中國是全球肝癌高發國家之一,據統計, 2022年中國新發肝癌人數為36.77萬,死亡人數高達31.65萬。而乙型肝炎(簡稱乙肝)病毒(HBV)感染者和代謝相關脂肪性肝病(MAFLD,曾用名:非酒精性脂肪性肝病,俗稱“脂肪肝”)患者都是肝癌的高風險人群。
作為“乙肝大國”,中國肝癌的“頭號元兇”就是乙肝病毒感染。有報道顯示,2022年乙肝病毒感染者達7974萬人,占全球的三分之一,其中慢性乙型肝炎患者大約有2000-3000萬人;中國國家癌癥中心對肝癌患者病因分析結果發現,86.0%是乙肝,6.7%為乙肝和丙型肝炎(簡稱丙肝)混合感染。有研究發現,乙肝病毒感染者中,有10%-25%可發生肝癌。
此外,看似溫和的“脂肪肝”也是肝癌的“幫兇”。已經有研究表明,中國40歲以上人群中MAFLD患病率高達40.3%。一項對13萬代謝異常相關肝病患者的研究顯示,他們患肝癌的風險比普通人群升高了3.51倍。
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遺憾的是,一些肝癌患者即使出現了癥狀,也很容易忽視;甚至有的患者一直沒感覺有什么癥狀,直到做腹部影像學檢查時發現肝上有個“東西”,才確診為肝癌,而且往往已經到了中晚期,也因為這些原因,肝癌常被稱為“沉默的癌”。
那么,如何通過體檢發現肝癌的早期信號?高危人群如何科學監測肝臟健康?
今天,健康榨知機就帶大家一起了解下這方面的知識。
肝癌早期幾乎無癥狀,體檢中能發現什么線索?
原發性肝癌包括肝細胞癌、肝內膽管癌和混合型肝細胞癌-膽管癌;其中90%是肝細胞癌(人們常說的肝癌通常都是指這一類)。
雖然肝癌早期癥狀不明顯,但通過定期體檢,尤其是針對高危人群的篩查,還是可以捕捉到一些重要的指標變化,比如以下這5項指標:
1.甲胎蛋白(AFP)異常升高
AFP是當前診斷肝癌和療效監測常用的血清標志物之一。
當血清AFP水平持續升高(≥400μg/L),并排除妊娠、慢性或活動性肝病及其他部位的腫瘤等原因后,醫生可能會高度懷疑肝癌;而對于血清AFP水平輕度升高者,醫生可能考慮結合影像學檢查或進行動態觀察,并與肝功能變化對比分析,來幫助更好地了解病情,做出進一步診斷。
2.腹部超聲發現占位
超聲檢查是肝癌篩查和診斷中常用的檢查方式,可以發現新的肝臟占位性病變(肝內直徑≥1 cm)。如果常規超聲顯像提示實性占位,醫生可能會建議再查一下超聲多普勒和超聲造影,來觀察病變里的血液供應情況,同時識別病變與血管之間的關系。如果同時顯示“快進快出”的血流特征(動脈期血流增強、靜脈期血流又減弱),醫生可能建議進一步做腹部增強CT或磁共振成像(MRI),這樣才能明確診斷。
3. 三項肝功能指標波動
血清天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)異常升高以及膽紅素水平異常可能提示肝臟損傷,但它們并不是診斷肝癌的直接指標。對于乙肝或脂肪肝患者,如果檢查提示肝功能持續異常,醫生可能會考慮結合影像學檢查來進一步排查肝癌。
乙肝攜帶者和脂肪肝患者,如何監測肝臟健康?
對于乙肝攜帶者和脂肪肝患者,定期監測肝臟健康至關重要。
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中國《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》建議,對于沒有治療的慢性乙肝攜帶者或者非活動性HBsAg攜帶者,需每6-12個月做一次腹部超聲檢查和AFP檢測;對于沒有治療的HBsAg陽性者,且有肝硬化、肝癌家族史的感染者,需每3-6個月做一次腹部超聲檢查和AFP檢測。
《中國人群肝癌篩查指南(2022,北京)》則指出,作為肝癌的高危人群,建議脂肪肝患者每3-6個月做一次肝臟超聲檢查和AFP檢測,或每6個月做一次MRI加強篩查。
此外,美國肝病學會(AASLD)在《2023年美國肝病學會實踐指導:肝細胞癌的預防、診斷和治療》中,對于乙肝攜帶者和脂肪肝患者等肝癌高危人群的檢查結果,給出了以下建議:
對于腹部超聲結果顯示病灶直徑<1 cm的患者:建議在3-6個月內重復進行腹部超聲檢查和AFP檢測。如果這類患者在兩次或兩次以上的隨訪超聲檢查中結果保持穩定,之后可以恢復每半年一次的腹部超聲和AFP聯合檢查。
對于腹部超聲發現任何病灶直徑≥1 cm可疑病變的患者:應進行多相對比增強CT或MRI檢查,以便進一步診斷評估。
對于AFP陽性(≥20 μg/mL)或AFP升高的患者:建議采用多相對比增強CT或MRI進行診斷評估。
對于正在接受抗病毒治療的乙肝攜帶者,除了上述檢查外,根據實際病情和疾病狀態,醫生可能建議患者每3-6個月進行以下檢查:
(1)HBV血清學檢測
傳統HBV血清學標志物包括乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體(抗-HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗體(抗-HBe)、乙肝核心抗體(抗-HBc)和抗HBc IgM。具體來看:
