引言

黑色素瘤作為一種高度惡性的腫瘤，過去治療手段單一，療效欠佳。近年來，免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)徹底革新了黑色素瘤治療的臨床格局1。然而，由于肢端型和黏膜型等特殊亞型占據(jù)我國黑色素瘤患者群體的較高比例2，臨床長期缺乏符合中國患者特點的療效數(shù)據(jù)與治療標(biāo)準(zhǔn)。

2025年4月 23日，國家藥監(jiān)局（NMPA）正式批準(zhǔn)特瑞普利單抗用于晚期黑色素瘤一線治療，這是中國首個獲批該適應(yīng)癥的本土原研PD-1抑制劑。這一重要批準(zhǔn)基于國內(nèi)多中心Ⅲ期隨機對照研究MELATORCH研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。為了更深入地了解這一重大突破的臨床意義，醫(yī)脈通特別邀請了MELATORCH研究的leading PI，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授分享此次獲批背后的重要臨床意義及未來前景。

專家簡介

郭軍 教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

• 主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，教授

• 黑色素瘤與肉瘤內(nèi)科 主任

• 泌尿腫瘤內(nèi)科 主任

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO) 副理事長兼秘書長

• 國際黑色素瘤協(xié)會(MWS) 副主席

• CSCO黑色素瘤專家委員會 前任主任委員

• CSCO腎癌專家委員會 副主任委員

• CSCO免疫治療專委會 副主任委員

• CSCO尿路上皮癌專委會 副主任委員

• CSCO前列腺癌專委會 副主任委員

• CFDA國家藥品注冊 評審專家

• 國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會 委員（抗腫瘤用藥專業(yè)組）

• 國家癌癥中心國家腫瘤質(zhì)控中心黑色素瘤專委會 主任委員

醫(yī)脈通：2025年4月23日，國家藥監(jiān)局（NMPA）正式批準(zhǔn)特瑞普利單抗用于晚期黑色素瘤的一線治療，這是中國首個獲批該適應(yīng)癥的本土原研PD-1抑制劑。郭教授，您作為CSCO黑色素瘤專委會的創(chuàng)建者、國際黑色素瘤研究聯(lián)盟亞太地區(qū)主席，以及國內(nèi)同仁口中親切的“黑老大”，請問您如何看待特瑞普利單抗此次獲批黑色素瘤一線適應(yīng)癥的意義？

郭軍 教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

特瑞普利單抗此次正式獲批用于晚期黑色素瘤一線治療，是國產(chǎn)免疫治療領(lǐng)域取得的重要里程碑，不僅為中國患者帶來了更優(yōu)質(zhì)、可及的治療方案，也為今后的研究開展和臨床實踐提供了全新的平臺。2018年12月，特瑞普利單抗作為首個本土原研PD-1抑制劑獲批黑色素瘤二線治療適應(yīng)癥，至今已有七年時間。本次再度拓展至一線治療，意味著中國自主研發(fā)的免疫治療藥物在黑色素瘤治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)取得了實質(zhì)性突破，標(biāo)志著治療起點的整體上移。

此次適應(yīng)癥獲批所依據(jù)的，是由我們牽頭開展的MELATORCH研究。這是全球首個PD-1單藥與達(dá)卡巴嗪進行直接對照的Ⅲ期注冊臨床研究，共納入超過256例患者，其中60%為肢端型黑色素瘤，更貼近中國的臨床真實人群。研究顯示，特瑞普利單抗治療組12個月無進展生存率（PFS）達(dá)16.9%，較達(dá)卡巴嗪組的7.2%提高超過一倍；經(jīng)兩階段法敏感性分析校正后的中位總生存期（OS）為15.1個月，明顯優(yōu)于達(dá)卡巴嗪組的9.4個月，患者死亡風(fēng)險降低32%。這些關(guān)鍵數(shù)據(jù)明確顯示特瑞普利單抗在療效上優(yōu)于傳統(tǒng)化療。

這項研究的另一個重要價值在于人群構(gòu)成。長期以來，國際研究多以皮膚型黑色素瘤為主，而中國黑色素瘤患者中肢端型和黏膜型占比較高，且被認(rèn)為對免疫治療反應(yīng)較差。在MELATORCH研究中，以肢端為主的人群同樣在PFS和OS方面獲得了顯著的療效優(yōu)勢，表明PD-1單藥在該類人群中依然具備明確價值。研究補全了國際研究設(shè)計中的空白，為中國特色亞型人群提供了強有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也為中國免疫治療策略在黑色素瘤領(lǐng)域建立起國際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)。更為重要的是，此次獲批不僅意味著在臨床層面患者可直接從中受益，也為未來在中國開展更多高質(zhì)量臨床研究奠定了基礎(chǔ)。此前，受限于一線免疫治療未獲批，國內(nèi)研究通常以化療為對照組，而這一適應(yīng)癥的獲批，將使PD-1抑制劑成為中國研究中的標(biāo)準(zhǔn)對照治療，真正實現(xiàn)與國際臨床試驗平臺的對接。

