康方生物又贏了一次。4月23日，康方生物發(fā)布公告，PD-1/VEGF雙抗藥物依沃西單抗，在一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注冊(cè)臨床研究中，以"決定性勝出"的陽(yáng)性結(jié)果，擊敗替雷利珠單抗聯(lián)合化療。

這是依沃西單抗第二個(gè)頭對(duì)頭獲勝，2024年，依沃西單抗頭對(duì)頭戰(zhàn)勝全球"藥王"K藥。但這一次康方生物選擇了國(guó)產(chǎn)PD-1替雷利珠單抗做對(duì)手，這是為什么？

有業(yè)內(nèi)人士告訴健識(shí)局：“百濟(jì)神州在晚期鱗癌這個(gè)適應(yīng)癥上臨床試驗(yàn)做得比較扎實(shí)，用替雷利珠單抗來(lái)進(jìn)行對(duì)照，誰(shuí)也不會(huì)說(shuō)康方挑了個(gè)軟柿子來(lái)捏。”替雷利珠單抗2024年銷售額超44億元，是國(guó)產(chǎn)PD-1的“銷冠”。此次，康方生物選擇的也算是國(guó)內(nèi)的"最強(qiáng)對(duì)手"。

在這一消息公布后，康方生物股價(jià)連漲兩日，市值增長(zhǎng)超百億港元。資本市場(chǎng)用真金白銀，為這次頭對(duì)頭試驗(yàn)投下支持票。

為什么是替雷利珠單抗？

在免疫治療時(shí)代之前，雙藥化療是晚期鱗狀NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，但臨床獲益有限，患者的中位總生存期（OS）通常不超過(guò)12個(gè)月。直到2018年，K藥成為首個(gè)聯(lián)合化療獲批一線治療晚期鱗狀NSCLC的PD-1，這部分患者也獲得了新希望，OS和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）都得到了極大改善，

既然K藥這么強(qiáng)，康方生物為什么不找K藥做頭對(duì)頭？

上述人士告訴健識(shí)局：一方面，康方的合作伙伴summit 已經(jīng)在國(guó)外做了K藥+化療對(duì)照組；另一方面，做頭對(duì)頭要買藥，K藥的價(jià)格太高，試驗(yàn)成本太大。

健識(shí)局查詢Clinictrial網(wǎng)站得知，Summit公司正在參與HARMONi-3的臨床試驗(yàn)，比較依沃西單抗聯(lián)合化療與K藥聯(lián)合化療在一線轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞癌中的療效，開(kāi)展美國(guó)和歐洲在內(nèi)的海外臨床研究部分，康方生物則作為承接方推進(jìn)中國(guó)區(qū)域的臨床研究，且Summit負(fù)責(zé)支付HARMONi-3研究的全部費(fèi)用。預(yù)計(jì)在2028年初這一臨床試驗(yàn)才會(huì)公布最終數(shù)據(jù)。

這種情況下，康方生物在國(guó)內(nèi)小試牛刀，拿替雷利珠單抗試試手，就很容易理解了。

不過(guò)還有個(gè)問(wèn)題：國(guó)內(nèi)卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、舒格利單抗等多家PD-1布局過(guò)這一適應(yīng)癥。康方生物為何選擇百濟(jì)神州的品種？

上述人士告訴健識(shí)局：康方生物的想法可能是挑最強(qiáng)的打。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，可選的對(duì)照藥物也就是替雷利珠單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗，而其中百濟(jì)神州的臨床做的比較扎實(shí)，用替雷利珠單抗來(lái)進(jìn)行對(duì)照，誰(shuí)也不會(huì)說(shuō)康方挑了個(gè)軟柿子來(lái)捏。

在2024年ESMO年會(huì)上，百濟(jì)神州公布的RATIONALE-307四年隨訪數(shù)據(jù)顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組均較化療顯著延長(zhǎng)了PFS。其中，替雷利珠單抗+紫杉醇及卡鉑組的中位OS為26.1個(gè)月，患者4年0S率為32.2%，即三分之一患者生存期超過(guò)4年。

上述人士告訴健識(shí)局：康方生物選擇替雷利珠單抗的另一個(gè)考量還在于，替雷利珠單抗已經(jīng)在美國(guó)獲批上市，眾所周知FDA對(duì)于臨床數(shù)據(jù)要求較高，這也從側(cè)面驗(yàn)證了臨床數(shù)據(jù)的可靠性，而這對(duì)于評(píng)價(jià)一款藥物的效果相當(dāng)關(guān)鍵。

只挑強(qiáng)者做對(duì)手背后

康方生物第二次頭對(duì)頭獲勝，其實(shí)形式意義更大一些：打消了部分人對(duì)依沃西單抗打敗K藥只是僥幸的擔(dān)憂。

依沃西單抗頭對(duì)頭戰(zhàn)勝K藥，其實(shí)不少人是有疑問(wèn)的，關(guān)鍵在于：PD-1聯(lián)合化療才是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法，但依沃西單抗打贏的是K藥單藥。K藥很少單打獨(dú)斗使用，這就好比古代武將本該是騎馬對(duì)戰(zhàn)，但康方選擇的是不騎馬的步下戰(zhàn)。雖然康方贏了，卻總覺(jué)得雙方都沒(méi)完全發(fā)揮出來(lái)。

這一次，康方依沃西單抗頭對(duì)頭替雷利珠單抗，算是真正的標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)抗。研究結(jié)果顯示：依沃西聯(lián)合化療組的患者PFS相較對(duì)照組，獲得了決定性勝出的陽(yáng)性結(jié)果。和對(duì)照組相比，依沃西單抗在PD-L1陽(yáng)性及PD-L1陰性人群中，都顯示出了有臨床意義的PFS獲益。在安全性上，依沃西組也與對(duì)照組相似。

康方生物董事長(zhǎng)夏瑜在公告中表示：“PD-1聯(lián)合化療是當(dāng)前全球NSCLC的最優(yōu)一線標(biāo)準(zhǔn)療法，依沃西在這個(gè)領(lǐng)域中再一次以硬核的臨床數(shù)據(jù)，證實(shí)了其作為下一代抗腫瘤藥物在全球范圍內(nèi)的突破性臨床價(jià)值和創(chuàng)新競(jìng)爭(zhēng)力。”

不過(guò)，在公告中康方生物并沒(méi)有提到此次臨床試驗(yàn)有關(guān)OS的數(shù)據(jù)。無(wú)論替代終點(diǎn)PFS、ORR看起來(lái)有多亮眼，OS始終是評(píng)價(jià)腫瘤藥物療效的金標(biāo)準(zhǔn)。依沃西單抗的全部實(shí)力如何，還需要更多更詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)來(lái)證明。

康方生物這一次“秀肌肉”，對(duì)于行業(yè)里其他品種是有借鑒意義的。不管是在國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，依沃西單抗都在挑選實(shí)力最強(qiáng)勁的對(duì)手，這樣做的風(fēng)險(xiǎn)固然不小，但也只有和強(qiáng)者頭對(duì)頭勝出，才能在全球市場(chǎng)替代現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法，獲得定價(jià)權(quán)與市場(chǎng)份額。

2021年11月，CDE發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，其中“對(duì)照藥的選擇”中已經(jīng)明確提到，盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中被廣泛應(yīng)用的最佳治療方式／藥物。

在創(chuàng)新藥越來(lái)越強(qiáng)調(diào)回歸臨床價(jià)值的當(dāng)下，選擇實(shí)力更強(qiáng)的臨床試驗(yàn)藥物，進(jìn)行“頭對(duì)頭”選擇也將會(huì)是更普遍的情況。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

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