地中海貧血

出生不久

麗麗（化名）被確診為“地中海貧血”

從此開始了漫長的規(guī)律輸血治療

每兩周一次，每次輸血2單位

成了她生活的常態(tài)

然而，病情發(fā)展帶來新的挑戰(zhàn)

麗麗必須接受造血干細胞移植前的全身治療

而這種治療

極有可能對卵巢功能造成不可逆的損傷

嚴重影響麗麗的生育功能

為了守護她未來的生育希望

家人帶著麗麗來到我院

尋求生育力保存的解決方案

微創(chuàng)手術保卵巢，快、準、好

我院小兒外科主任王德娟主任醫(yī)師聯(lián)合生殖醫(yī)學中心學科帶頭人梁曉燕教授、血液科主任蘇寧主任醫(yī)師會診，為她量身定制生育力保存方案。術前通過血液檢查來分析相關激素水平，判定麗麗的卵巢功能尚可。經(jīng)過綜合評估，確保在不影響原發(fā)病治療的前提下，團隊決定采用單孔腹腔鏡單側卵巢切除術，通過微創(chuàng)技術切除一側卵巢組織，用于未來可能的生育需求。手術過程中，王德娟帶領團隊成員李俊濤醫(yī)師和張翼飛醫(yī)師，精準定位并切除麗麗一側卵巢組織（圖1）。整個手術非常順利，無出血，最大限度地減少了對麗麗身體的損傷。在醫(yī)護人員的精心照料下，麗麗術后恢復良好。

圖1A 術中單側卵巢

圖1B 卵巢切除后

圖3 術后傷口

卵巢組織交由梁曉燕教授團隊進行后續(xù)保存和培養(yǎng)。醫(yī)生將摘除的卵巢組織進行組織切片，以增加表面積，利于冷凍保護液的滲透和冷凍后的復蘇。稍后，又將切割好的卵巢組織片放入含冷凍保護劑的器皿中，逐步降低溫度進行程序冷凍。待冷凍好后，便把卵巢組織放入零下196℃的液氮環(huán)境中進行長期保存。整個組織保存順利，成功為麗麗保留了將來為人母的機會。

我院生殖中心擁有最完整、全面、全領域的生殖醫(yī)學臨床治療技術鏈，全面滿足患者的各類治療需求，已經(jīng)成為治療規(guī)模全國前列的生殖醫(yī)學中心?？剖易?012年完成全國首例卵巢移植手術后，2016年牽頭成立華南地區(qū)首家 “生育力保存庫”，2018年完成國內(nèi)首例同卵雙胎姐妹間卵巢組織移植手術以及一例腫瘤患者凍融卵巢組織移植手術，已為280名青春期前的女童冷凍卵巢組織，67名男童冷凍睪丸組織，其中最小的僅4歲，并完成了國內(nèi)首例青春期前患者卵巢凍融移植并恢復患者青春期發(fā)育的案例。憑借先進的玻璃化冷凍技術，使卵巢組織在冷凍過程中最大程度地保持其組織結構和卵泡的完整性，解凍復蘇后組織存活率高、移植成功率高。

專家提醒：以下患兒，生育力保存要“早想一步”

近年來，惡性腫瘤、罕見、疑難病等治療手段日益豐富，很多患兒在綜合治療后能夠?qū)崿F(xiàn)長期生存。然而，梁曉燕指出，當前一些治療方式帶來的生育力損傷問題易被忽視，因此需要深入了解她們的生育意愿，為她們“早想一步”。

1

地中海貧血及再生障礙性貧血患兒

疾病特點：長期依賴輸血和鐵螯合治療，造血干細胞移植（HSCT）是目前唯一可能治愈的方法。

生育力挑戰(zhàn)：長期輸血導致的鐵過載通過氧化應激破壞性腺細胞，許多患兒在成年后出現(xiàn)青春期延遲、第二性征缺失，甚至身高發(fā)育受限。此外，HSCT前的大劑量放化療會導致卵巢功能不可逆損傷。研究顯示，65%-84%的患兒在治療后發(fā)生卵巢功能衰竭。尤其是青春期前的女孩，其卵巢對輻射高度敏感，一次全身照射可能讓卵巢功能從“青春期”直接退化至“更年期”。

