鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）已明確可減少射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者的住院和死亡風險。然而，其可為射血分數輕度降低的心力衰竭（HFmrEF）或射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）患者帶來的獲益尚不清楚1。2024年歐洲心臟病學會年會（ESC）上，報告了新型非甾體MRA非奈利酮治療心衰的FINEARTS-HF研究結果，為非奈利酮在HFmrEF和HFpEF患者中的應用提供了明確的循證證據。

2025年3月29日-31日，第74屆美國心臟病學會科學年會（ACC.25）在美國芝加哥盛大召開。會議公布了多項非奈利酮相關的研究摘要，本文特邀首都醫科大學附屬北京安貞醫院馬長生教授共同探討，以期為心衰的治療提供新的契機與治療選擇。

專家簡介

馬長生 教授

• 主任醫師、教授，博士生導師，首都醫科大學附屬北京安貞醫院心臟內科中心主任、北京市心血管疾病防治辦公室主任。

• 兼任中華醫學會心血管病學分會主任委員，國家衛健委能力建設和繼續教育心血管病學專家委員會主任委員，國家衛健委醫院管理研究所心血管介入診療技術培訓專家委員會主任，Circulation副主編，PACE主編，Europace、JICE、Circulation AE、CMJ等國內外30余種學術期刊編委，北京市科委心血管領域“領銜專家”。

• 享受政府特殊津貼，為“衛生部有突出貢獻的中青年專家”、“北京學者”、“科技北京百名領軍人才”、“北京市高層次衛生技術領軍人才”、“推動北京創造的科技人物”，獲“吳階平-保羅楊森醫學藥學獎”。

• 作為課題負責人承擔了國家“十五”科技攻關計劃、“十一五”高技術研究發展計劃（863計劃）、“十二五”科技支撐計劃、“十三五”重點研發專項、國家自然科學基金等省部級以上科研項目20余項，發表論文900余篇（其中SCI收錄300余篇），主編《心律失常射頻消融圖譜》、《介入心臟病學》等學術專著多部，三次獲得國家科技進步二等獎。

2025 ACC熱點速遞

多項薈萃分析證實，非奈利酮可顯著改善HFmrEF/HFpEF患者預后

非奈利酮對心力衰竭患者心血管疾病發病率和死亡率的影響：隨機對照試驗的薈萃分析2

研究背景：非奈利酮作為一種非甾體MRA，已被證實可降低2型糖尿病合并慢性腎臟病（CKD）患者的全因死亡率和心血管死亡率。近期公布的FINEARTS-HF試驗證明了非甾體MRA在HFmrEF/HFpEF患者中的生存獲益。本薈萃分析旨在評估非奈利酮對心衰患者心血管結局的影響。

研究方法：通過檢索MEDLINE、COCHRANE和PUBMED數據庫，本研究納入3項隨機對照試驗（RCTs），比較非奈利酮與安慰劑在心衰患者中的安全性和有效性。研究終點包括全因死亡率、心血管死亡率、心衰相關住院率（HHF）、相關死亡率以及高鉀血癥事件。采用隨機效應模型，結果以比值比（OR）及95%置信區間（CI）呈現。

研究結果：與安慰劑組相比，非奈利酮組心血管死亡率顯著降低（OR=0.75，95% CI：0.68-0.83，P<0.05）。非奈利酮組在HHF及相關死亡率方面也顯示出更優結果（OR=0.81，95% CI：0.72-0.91，P<0.05）。但非奈利酮組高鉀血癥發生率顯著高于安慰劑組（OR=2.3，95% CI：1.98-2.68，P<0.05）。

研究結論：非奈利酮可顯著降低心衰患者心血管死亡率及心衰住院風險，但會增加高鉀血癥發生風險。未來需開展更多研究以明確該藥物在心衰人群中的治療地位。

非奈利酮具有降低心衰或有心衰病史患者心衰事件結局的療效：隨機對照試驗的Meta分析3

研究背景：既往研究已證實非奈利酮可延緩CKD合并2型糖尿病患者的腎病進展并改善臨床心血管結局。然而，對于有心衰病史的患者，非奈利酮降低心衰相關臨床終點的療效尚未明確。

研究方法：通過電子數據庫系統性檢索相關RCTs，采用隨機效應模型合并OR及95% CI，以P<0.05為統計學顯著性閾值。

研究結果：本研究共納入3項隨機對照試驗的7008例患者，其中1007例患者基線存在心衰病史。匯總分析顯示，非奈利酮可顯著降低首次心衰住院風險（OR=0.82，95% CI：0.72-0.92，P<0.001）及心血管死亡或心衰住院復合終點風險（OR=0.84，95% CI：0.77-0.93，P<0.01）。但非奈利酮治療組高鉀血癥發生風險顯著升高（OR=2.26，95% CI：1.88-2.73，P<0.001），且高鉀血癥相關住院風險增加（OR=3.39，95% CI：1.57-7.32，P<0.001）。兩組心血管死亡風險無顯著差異。

研究結論：非奈利酮可能降低心衰患者住院風險，但顯著增加高鉀血癥發生風險。

非奈利酮對HFpEF患者心血管結局的影響：一項傾向匹配登記研究?

