對(duì)于女性來說，有很多避孕/節(jié)育選擇，從避孕藥到避孕貼片再到宮內(nèi)節(jié)育器等，部分原因是女性承擔(dān)了避孕/節(jié)育的任務(wù)。美國(guó) FDA 已經(jīng)批準(zhǔn)了 20 多種不同類型的避孕藥具，而對(duì)于男性來說，只有兩種有效的避孕/節(jié)育選擇：避孕套和輸精管結(jié)扎術(shù)。然而，避孕套是一次性的，而且容易失效。而輸精管結(jié)扎術(shù)，雖然有時(shí)候可以逆轉(zhuǎn)，但逆轉(zhuǎn)手術(shù)費(fèi)昂貴且不一定能成功，所以幾乎可以認(rèn)為這是一種永久性絕育方式。

據(jù)調(diào)查，在目前所有可用的避孕藥中，“口服避孕藥”最受歡迎，但僅適用于女性，因此，男性也需要一種類似于女性避孕藥的有效、持久且可逆的男性避孕藥，以幫助男性更多的承擔(dān)避孕/節(jié)育的社會(huì)義務(wù)。

那能不能另辟蹊徑，開發(fā)一款男性口服避孕藥呢？

美國(guó)醫(yī)藥公司YourChoice Therapeutics聯(lián)合明尼蘇達(dá)大學(xué)和哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，對(duì)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性的針對(duì)男性的口服避孕藥YCT-529進(jìn)行了評(píng)估。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然》的子刊《通訊·醫(yī)學(xué)》上。

這種名為 YCT-529 的新藥是一種首創(chuàng)的、非激素且口服的男性避孕藥，其避孕原理在于阻止精子生成。

既往研究發(fā)現(xiàn)，在老鼠身上，阻斷或通過基因手段移除 RARα，會(huì)導(dǎo)致雄性老鼠不育，卻未引發(fā)其他重大健康問題。這一現(xiàn)象表明，RARα 有潛力成為非激素類男性避孕方法的靶點(diǎn)。

YCT-529是一種能夠選擇性阻斷RARα受體的化合物。

研究結(jié)果顯示：

• 在雄性小鼠中，YCT529 能夠?qū)е缕洳挥⑶以谑褂?strong>4 周內(nèi)避孕效果達(dá) 99%；

• 在雄性非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，用藥2 周后精子數(shù)量顯著下降；

• 無論是小鼠還是非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物，在停藥后都完全恢復(fù)了生育能力。小鼠在停藥 6 周后恢復(fù)生育能力，非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物在停藥 10-15 周后精子數(shù)量完全恢復(fù)。

在兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象中均未檢測(cè)到該藥物存在副作用。在肝細(xì)胞中穩(wěn)定性良好、溶解度適宜，且在初步安全檢測(cè)中未顯示毒性或基因損傷跡象。

老鼠和靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的一致結(jié)果彰顯了YCT-529作為男性避孕藥的潛力。這些結(jié)果為將YCT-529推進(jìn)到人類臨床試驗(yàn)以評(píng)估其在男性中的安全性和有效性提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

這項(xiàng)研究證實(shí)了 YCT-529 適合開展人體試驗(yàn)，據(jù)悉該藥物已于 2024 年成功完成了該藥物的一期臨床試驗(yàn)，目前正在二期臨床試驗(yàn)中接受安全性和有效性的測(cè)試。

論文通訊作者、明尼蘇達(dá)大學(xué)藥學(xué)院教授 Gunda Georg 表示，一種安全有效的男性避孕藥將為伴侶雙方提供更多的避孕選擇，它將使雙方在生育方面更公平地分擔(dān)責(zé)任，并為男性提供生育自主權(quán)。

來源：生物世界、生物谷

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