保存時機：在HSCT前盡早進行生育力保存，避免放化療對卵巢的破壞。

2

腫瘤患兒

疾病特點：兒童腫瘤（如白血病、淋巴瘤、骨肉瘤等）需要放化療治療。

生育力挑戰(zhàn)：烷化劑、鉑類藥物等化療藥物及全身放療會導致卵母細胞凋亡和卵巢儲備耗竭。

保存時機：在放化療前盡快進行卵巢組織冷凍或卵母細胞保存。

3

自身免疫性疾病患兒

疾病特點：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病等，可能需要使用性腺毒性藥物（如環(huán)磷酰胺）。

生育力挑戰(zhàn)：長期藥物治療可能導致卵巢功能早衰。

保存時機：在藥物治療前進行生育力評估和保存。

4

早發(fā)性卵巢功能不全（POI）傾向性疾病患兒

疾病特點：如嵌合型特納綜合征、雙側卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫等。

生育力挑戰(zhàn)：卵巢儲備功能低下，可能因手術或疾病進展導致卵巢功能喪失。

保存時機：在卵巢功能完全喪失前進行保存。

生育力保存方法有哪些？

1. 卵巢組織冷凍（OTC）：青春期前女孩的唯一選擇

通過腹腔鏡微創(chuàng)手術獲取單側卵巢組織，在零下196℃液氮中長期保存。這項技術無需激素刺激，也不會延遲原發(fā)病治療。冷凍組織未來可移植回體內(nèi)恢復內(nèi)分泌功能，或者通過輔助生殖技術實現(xiàn)生育。

2. 未成熟卵母細胞體外成熟（IVM）：對女性患兒作用有限

在卵巢組織處理過程中，可同時抽吸未成熟卵子進行體外培養(yǎng)。但由于青春期前女孩的卵子成熟率（約30%-60%）低于成年女性，這一技術對女性患兒幫助有限。

3. 雙劍合璧，助力生育力保存

相較于僅采用OTC技術，獲取OTC的同時獲取卵子進行體外成熟（in vitro maturation， IVM），更有優(yōu)勢，患兒獲益更大。

方叢提醒，生育力保存時機選擇對預后和療效影響重大，如果患兒需接受生育力保存治療，建議盡早和生殖醫(yī)學中心聯(lián)系，醫(yī)生會根據(jù)實際情況和需求制定每位患者最合適的治療方案。

本文指導專家

小兒外科、泌尿外科王德娟 主任醫(yī)師

小兒外科主任，泌尿外科副主任。主任醫(yī)師，博士生導師。獲“羊城好醫(yī)生”等稱號。

學術任職：中華醫(yī)學會泌尿外科學分會小兒泌外學組委員、廣東省基層醫(yī)藥學會泌尿外科加速康復專業(yè)委員會副主委、廣州醫(yī)師協(xié)會小兒外科醫(yī)師分會主委、廣東省泌尿生殖協(xié)會尿道疾病學分會副主委、中國研究型醫(yī)院學會兒童腫瘤專業(yè)委員會第二屆委員會常委、廣東省醫(yī)學會小兒外科分會第九屆常委。

醫(yī)療專長：從事外科臨床三十余年，熟練掌握泌尿外科各級手術，同時致力于小兒泌尿系統(tǒng)疾病診治，尤其在DSD、尿道下裂等先天畸形矯治、結石微創(chuàng)治療、先天腎積水腹腔鏡診療及其他小兒相關疾病外科治療方面有豐富臨床經(jīng)驗。擅長泌尿系腫瘤及泌尿道重建及小兒先天畸形的診治。

