腫瘤標志物是在腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞自身產生或機體對抗腫瘤而產生的一類物質，當它達到一定水平時，可反映某些腫瘤的存在和生長。目前發現的腫瘤標志物約80多種，本文將介紹常用的15種腫瘤標志物。

一、甲胚蛋白（AFP）

1.參考區間

AFP≤7.0 ng/ml

2.臨床意義

（1）血清AFP是臨床上輔助診斷肝癌最常用的腫瘤標志物。對于血清AFP≥400 ng/ml超過1個月，或≥200 ng/ml持續2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應高度懷疑肝癌，須做B超、CT/磁共振和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對肝癌診斷的陽性率一般為60%~80%，尚有30%~40%的肝癌患者AFP檢測陰性或低水平。

（2）血清AFP測定有助于監測肝癌療效，亦可用于肝癌手術切除后或肝癌患者肝移植后的隨訪和復發監測，是判斷原發性肝癌預后的重要標志物。

二、異常凝血酶原（維生素K缺乏或拮抗劑Ⅱ誘導的蛋白質，PIVKA-Ⅱ）

1.參考區間

PIVKA-Ⅱ＜40 mAU/ml

2.臨床意義

PIVKA-Ⅱ與AFP表達無相關性，受慢性肝炎和肝硬化的影響程度非常小。PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/ml診斷早期肝細胞癌的靈敏度和特異度分別為64%和89%，準確度為86.3%。雖然AFP為篩查早期肝細胞癌的首選血清學指標，但在早期肝細胞癌，特別是微小肝癌（直徑＜2 cm）的診斷以及肝癌的療效評估和復發預測、監測中，PIVKA-Ⅱ聯合AFP和甲胎蛋白異質體（AFP-L3）檢測效果更好。

三、癌胚抗原（CEA）

1.參考區間

CEA≤5.0 ng/ml

2.臨床意義

血清CEA升高主要見于70%~90%的結腸癌、胃癌、胰腺癌、小腸腺癌。一般病情好轉時，CEA濃度下降，病情加重時可升高。

四、前列腺特異抗原（PSA）

1.參考區間

血清總PSA（t-PSA）≤4.0 ng/ml

t-PSA＞10.0 ng/ml，提示前列腺癌高風險；t-PSA處于4.0~10.0 ng/ml時，參考游離PSA（f-PSA）/t-PSA比值，f-PSA/t-PSA比值＞0.16。

2.臨床意義

（1）前列腺癌時，60%~90%的患者血清t-PSA水平明顯升高；當行外科切除術后，90%患者的血清t-PSA水平明顯降低。血清t-PSA＞4.0 ng/ml為異常，初次t-PSA異常者需要復查。患者血清PSA水平受年齡和前列腺大小等因素的影響。

（2）若前列腺癌切除術后t-PSA濃度無明顯降低或再次升高，提示腫瘤轉移或復發。在前列腺增生、前列腺炎等良性疾病的患者群體中，約14%的血清t-PSA輕度升高（一般4.0~10.0 ng/ml），此時應注意鑒別。

（3）當t-PSA處于4.0~10.0 ng/ml時，f-PSA/t-PSA比值對診斷更有價值，若f-PSA/t-PSA比值＜0.16，應建議進行前列腺穿刺活檢。

五、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）

1.參考區間

SCCA≤1.5 ng/ml

2.臨床意義

血清中SCCA水平升高，可見于25%~75%的肺鱗狀細胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌、83%的宮頸癌。因為SCCA的早期診斷價值有限，所以被推薦在宮頸鱗癌患者的預后評估、監測療效和腫瘤復發中采用。臨床上也常用于監測肺鱗狀細胞癌、食管癌等的治療效果、復發、轉移及預后判斷。

六、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

1.參考區間

CYFRA21-1＜3.3 ng/ml

2.臨床意義

CYFRA21-1是非小細胞肺癌的首選腫瘤標志物，可用于非小細胞肺癌與小細胞肺癌的鑒別診斷，在非小細胞肺癌中的陽性率為40%~64%，在肺鱗狀細胞癌中的陽性率最高，CYFRA21-1常與神經元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、SCCA、CEA聯合檢測用于輔助肺癌的分型及鑒別診斷。當CYFRA21-1水平超過30 ng/ml時，患原發性支氣管肺癌的可能性非常大。CYFRA21-1的水平與腫瘤的體積及分期有關，可用于肺癌療效的監測。除肺癌外，其他實體腫瘤也可見CYFRA21-1水平升高，如乳腺癌、膀胱癌、大腸癌、前列腺癌等。

七、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

1.參考區間

血清ProGRP≤63 pg/ml

血漿ProGRP≤65 pg/ml

2.臨床意義

（1）ProGRP是輔助診斷小細胞肺癌的理想指標，小細胞肺癌患者血清/血漿ProGRP陽性率約68.6%，與NSE、CYFRA21-1、SCCA、CEA聯合檢測用于輔助肺癌的分型及鑒別診斷，尤其是對于那些不能獲得病理檢查結果的患者。

