4月23日，美國FDA已批準康方生物/正大天晴的PD-1單抗派安普利單抗上市，聯合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于復發性或轉移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線治療。此外，FDA還批準了派安普利單抗單藥用于接受含鉑化療及至少一種其他治療方案后出現疾病進展的轉移性非角化型鼻咽癌成人患者。

派安普利單抗于2021年8月在中國獲批上市，目前已在國內獲批4項適應癥，分別為聯合化療一線治療局部晚期或轉移鱗狀非小細胞肺癌、至少經過二線系統化療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，以及接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌、聯合化療一線治療復發或轉移鼻咽癌（NPC）。

01.

一舉獲批兩項適應證

派安普利單抗是一款采用IgG1亞型并進行Fc段改造的新型PD-1單抗。在重鏈Fc段利用基因工程技術進行氨基酸突變，形成Fc silencing（Fc效應沉默），從而消除與Fc受體結合的能力。這樣的改造一方面完全去除了ADCC/ADCP/CDC效應，顯著減少效應T細胞耗損，另一方面，Fc段的改造降低了ADCR 效應，減少IL-8的釋放，進一步增強免疫療效。

該產品由康方生物自主研發，并由康方生物與正大天晴合資的正大天晴康方負責后續開發和商業化。

根據FDA消息，此次派安普利單抗在美國獲批兩項適應癥，主要是基于AK105-304和AK105-202兩項關鍵注冊研究。

其中，研究AK105-304評估了派安普利單抗（penpulimab-kcqx）聯合順鉑或卡鉑以及吉西他濱在復發或轉移性非角化型鼻咽癌患者中的療效。這是一項隨機、雙盲、多中心試驗，共納入291例此前未接受過復發或轉移性疾病全身化療的鼻咽癌患者。主要療效終點是無進展生存期（PFS），由盲法獨立審查委員會根據RECIST v1.1標準進行評估，總生存期（OS）是關鍵的次要終點。派安普利單抗組的中位PFS為9.6個月，安慰劑組為7.0個月。在12個月的隨訪后，派安普利單抗組和安慰劑組分別有31%和11%的患者存活且無進展。雖然OS結果不成熟，僅報告了最終分析預設死亡人數的70%，但沒有觀察到不利趨勢。

研究AK105-202評估了派安普利單抗單藥治療轉移性鼻咽癌患者的療效和安全性，這是一項開放標簽、多中心、單組試驗，共納入125例不可切除或轉移性非角化性鼻咽癌患者，這些患者在鉑類化療和至少一種其他治療后出現疾病進展。主要療效終點是客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），由獨立放射學審查委員會基于RECIST v1.1標準進行評估。ORR為28%，中位DOR未達到。

目前，派安普利單抗還有多個適應癥處于開發階段，其中聯合安羅替尼膠囊用于一線治療晚期肝細胞癌的上市申請已獲得中國NMPA受理。此外，聯合化療用于晚期頭頸部鱗狀細胞癌的2期臨床試驗數據計劃于今年ASCO年會以“口頭報告”形式公布。

02.

國產PD-1加速登陸歐美

目前，已有三款國產PD-1獲得美國FDA批準，分別來自君實、百濟、康方/正大天晴。

2023年10月29日，君實生物宣布其自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（美國商品名：LOQTORZI?）的生物制品許可申請（BLA）獲得美國FDA批準，獲批適應證癥為特瑞普利單抗聯合順鉑/吉西他濱，用于一線治療患有轉移性或復發性、局部晚期鼻咽癌（NPC）的成人患者；特瑞普利單抗作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者。

特瑞普利單抗是第一個獲PDA批準上市的國產PD-1類藥物，也是FDA批準的首個治療鼻咽癌的PD-1單抗，填補了美國鼻咽癌的治療空白。不久后，君實合作伙伴Coherus公示了PD-1特瑞普利單抗在美定價，8892.03美元/瓶，折合人民幣約為6.4萬元，是國內定價的30倍。

2024年3月15日，百濟神州宣布其自主研發的PD-1抑制劑替雷利珠單抗獲FDA批準上市，用于治療既往經系統治療后不可切除、復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。2024年10月，百濟神州宣布替雷利珠單抗在美國正式商業化上市，并以比獲批用于該適應癥的其他PD-1療法低10%的定價惠及這一患者群體。

替雷利珠單抗的業績表現較為突出。據2024年百濟神州財務報告數據，替雷利珠單抗全球銷售額達到5.529億美元，同比增長55%，其增長主要得益于中國和美國的銷售額增長。

目前，替雷利珠單抗已在歐盟、英國、美國、韓國、瑞士、澳大利亞等國家和地區獲批。在中國，替雷利珠單抗已有14項適應癥獲得國家藥監局批準，其中11項適應癥已納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批且納入國家醫保藥品目錄適應癥數量最多的PD-1抑制劑。

值得注意的是，派安普利單抗是第三款獲FDA批準的國產PD-1單抗，也是第一個由中國公司全過程獨立主導（包括研發，臨床，生產供藥和申報注冊）且成功獲得FDA批準上市的創新生物藥。在特瑞普利單抗之后，此次派安普利單抗同樣將目光投向了美國的鼻咽癌市場，其后續的市場定價和商業表現值得期待。

國產PD-1藥物的國際化進程正在加速，未來隨著海外臨床和商業化能力提升，中國創新藥有望在全球腫瘤治療領域占據更重要的地位。

*封面來源：神筆PRO

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