近日,上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液科為患者開出全國首張非共價BTK抑制劑匹妥布替尼片(捷帕力?)處方單。

共價 BTK 抑制劑通過不可逆結合 BTK 蛋白 C481 位點阻斷 B 細胞受體信號通路,已成為 B 細胞淋巴瘤治療的重要手段。這類藥物在套細胞淋巴瘤(MCL)中表現出顯著療效,可顯著延長患者無進展生存期并改善生存質量。然而,患者在長期使用后,有部分會出現耐藥的問題,根據數據顯示,套細胞淋巴瘤患者在耐藥后,中位總生存期(OS)<1年。因此迫切需要顯著延長生存期和改善患者生存質量的藥物。

國際上對于既往接受過BTK抑制劑治療的耐藥患者使用非共價BTK抑制劑治療已經有了充足的臨床數據。 2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布了BRUIN研究(BRUIN I/II期試驗是首次人體、全球、多中心的臨床試驗)的最新結果,數據顯示,在既往接受過BTK抑制劑治療的復發或難治性套細胞淋巴瘤患者中,在匹妥布替尼片(捷帕力?)給藥后,獨立評審委員會評估的總緩解率(ORR)為56.7%,中位緩解持續時間(DoR)為 17.6個月,中位無進展生存期(PFS)為7.4個月,中位總體生存期(OS)為23.5個月。

匹妥布替尼片(捷帕力?)作為新一代可逆性非共價 BTK 抑制劑,與ATP口袋結合,不依賴C481即可發揮BTK抑制作用,與野生型BTK和攜帶C481突變的位點BTK均可結合,抑制其活性,能有效克服共價BTK抑制劑的耐藥問題,且具有較長的半衰期,對BTK靶點具有高選擇性。

匹妥布替尼片(捷帕力?)于 2023年1月獲美國FDA批準用于既往接受過至少二線系統治療(包括BTK抑制劑)的復發或難治性套細胞淋巴瘤成人患者;2023年12月獲美國FDA批準用于既往接受過至少二線系統治療(包括BTK抑制劑和BCL-2抑制劑)的慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)成人患者;2024年10月獲中國國家藥品監督管理局批準用于既往接受過BTK抑制劑治療的復發或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)成人患者。匹妥布替尼片(捷帕力?)的適應癥獲批,填補了國內復發/難治性套細胞淋巴瘤患者在后續治療方案上的空白。

圖(上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液科主任醫師糜堅青)

糜主任專家評語:“正如美國FDA所批準的那樣,在慢性淋巴細胞白血病(CLL/SLL)治療領域,匹妥布替尼片(捷帕力?)的臨床數據同樣展現出突破性潛力。I/II期BRUIN研究結果顯示,對既往BTKi不耐受的CLL/SLL患者進行療效評估,匹妥布替尼的客觀緩解率(ORR)為76.9%;中位無進展生存期(PFS)為28.4個月,18個月總生存率(OS率)為84.1%。聯合治療方面,匹妥布替尼與維奈克拉及利妥昔單抗的協同作用也提升了一定療效。根據國際學術期刊《BLOOD》數據顯示,CLL患者接受匹妥布替尼與維奈克拉治療后的總體緩解率為93.3%(95%置信區間[confidence interval, CI],68.1-99.8),接受匹妥布替尼聯合維奈克拉和利妥昔單抗治療后為100%(95% CI,69.2-100.0),其中10例完全緩解。這些數據不僅驗證了非共價BTK抑制劑的優勢,也為CLL全程管理提供了治療策略。 而2024年美國血液學會(ASH)年會也公布了一項對80例初治CLL患者的單臂、II期研究數據,對匹妥布替尼聯合維奈克拉和奧妥珠單抗一線治療進行了評價。主要終點是為了獲得在此研究中能達到檢測不到的微小殘留病灶(uMRD)的患者的最終比例。第7周治療結束時,CLL/SLL患者的外周血和骨髓的MRD陰性率分別為93%和91%;在治療第13周時,這一比例分別進一步提升至100%和98%。更為顯著的是,在10-6水平下的MRD檢測中,患者的外周血和骨髓的MRD陰性率也分別達到了85%和80%。中位隨訪11.9個月時,尚無患者發生疾病進展或死亡。研究結果令人矚目,再次明確非共價BTK抑制劑憑借其卓越的耐受性和持久的疾病控制能力,為CLL/SLL患者帶來新的治療希望。”

作為具有國際影響力的血液疾病綜合診治中心,上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液學科,在王振義、陳竺、陳賽娟院士的帶領下,始終引領我國血液系統疾病診療體系建設,開展血液學科的醫療、教學、科研工作。瑞金醫院血液學科是國家重點學科、衛生部國家血液臨床重點專科、“211”工程重點建設學科、“985”白血病轉化醫學基地,是教育部、國家衛健委首批授予的“國家臨床教學培訓示范中心”,和首批住院醫師規范化培訓國家示范基地。2017年成為首個國家轉化醫學中心,瑞金醫院血液學科先后成為上海市、衛生部、教育部的重點實驗室,2001年成為醫學基因組學國家重點實驗室,連續四次被評為優秀A+重點實驗室,2023年重組為組學與疾病全國重點實驗室。持續提高對白血病、骨髓瘤、淋巴瘤和移植等亞專科疾病的診療水平和臨床轉化能力。推動我國血液系統疾病診療的規范化、標準化發展,在血液疾病診療領域持續發揮著重要的引領和開拓作用,為我國血液醫學事業的發展做出了卓越貢獻。此次全國首張匹妥布替尼片(捷帕力?)處方單的開具,不僅為既往接受過共價BTK抑制的患者提供了全新的靶向BTK通路治療選擇,也展現了產學研醫協同創新體系在解決臨床重大需求方面的示范效應。

來源：中國日報網