（2）對于治療前血清/血漿ProGRP水平增高的小細胞肺癌患者，該指標的動態分析有助于療效監測、復發轉移判斷和預后評估。

八、人附睪蛋白4（HE4）與羅馬指數

1.參考區間

絕經前：HE4≤92.1 pmol/L

絕經后：HE4≤111 pmol/L

絕經前婦女：羅馬指數≥11.4%，患卵巢上皮癌風險高，羅馬指數＜11.4%，患卵巢上皮癌風險低。

絕經后婦女：羅馬指數≥29.9%，患卵巢上皮癌風險高，羅馬指數＜29.9%，患卵巢上皮癌風險低。

2.臨床意義

（1）幫助評估絕經前和絕經后盆腔腫瘤婦女患上皮細胞型卵巢癌的風險模型。羅馬指數是將CA125和HE4的血清濃度與患者絕經狀態相結合的一個評估模型，其值取決于CA125、HE4的血清濃度、激素和絕經狀態。對于絕經前的患者，羅馬指數診斷卵巢癌的靈敏度約為76.0%，特異度約為85.1%，而在絕經后的患者中，其靈敏度約為90.6%，特異度約為79.4%。

（2）輔助上皮細胞型卵巢癌的早期診斷，HE4診斷靈敏度約為72.9%，特異度約為95%，尤其在疾病初期無癥狀表現階段，靈敏度優于糖類抗原（CA）125。

（3）監控侵襲性上皮細胞型卵巢癌患者的治療療效以及疾病的復發和轉移，定期監測HE4的動態變化。

九、CA72-4

1.參考區間

CA72-4≤6.9 U/ml

2.臨床意義

CA72-4是一種對胃癌具有較高靈敏度和特異度的血清腫瘤標志物，并且與胃癌的淋巴結轉移有較高的相關性，其對胃癌診斷靈敏度為40%~46%。該指標的動態分析有助于胃癌的療效監測、復發轉移判斷和預后評估。

十、CA19-9

1.參考區間

CA19-9≤37.0 U/ml

2.臨床意義

CA19-9是一種胃腸道腫瘤相關抗原，在胰腺癌、膽道惡性腫瘤中的陽性率最高。CA19-9診斷胰腺癌的靈敏度達到70%~87%，但其檢測值高低與腫瘤的大小無相互關系，不能作為胰腺癌的早期檢查指標。CA19-9＞1000 U/ml時，幾乎均存在外周轉移。

十一、CA125

1.參考區間

CA125≤35.0 U/ml

2.臨床意義

CA125是最為常用的卵巢癌標志物，尤其是漿液性卵巢癌的首選腫瘤標志物。晚期、漿液性癌患者的CA125陽性率顯著高于早期及非漿液性癌患者（早期卵巢癌的陽性率為43.5%~65.7%，晚期卵巢癌的陽性率為84.1%~92.4%）。CA125在絕經后人群中的應用價值更高。在絕經后人群中，CA125診斷卵巢癌的靈敏度（79.1%~90.7%）和特異度（79.1%~89.8%）均優于絕經前人群（靈敏度69.8%~87.5%，特異度63.3%~85.7%）。外科手術或化療后，87%~94%的卵巢癌病例中血清CA125濃度與疾病進程相關性較好，可提示腫瘤的進展或消退。

十二、CA242

1.參考區間

CA242≤10 U/ml

2.臨床意義

增高見于68%~79%的胰腺癌、55%~85%的結腸癌、44%的胃癌，也見于5%~33%的非惡性腫瘤。

十三、CA15-3

1.參考區間

CA15-3≤26.4 U/ml

2.臨床意義

乳腺癌時，30%~50%的患者可見CA15-3明顯升高，但在早期乳腺癌時陽性率僅為20%~30%，因此CA15-3不能用于篩查與早期診斷，主要用于轉移性乳腺癌患者的病程監測。CA15-3和CEA聯合應用可顯著提高檢測腫瘤復發和轉移的靈敏度。血清CA15-3濃度升高還可見于肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結腸癌等。

十四、NSE

1.參考區間

NSE＜16.3 ng/ml

2.臨床意義

（1）小細胞肺癌的NSE水平顯著高于肺鱗癌、腺癌、大細胞癌等非小細胞肺癌，因此它對小細胞肺癌的診斷、鑒別診斷有較高價值，并可用于監測放療、化療的效果。

（2）NSE是神經母細胞瘤的標志物，其靈敏度可達90%以上。發病時，NSE水平明顯升高，有效治療后降低，復發后又升高。腎母細胞瘤患者的NSE水平較少升高。因此，NSE可用于神經母細胞瘤與腎母細胞的鑒別診斷。

十五、降鈣素（CT）

1.參考區間

女性CT＜6.40 pg/ml

男性CT＜9.52 pg/ml

2.臨床意義

甲狀腺髓樣癌患者血清CT明顯升高，而且由于CT的半衰期較短，可作為觀察臨床療效的標志物。CT是用于診斷和監測甲狀腺髓樣癌的特異而靈敏的腫瘤標志物。甲狀腺髓樣癌手術前CT濃度高，手術后數小時內CT下降，如手術后CT長期持續增高，特別是當CT≥150 pg/ml時，應高度懷疑腫瘤切除不完全或復發轉移。血清CT和CEA檢測，有助于甲狀腺髓樣癌患者的療效評估和病情監測。

腫瘤標志物在腫瘤的診斷中起重要作用，一種腫瘤可含多種標志物，而一種標志物可出現在多種腫瘤中。選擇特異標志物或最佳組合有利于提高腫瘤診斷的陽性率（表1）。

表1 腫瘤標志物的選擇

撰稿丨Cc醫生

編輯丨馮熙雯

審核丨邢辰