HBsAg陽性提示HBV感染。
抗-HBs是一種保護性抗體,如果乙肝患者處于康復階段,該指標會呈現陽性,這意味著患者已經對HBV產生了免疫力(接種過乙肝疫苗的健康人也會呈現陽性)。
HBeAg是可溶性蛋白質,游離存在于血液中,如果HBeAg轉陰,通常提示病毒復制水平降低、傳染性減弱。這可能提示病情好轉,但具體還要結合其他檢查結果和醫生的診斷意見來綜合判斷。
抗-HBe陽性結果提示,肝臟炎癥活動可能會減輕,病毒的傳染性減弱。
抗-HBc IgM陽性,多半是急性乙型肝炎的信號,不過慢性HBV感染突然加重的時候,也可能呈現低水平的陽性。
抗-HBc抗體主要是抗-HBc IgG,只要感染過HBV,不管病毒后來有沒有被清除,這個抗體通常會是陽性。
所以,在針對乙肝患者的肝臟監測過程中,醫生會考慮結合多項指標來綜合評估患者的病情。當患者進行血清學HBV檢查后,如果HBsAg轉陰、抗-HBs轉陽、HBeAg轉陰、抗-HBe陽性或抗-HBc IgM陰性時,都可能提示患者對乙肝病毒產生了較好的免疫應答,病情得到了一定的控制。
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(2)HBV DNA定量監測
HBV DNA主要用于評估HBV感染者病毒復制水平,是抗病毒治療適應癥選擇及療效判斷的重要指標。對于乙肝患者,HBV DNA有助于檢測出低病毒載量的患者,醫生可能會考慮盡早開始抗病毒治療或及時調整治療方案,以降低肝癌的發生風險。
(3)血清生物化學檢測
ATL和AST:這兩項指標可在一定程度上反映肝細胞損傷程度。對于長期病毒抑制但仍有ATL升高者,醫生可能會考慮進一步分析其原因,以便采取相應的治療策略。
總膽紅素:與膽紅素生成、攝取、代謝和排泄有關,升高的主要原因包括肝細胞損傷、肝內外膽管阻塞、膽紅素代謝異常和溶血。當總膽紅素水平>171 μmol/L,或每日上升>17.1 μmol/L,醫生可能會懷疑是肝衰竭。
血清白蛋白:反映肝臟合成功能,如果血清白蛋白水平下降,醫生可能懷疑患者存在肝硬化和肝衰竭的可能性。
對于脂肪肝患者來說,脂肪肝是一種進展緩慢的疾病,醫生可能會建議定期監測血液生化分析指標及脂肪肝和纖維化程度,并及時評估和處理各種合并癥。
中國《代謝相關(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》則指出,脂肪肝患者每3-6個月需檢查肝腎功能,還應每年至少評估1次FIB-4評分(用于評估肝臟纖維化程度的指標)或檢查瞬時彈性成像,來監測肝纖維化進展或預測肝臟相關事件。
肝病患者想要預防演變為肝癌,生活中應該怎么做?
對于肝病患者來說,想從日常生活中預防肝癌的發生,可以從以下方面著手:
戒煙、戒酒:吸煙和喝酒會加重肝臟的負擔,增加肝癌的風險。
控制體重:超重/肥胖患者體質量減輕越多越有利于代謝心血管和肝臟獲益,1年內逐漸減重3%-5%可以逆轉脂肪肝。體重指數(BMI)正常的脂肪肝患者通常也需要適當減重。
控制飲食的能量攝入并調整飲食結構:盡量少吃富含飽和脂肪、膽固醇、精制碳水化合物、含糖飲料、深加工食品等能量密集或炎癥潛能食品,多吃健康飲食指數、降血壓飲食得分、地中海式飲食評分以及具有高抗氧化能力的食物(如新鮮水果、綠色蔬菜、全谷物、富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物)。
不吃被黃曲霉毒素污染的食物:黃曲霉毒素是黃曲霉菌和寄生曲霉菌的呋喃香豆素衍生物,已被列為1類致癌物,其在人體內的謝產物之一黃曲霉毒素B1,已被證實是肝癌發生的主要危險因素之一,能通過影響ras、P53等基因的表達而引起肝癌的發生。降低患者的黃曲霉毒素的暴露水平可以顯著降低肝癌的發病率和死亡率。
減少久坐,堅持適當的運動:每周3-5天中等強度有氧運動累計135分鐘以上時,可以改善脂肪肝患者心肺功能并減少肝脂肪含量,每周累計150-240分鐘以上時還能縮小腰圍。每周3-5天高強度間歇訓練(包括2-4分鐘內進行1-5次高強度訓練,間或進行2-3分鐘低強度恢復訓練),也可以減少肝脂肪含量,并可能改善心肺功能。
規律作息:不熬夜。
避免不規則進食:比如不吃早餐、夜間加餐、快速進食等。
此外,肝病患者還要避免長期接觸氯乙烯、亞硝胺類、偶氮芥類、苯酚、有機氯農藥等化學物質,避免長期飲用污染水、藻類異常的河溝水,這些也會增加肝癌風險。
雖然肝癌雖然是一種“沉默的癌”,但通過定期體檢、積極治療基礎肝病和保持健康的生活方式,可以有效降低肝癌的發生風險。對于乙肝攜帶者和脂肪肝患者來說,更要提高警惕,定期監測肝臟健康,及時發現和處理潛在的問題。
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參考資料
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