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糖尿病逆轉靠飲食、手術,還是藥物?IDF專家吵起來了

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針對這個辯題,你怎么看?

整理:Key

引言

傳統觀念認為糖尿病是終身性疾病,但當下隨著降糖藥物研發進入精準化時代及代謝手術技術革新,糖尿病逆轉成為可能。那么,如何精準識別逆轉治療的患者群體?如何優化治療方案,以實現最佳的逆轉效果?如何建立長期有效的隨訪管理機制,確保患者持續受益?

近期,在2025年世界糖尿病大會(IDF 2025)上,來自英國紐卡斯爾大學的Alison Barnes教授美國哈佛大學醫學院的Mary-Elizabeth Patti教授,圍繞2型糖尿病(T2DM)的逆轉方法這一前沿且極具臨床價值的話題展開了深度研討。兩位教授憑借深厚的學術造詣和豐富的臨床經驗,帶來了極具啟發性的精彩學術分享。本文將對分享中的要點內容進行系統梳理,以饗讀者。

飲食背后:究竟怎樣逆轉糖尿病?


圖1 Alison Barnes教授會議現場照片

Alison Barnes教授首先講道,飲食控制是T2DM逆轉的關鍵基石,核心在于實現熱量負平衡,即攝入的熱量小于消耗的熱量,促使身體利用儲存的脂肪和糖分,改善胰島素敏感性,穩定血糖水平。同時,注重營養均衡,確保身體獲得維持正常生理功能所需的各類營養素。

眾所周知的糖尿病“雙周期假說”認為,T2DM的發病機制是肝臟和胰腺中脂肪過度積累導致功能障礙。急性負能量平衡(如極低熱量飲食)可通過以下機制逆轉T2DM:①使肝臟胰島素敏感性恢復正常;②恢復正常的急性胰島素反應。“雙周期假說”強調,通過急性負能量平衡減少肝臟和胰腺脂肪,可逆轉T2DM的病理過程。這一發現為糖尿病管理提供了新的思路,即通過短期極低熱量飲食實現病情逆轉。

然而糖尿病的“逆轉”,不等于“痊愈”,而是傾向于“緩解”,指糖尿病患者經過系統治療后,停用藥物,僅靠生活方式的干預就能實現血糖處于達標狀態或正常狀態。DiRECT研究[1]是一項隨機對照有效性試驗,2014年7月25日至2016年8月5日期間,298名受試者被1:1隨機分配到干預組和對照組。干預組的干預措施包括停用降糖藥和降壓藥、總膳食替代、階梯式食物重新引入。主要結果是持續5年的低強度飲食干預能否使受試者體重減輕以及達到T2DM的緩解狀態。結果顯示,在最新5年的隨訪中仍有13%的患者處于緩解狀態且患者平均體重較基線下降達6.1kg(圖2)。


圖2 5年內體重下降超過10kg受試者T2DM緩解情況[1]

因此,DiRECT研究的相關成果著重凸顯了體重管控在T2DM治療進程里所發揮的關鍵性作用。對于T2DM患者群體而言,達成病情緩解已然成為一項極具意義的新型管理目標,并且相當部分的T2DM患者具備實現這一目標的可能性。

針對T2DM患者如何實現有效體重管理這一問題,Alison Barnes教授指出,低熱量飲食可減少肝臟脂肪,而病情緩解效果取決于β細胞在清除過量脂質后的恢復能力;同時,低熱量飲食還能直接降低糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,從而減少糖尿病藥物使用。飲食誘導緩解的主要原則包括:適用于T2DM患者;病程較短(<6年)的T2DM患者更易實現緩解;實現緩解需顯著減重(10%~15%),且維持緩解需長期保持較低體重,這對患者而言是一項挑戰;患者必須持續接受糖尿病隨訪。

且對于T2DM患者而言,逆轉飲食法具有多方面優勢:首先,其適用場景具有無障礙性,即便在低人口密度、低收入等特殊地區也能順利開展;其次,相較于其他治療方法,該方法更易被眾多糖尿病患者所接受;其具有較高的成本效益,性價比突出;此外,不同減重食譜的個性化設置,可滿足不同患者的個體需求。

手術與藥物:開啟糖尿病逆轉新征程!