與此同時，特瑞普利單抗一線適應(yīng)癥未來有望加速納入醫(yī)保，進一步提升治療的經(jīng)濟可及性。總體來說，從政策層面、研究層面到臨床實踐層面，此次適應(yīng)癥的拓展均具有深遠(yuǎn)影響，為我國黑色素瘤免疫治療的發(fā)展注入了強勁動力。

醫(yī)脈通：以特瑞普利單抗為代表的免疫檢查點抑制劑在國內(nèi)黑色素瘤全程管理方面進行了諸多探索，您認(rèn)為主要突破體現(xiàn)在哪些方面，后續(xù)還有哪些治療前景？

郭軍 教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

特瑞普利單抗一線治療適應(yīng)癥的獲批，不僅體現(xiàn)了免疫治療在國內(nèi)黑色素瘤全程管理中的突破性進展，也為未來治療探索奠定了關(guān)鍵基礎(chǔ)。長期以來，中國黑色素瘤患者群體中超過50%為肢端型，約25%為黏膜型2。這兩個亞型患者對免疫單藥治療的總體有效率偏低，僅約16%-17%，而國外以皮膚型為主的黑色素瘤患者單藥免疫治療有效率可達(dá)40%-50%2。因此，如何提高中國特色黑色素瘤亞型的治療有效率和長期生存獲益，是當(dāng)前臨床實踐亟需突破的重要方向。

為此，國內(nèi)開展了一系列以特瑞普利單抗為核心的免疫聯(lián)合治療臨床研究，旨在進一步提高肢端型和黏膜型患者的臨床療效。例如，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療晚期黏膜黑色素瘤一線治療的CT13研究數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）達(dá)到48.3%，中位無進展生存期（mPFS）達(dá)到7.5個月，中位總生存期（mOS）達(dá)到20.7個月3。這一聯(lián)合治療方案的初步數(shù)據(jù)已顯著超越單藥治療的有效性，為黏膜黑色素瘤的治療提供了新的臨床實踐選擇。針對肢端型黑色素瘤的圍術(shù)期治療，目前也正在積極探索PD-1聯(lián)合抗血管生成藥及化療的三藥聯(lián)合治療方案。未來，這些聯(lián)合治療策略將成為重點研究方向之一，致力于將中國特色亞型黑色素瘤的有效率進一步提高至50%-60%，顯著延長患者的生存期。

總體而言，以特瑞普利單抗為代表的免疫檢查點抑制劑在國內(nèi)黑色素瘤領(lǐng)域取得的突破性成果，標(biāo)志著中國在國際免疫治療領(lǐng)域的進一步崛起。未來，圍繞聯(lián)合治療、圍術(shù)期治療以及更加精準(zhǔn)、個體化的免疫治療策略，將持續(xù)推動國內(nèi)黑色素瘤臨床治療實現(xiàn)更大程度的療效突破。

小 結(jié)

特瑞普利單抗此次獲批黑色素瘤一線治療適應(yīng)癥，為中國黑色素瘤患者提供了重要的新治療選擇，標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥物在腫瘤免疫治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了重大跨越。基于高質(zhì)量的MELATORCH研究證據(jù)，特瑞普利單抗首次明確證實了單藥PD-1抑制劑在以肢端為主的中國黑色素瘤人群中的療效優(yōu)勢，并為未來更廣泛、更深入的臨床研究提供了重要的對照標(biāo)準(zhǔn)。后續(xù)，以特瑞普利單抗為核心的聯(lián)合治療、圍術(shù)期治療以及精準(zhǔn)免疫治療探索將持續(xù)推動中國特色黑色素瘤患者的臨床療效和長期生存獲益不斷提升，進一步增強我國自主研發(fā)藥物在國際腫瘤治療領(lǐng)域的競爭力與影響力。

「參考文獻」

1.Franklin C, Livingstone E, Roesch A, et al. Immunotherapy in melanoma: recent advances and future directions[J]. European Journal of Surgical Oncology (EJSO), 2017, 43(3): 604-611.

2.Mao L, Qi Z, Zhang L, et al. Immunotherapy in acral and mucosal melanoma: current status and future directions[J]. Frontiers in immunology, 2021, 12: 680407.

3.Li S, Wu X, Yan X, et al. Toripalimab plus axitinib in patients with metastatic mucosal melanoma: 3-year survival update and biomarker analysis[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2022, 10(2): e004036.

小調(diào)研

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-THE END-

本文內(nèi)容不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。醫(yī)脈通是專業(yè)的在線醫(yī)生平臺，“感知世界醫(yī)學(xué)脈搏，助力中國臨床決策”是平臺的使命。醫(yī)脈通旗下?lián)碛小概R床指南」「用藥參考」「醫(yī)學(xué)文獻王」「醫(yī)知源」「e研通」「e脈播」等系列產(chǎn)品，全面滿足醫(yī)學(xué)工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。