研究背景：近期，FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD等試驗評估了非奈利酮在HFmrEF/HFpEF患者中的療效。本薈萃分析旨在綜合評價非奈利酮對這兩類患者的作用。

研究方法：系統檢索PubMed與Embase數據庫中評估非奈利酮對心血管及腎臟結局影響的RCT，納入FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF三項試驗，共19,027例患者。主要結局包括心血管死亡、心衰住院及腎衰竭；次要結局聚焦于安全性及不良事件，如嚴重不良事件、急性腎損傷、研究者報告的高鉀血癥及與治療相關的高鉀血癥。采用RevMan軟件進行薈萃分析，通過HR、CI和風險比率（RR）評估結局指標。

研究結果：非奈利酮使心衰住院風險降低20%（HR=0.80，95% CI：0.72-0.90，P<0.0001），且無異質性（I2=0%）。全因死亡率下降14%（RR=0.86，95% CI：0.77-0.97，P=0.01），但對心血管死亡的降低無統計學顯著性（HR=0.91，95% CI：0.82-1.01，P=0.06）。腎衰竭發生率在非奈利酮組與安慰劑組間無差異（RR=1.05，95% CI：0.65-1.68）。

研究結論：本薈萃分析表明，非奈利酮可顯著降低CKD合并心衰患者的心衰住院及全因死亡率。盡管其對心血管死亡及腎衰竭的作用仍需進一步研究，但結果支持將非奈利酮用于優化HFmrEF/HFpEF患者的臨床管理。

2025 ACC熱點速遞

登記研究顯示，非奈利酮可顯著改善HFpEF長期結局

非奈利酮對HFpEF患者心血管結局的影響：一項傾向匹配登記研究?

研究背景：非奈利酮可降低HFmrEF/HFpEF患者的心衰事件和心血管死亡風險，并通過減少心衰發生及住院使CKD合并2型糖尿病患者獲益。本研究評估其對HFpEF患者長期心血管結局的影響。

研究方法：利用TriNetX醫療數據庫，篩選出接受或未接受非奈利酮治療的HFpEF患者（射血分數[EF]≥50%）。通過傾向評分匹配（控制人口學特征、病史、用藥及實驗室指標）構建兩組各152例患者的隊列。主要復合終點為主要不良心血管事件（MACE），包括急性心肌梗死（AMI）、急性心力衰竭（AHF）及卒中。通過30天至3年的生存分析評估非奈利酮的療效。

研究結果：研究納入2014年-2023年間304例HFpEF患者，平均年齡71.3歲，44.7%為女性。非奈利酮組30天MACE發生率顯著更低（11.84% vs. 28.29%，P=0.001），1年MACE風險顯著降低33%（35.53% vs. 47.40%，HR=0.67，P=0.022）。30天急性心衰發生率亦顯著下降（6.58% vs. 6.35%，P=0.013），且1年和3年持續獲益。其他終點如再發心肌梗死和卒中在1年及3年隨訪中均無顯著差異。

研究結論：在HFpEF患者中使用非奈利酮可改善生存率并降低MACE（AMI、AHF及卒中的復合終點）發生率。這些結果為非奈利酮納入HFpEF治療策略提供了循證依據，值得進一步研究驗證。

專家點評

突破治療困境，非奈利酮為HFmrEF/HFpEF患者重塑生存曲線

馬長生教授：

心衰是各種心臟疾病的嚴重表現或晚期階段，死亡率和再住院率居高不下。盡管"新四聯"藥物的廣泛應用為HFrEF患者帶來了明確的生存獲益。然而，HFmrEF和HFpEF患者的治療仍存在未被滿足的臨床需求，如何優化治療策略仍是全球心血管領域的研究熱點。

非奈利酮作為一種新型非甾體MRA，通過多項大型臨床試驗的循證醫學證據，為這一領域提供了突破性的治療選擇。在涉及CKD和2型糖尿病患者的關鍵臨床試驗FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD中，初步觀察到非奈利酮對HFpEF的潛在有益影響。FINEARTS-HF研究作為首個評估非甾體類選擇性MRA在HFmrEF/HFpEF患者中療效和安全性的大規模研究，證實了與安慰劑相比，非奈利酮可將主要復合終點（心血管死亡和總心衰事件的相對風險）降低16%。在所有預先設定的亞組（包括基于合并癥、住院狀態、射血分數或SGLT2抑制劑基線使用情況）中，主要終點結果均保持一致。這一發現不僅填補了HFmrEF/HFpEF治療領域的空白，也為合并多種合并癥的心衰患者的綜合管理提供了新的思路。

本次ACC大會公布的兩項非奈利酮相關薈萃分析，進一步證實了非奈利酮可改善心衰患者群體的心血管結局，并凸顯了其在HFmrEF/HFpEF治療領域的臨床價值。聚焦CKD合并心衰患者的薈萃分析，也進一步為非奈利酮降低此類患者心衰住院及全因死亡率提供了新的循證依據。此外，一項傾向匹配登記研究證實了非奈利酮可改善HFpEF患者的生存率并降低MACE（包括AMI、AHF及卒中）的發生率。基于當前確鑿的循證證據，非奈利酮在心衰治療領域的核心治療地位將得到進一步鞏固，尤其是其在HFpEF/HFmrEF治療中不斷積累的循證數據，為此類患者群體的臨床獲益提供了強有力的支持。

參考文獻：

1. Jhund PS, et al. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1119-1131.

2. 2025 ACC：THE IMPACT OF FINERENONE ON CARDIOVASCULAR MORBIDITY AND MORTALITY IN HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS

3. 2025 ACC：920-17 - EFFICACY OF FINERENONE IN REDUCING HEART FAILURE OUTCOMES AMONG PATIENTS WITH HEART FAILURE OR WITH A HISTORY OF HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS

4. 2025 ACC：920-11 - EFFECT OF FINERENONE IN CARDIOVASCULAR AND RENAL OUTCOMES : A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS

5. 2025 ACC： 920-03 - IMPACT OF FINERENONE ON CARDIOVASCULAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH HEART FAILURE WITH PRESERVED EJECTION FRACTION: A PROPENSITY-MATCHED REGISTRY STUDY