圖3 Mary-Elizabeth Patti教授會議現場照片

接下來,美國哈佛大學醫學院的Mary-Elizabeth Patti教授分享道,盡管營養調控與運動干預是糖尿病管理過程中的核心要素,然而在實際應用中,要切實達成預期管理目標并非易事,糖尿病管理的可持續發展面臨諸多挑戰,故而需要探索更具持久性的干預策略與選擇方案。

Mary-Elizabeth Patti教授表示,我們正身處糖尿病管理領域令人振奮的時代,在此時代背景下,藥物干預與手術干預在糖尿病治療方面均展現出顯著的有效性。與此同時,腸腦軸在葡萄糖代謝調節過程中所發揮的重要作用,正逐漸成為該領域研究關注的焦點。其中以胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)為作用基礎的藥物治療方案,在臨床實踐中已被證實為治療T2DM以及心臟代謝疾病的有效路徑,為相關疾病的治療提供了重要的治療選擇與策略。

近期,發表在

JAMA Network Open
雜志上的一項研究 [ 2] 對 3389名 糖尿病 患者 進行觀察比較 , 其中 1341人接受了司美格魯肽治療,1444人接受利拉魯肽治療。肥胖患者中, 其中 227人使用了利拉魯肽,377人使用司美格魯肽。平均隨訪一年,司美格魯肽組的平均體重減輕比例顯著高于利拉魯肽組(5.1% vs 2.2%,P<0.001),而肥胖患者的平均體重減輕幅度亦顯著高于糖尿病患者(5.9% vs 3.2%,P<0.001)(圖4) 。 但如果停藥,體重會大幅反彈。


圖4 兩組患者體重變化百分比對比圖[2]

Mary-Elizabeth Patti教授強調,相比藥物治療,代謝減重手術(圖5)通過“減重+激素調節”的雙重機制,在血糖控制、體重減輕和并發癥預防方面優于藥物治療,尤其適合肥胖合并T2DM的患者。


圖5 臨床常見的減重手術術式(Roux-en-Y胃旁路術、袖狀胃切除術、胃底折疊術與食管手術、畢I式與畢2式)

一項研究回顧了22項早期的隨機試驗[3],這些試驗都聚焦于通過減重干預來改善超重或肥胖T2DM患者的病情。結果顯示,干預1年后,那些減重20%~29%的患者中,有近一半的人實現了糖尿病的完全緩解。而那些減重達到30%的人群中,近80%的人的血糖指標無論是HbA1c水平,還是空腹血糖水平都恢復到了正常范圍,而且完全不需要依賴任何降糖藥物(圖6)。


圖6 體重減輕對T2DM緩解的影響[3]

但減重手術也并非一勞永逸,其可能帶來消瘦、骨質疏松癥、維生素缺乏、膽結石、慢性惡心/嘔吐等多種并發癥。因此,Mary-Elizabeth Patti教授總結道,在糖尿病治療領域,治療的持久性、成本以及健康和社會優先事項、需求背后的社會決定因素之間存在著復雜的交集關系。對于手術治療與新藥物聯合應用以改善減重效果這一策略,當前尚缺乏足夠的長期數據來全面、深入地評估其有效性、安全性及成本效益等多方面情況,因此亟需開展更多長期研究以提供可靠依據。

參考文獻:

[1]. Lean ME, Leslie WS, Barnes AC, et al. 5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Apr;12(4):233-246.

[2]. Gasoyan H, Pfoh ER, Schulte R, et al. One-Year Weight Reduction With Semaglutide or Liraglutide in Clinical Practice[J]. JAMA Network OpenJAMA Network Open, 2024,7(9):e2433326.

[3]. Kanbour S, Ageeb RA, Malik RA, et al. Impact of bodyweight loss on type 2 diabetes remission: a systematic review and meta-regression analysis of randomised controlled trials[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025,13(4):294-306.

責任編輯|小林

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