心肌梗死為何在早上高發？記者今天從中南大學湘雅二醫院獲悉，該院麻醉科阮溦副教授團隊近日在《Nature》雜志在線發表研究成果，首次揭示了心肌損傷與“生物鐘”之間的緊密聯系，為“依時治療”缺血性心臟病開辟了全新路徑。

心梗是全球主要的致殘致死原因之一，其發生率與損傷程度具有明顯的時間特征：清晨6時至中午12時為高發期，心肌損傷和死亡風險也更高，但其機制長期未明。湘雅二醫院麻醉科阮溦副教授帶領的研究團隊，聯合美國得克薩斯大學休斯敦健康科學中心、哈佛大學及耶魯大學等國際合作單位，通過人類心肌組織樣本和轉基因小鼠模型的多組學分析，首次揭示了“生物鐘”是導致心臟在不同時段對缺血損傷反應不同的關鍵原因。

該團隊研究發現，下午3時左右是心臟“自我保護力”最強的時間段，而清晨則是“最脆弱的窗口期”。下午3時左右，身體里的“節律控制器”BMAL1蛋白，會與缺氧反應因子HIF2A攜手合作，組成一個“搭檔組合”。它們一起激活一個叫雙調蛋白(AREG)的心臟保護基因，幫助心肌更好地抵御缺血帶來的損傷。這條由BMAL1—HIF2A—AREG構成的信號鏈，就像是心臟的“時間護盾”，為心肌提供天然保護力。而在清晨，BMAL1和HIF2A分子表達和轉錄活性都相反。

值得一提的是，該團隊還借助2024年諾貝爾化學獎獲獎技術——人工智能蛋白結構預測軟件AlphaFold，配合冷凍電鏡技術，成功繪制出這一復合物的三維結構圖，精度達到原子級別，為未來開發“專門針對這個機制的新藥”提供了清晰的結構藍圖。

nature通訊作者合影。單位供圖

“此次發現，首次揭示了心梗為何‘挑時間發作’的分子機制，也讓我們有機會抓住這個機制來干預治療。”阮溦介紹，團隊提出了“依時給藥”新策略——在心臟保護力最低的時段，可使用一種天然黃酮類化合川陳皮素(NOB)來激活保護通路，從而減少心梗帶來的傷害；在心臟保護力最強的時段，可用一種叫vadadustat的藥物穩定HIF2A，增強心功能，幫助患者更好地恢復。

“生物鐘并非抽象概念，而是影響器官功能、疾病發生乃至治療效果的‘時間開關’。過去我們講精準醫學，強調的是‘因人而異’，現在更要考慮‘因時而治’。”阮溦表示，“這個策略的提出，標志著我們有望從傳統的‘統一時間治療’，邁向‘基于個體生物鐘’的精準干預新階段，真正做到在心臟最需要幫助的時候給予精準保護。”(周陽樂 譚婷 劉明輝)