醫脈通乳腺腫瘤特別策劃：乳此大事記

從20世紀80年代HER2被確定為腫瘤治療靶點至今，HER2檢測方法從免疫組織化學（IHC）和熒光原位雜交（FISH）發展到分子診斷技術，檢測標準不斷優化。與醫脈通一起，沿著一條時間線，回顧HER2檢測技術發展，見證這一領域如何通過持續創新為精準醫療鋪就道路。

前言

人表皮生長因子受體2（HER2）是乳腺癌治療的關鍵靶點，其檢測標準歷經數十年演進。從1980年代靶點發現至今，診斷技術的不斷革新推動了精準治療的發展。近年來，隨著德曲妥珠單抗（T-DXd）等ADC藥物對HER2低表達乳腺癌顯示出顯著療效，持續優化HER2檢測標準成為臨床迫切需求。

當前的HER2檢測技術仍面臨低表達判讀困難、腫瘤異質性等挑戰。本文系統回顧HER2診斷發展歷程，分析現有指南的臨床應用與局限，并展望新型檢測技術前景，希望為優化個體化治療提供新思路。

1984年

ERBB2基因（HER2）的發現

大鼠中發現的ERBB2基因（即HER2）被鑒定為致癌基因，其編碼的p185蛋白被證實乳腺癌治療的關鍵靶點。

1997年

HER2檢測技術獲FDA批準

FDA批準INFORM HER2/neu（原位雜交檢測，ISH）作為預后評估檢測方法。

1998年

曲妥珠單抗乳腺癌適應證FDA獲批

首個靶向HER2的單抗藥物（mAb）曲妥珠單抗被FDA批準用于HER2陽性乳腺癌，標志著HER2靶向治療時代的開啟。

曲妥珠單抗伴隨診斷試劑同步獲批

FDA批準HercepTest（IHC試劑盒）作為曲妥珠單抗的伴隨診斷試劑，HER2陽性標準調整為：IHC 3+或IHC 2+伴FISH陽性（ERBB2/CEN17 ≥2.0）。

2001年

HER2 ISH檢測技術FDA獲批

FDA批準PathVysion（ISH）作為指導曲妥珠單抗使用的伴隨診斷試劑。

2007年

HER2檢測指南標準制定

美國臨床腫瘤學會/美國病理學家協會（ASCO/CAP）首次明確HER2檢測指南，定義IHC 3+（>30%強染色）和FISH陽性（ERBB2/CEP17≥2.2或拷貝數≥6）閾值，引入兩階段檢測（IHC→ISH）。

2010年

胃食管腺癌HER2檢測FDA獲批

FDA批準HercepTest（IHC）和pharmDx（ISH）作為指導曲妥珠單抗在胃食管腺癌（GEAs）中使用的伴隨診斷方法。

2013年

恩美曲妥珠單抗（T-DM1）乳腺癌適應證FDA獲批

抗體偶聯藥物（ADC）T-DM1被FDA批準用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者。

T-DM1伴隨診斷

FDA批準HER2 FISH作為T-DM1的伴隨診斷方法。

HER2檢測指南標準更新

ASCO/CAP指南更新，降低IHC 3+閾值（>10%強染色）和FISH陽性標準（ERBB2/CEP17≥2.0），新增“ISH模糊”類別（IHC 2+且拷貝數4-6）。

2016年

GEA特異性HER2檢測

ASCO/CAP指南認可由Hoffman等人最初提出的GEA特異性HER2檢測和評分標準。

2018年

ASCO/CAP指南再次更新

取消HER2陰性病例復測要求，重新定義IHC 2+（需完整膜染色），簡化ISH分類，移除“雙模糊”結果。

2021年

ASCO/CAP乳腺癌指南建議將“HER2低表達”這一術語納入病理報告

2022年

FDA擴大PATHWAY HER2（IHC）檢測方法的標簽批準范圍，用于HER2低表達乳腺癌

2023年

HER2低表達納入指南標準

ASCO/CAP指南納入HER2-low概念：基于T-DXd適應證，建議病理報告描述HER2-low（IHC 1+/2+且ISH-），但未修改正式分類標準。

2025年

FDA擴大PATHWAY檢測方法的標簽批準范圍，用于HER2極低表達乳腺癌

HER2檢測技術發展時間線[1]

#SUMMARY

總結

HER2靶向治療的發展對檢測技術提出了更高要求。新型ADC藥物在HER2低表達（IHC 1+或2+/ISH-）腫瘤中的療效，暴露出現有IHC檢測的局限性：動態范圍不足、判讀一致性差（IHC 0與1+的符合率僅75%）、檢測敏感性不足，且缺乏標準化評分體系。

ASCO/CAP雖提出HER2-low檢測建議，但傳統IHC技術已難以滿足精準醫療需求。未來需開發高靈敏度檢測方法，并建立跨瘤種統一標準。HER2檢測的演進不僅關乎靶向治療優化，更為其他生物標志物檢測提供了重要參考。隨著ADC藥物快速發展，改進HER2評估體系將成為精準醫療的關鍵突破點。

參考文獻：

Robbins CJ. et al. HER2 testing: evolution and update for a companion diagnostic assay. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Apr 7. doi: 10.1038/s41571-025-01016-y.

編輯：Winnie

審校：Uni

排版：KIKI

執行：Uni

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