出診時間：

金融城院區(qū)：周一上午 泌尿外科，周四下午小兒外科

知識城院區(qū)：周一下午 小兒外科、泌尿外科

生殖醫(yī)學中心梁曉燕 教授

中山大學教授、博士生導師、主任醫(yī)師，中山大學附屬第六醫(yī)院生殖中心創(chuàng)始人、學科帶頭人，中山大學醫(yī)學院婦產(chǎn)科學系教研室主任，科技部國家重點研發(fā)計劃首席科學家，廣東省醫(yī)學領軍人才。

梁曉燕教授主要從事輔助生育技術的應用及生殖內(nèi)分泌研究，在Nature communications等知名雜志發(fā)表論文150余篇，主編人民衛(wèi)生出版社《輔助生殖臨床技術-實踐與提高》，參與《中華婦產(chǎn)科學》第一、二版的編寫；負責國家、省自然科學基金及衛(wèi)生廳基金共30余項，作為首席科學家獲得國家科技部重點研發(fā)計劃“建立有效的人卵母細胞體外成熟優(yōu)化體系及其臨床應用的安全性研究”；參與國家PCOS、高泌乳素血癥及閉經(jīng)的診療共識的制定。2002年開展不成熟卵體外培育技術并誕生廣東省第一例IVM試管嬰兒；2012年開展全國首例單卵雙胎卵巢組織原位移植術；2012年開展全國首例單卵雙胎卵巢組織原位移植術；2017年成功為卵母細胞質(zhì)量缺陷患者實施“卵母細胞內(nèi)注射自體骨髓細胞線粒體”技術，為世界首例；2021年建立“廣東省生育力保存工程技術研究中心”，開展了全國首例青春期前卵巢組織的凍融及自體腹腔內(nèi)移植技術并成功恢復青春期發(fā)育。

出診時間：

北院區(qū): 周一、周二上午，周三下午，周四，周五

金融城院區(qū): 周三上午

生殖醫(yī)學中心方叢 主任醫(yī)師

博士，博士生導師，生殖中心主任兼體外受精-胚胎移植技術實驗室負責人。

在婦產(chǎn)科臨床及科研一線工作20余年，現(xiàn)任廣東省生殖醫(yī)學會實驗學組副組長，廣東省健康管理學會生育力保護專業(yè)委員會主任委員，是生殖醫(yī)學領域的國內(nèi)知名專家。于2010年創(chuàng)建中山大學附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學中心實驗室，培養(yǎng)、管理出一支經(jīng)驗豐富、技術精湛的實驗室專業(yè)團隊。

臨床特長：

①不孕癥的診斷；

②促排卵方案的制定、藥物選擇；

③體外受精、胚胎培養(yǎng)方案的制定、優(yōu)化和操作；

④女性生育力保存（卵子、卵巢組織冷凍保存）；

⑤疑難病例及反復失敗病例的個體化治療。

科研及創(chuàng)新：

研究范圍包括胚胎植入前遺傳學診斷、胚胎質(zhì)量評估、子宮內(nèi)膜容受性、卵子冷凍、卵巢組織凍存等，在國際主流學術刊物發(fā)表科學論文三十余篇。

在國內(nèi)首先開展了染色體易位患者的胚胎植入前遺傳學診斷研究，并于國內(nèi)首次報道成功妊娠。近年來開展了人類體外培養(yǎng)胚胎質(zhì)量評估方法研究、子宮內(nèi)膜容受性誘導機制研究、女性生育力保存技術研究，取得突破性進展。

出診時間：

北院區(qū)：周三上午，周五上午

感謝肖楚天、李婷婷對本文的幫助

責任編輯：劉山青

初審：戴希安

審核：簡文楊、樂虞瑩

終審：李文敏

審定發(fā)布：李漢榮

內(nèi)容來源：中山六院