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從專家共識看阿爾茨海默病抗Aβ疾病修飾治療的規范應用與未來展望！

阿爾茨海默病（AD）是最常見的認知障礙疾病類型，長期以來缺乏有效延緩病程的治療手段，而隨著以侖卡奈單抗為代表的靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的單抗類藥物陸續在美國、日本及中國批準上市用于治療AD源性輕度認知障礙（MCI）和輕度AD癡呆，AD治療正式邁向疾病修飾治療（DMT）時代。

近日，我國來自神經內科、精神科、影像科、護理領域的38位專家組成共識編委會，結合已獲批藥物侖卡奈單抗使用經驗、Ⅲ期臨床研究經驗和結果、AD相關研究進展，總結形成了《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》（以下簡稱《共識》），在中華內科雜志優先發布，為其臨床規范應用提供了重要依據。

圖 2025年4月24日CNS研習社《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》中編委會專家（部分）合照留念

基于此，“醫學界”特邀《共識》編委會組長、首都醫科大學宣武醫院賈建平教授深入解讀《共識》核心內容，分享中國人群的用藥經驗及AD治療未來發展方向。

共識誕生——從臨床需求到科學實踐

AD是一種神經退行性疾病，以認知障礙、精神行為癥狀和生活及社會功能減退為主要臨床表現。隨著人口老齡化加劇，我國AD患者數量激增，傳統對癥治療僅能緩解癥狀，無法逆轉或延緩疾病進展，而DMT治療可以干擾疾病過程中導致細胞死亡的潛在病理生理機制，從而在AD的臨床進展中產生持久的變化[1-3]。

近年來，針對AD的DMT治療取得突破性進展，靶向Aβ療法可延緩早期AD進展[1]。賈建平教授指出，現在已獲批抗Aβ單抗的作用靶點存在異質性，不同藥物靶向Aβ肽的不同結構域和聚集狀態。其中，侖卡奈單抗可以誘導小膠質細胞吞噬并清除最具毒性的Aβ原纖維、寡聚體，同時抑制其聚合形成不可溶性Aβ纖維，減少神經元損傷和死亡、延緩Tau病理進展。截至目前侖卡奈單抗已在國內臨床上積累了10個多月的用藥經驗。

為此，我國各領域專家基于侖卡奈單抗的Ⅲ期臨床研究數據、實際用藥經驗等討論、總結形成了本《共識》，系統闡述了抗Aβ單抗的作用機制、適用人群、用藥規范、療效評估及安全性管理，具有較強的臨床指導價值[1]。

精準實踐——從患者篩選到全程管理

在明確治療規范的同時，如何精準篩選患者成為AD新藥臨床落地的新挑戰。在《共識》中不僅明確了抗Aβ單抗適用于治療AD源性MCI和輕度AD癡呆，同時指出在對AD患者進行抗Aβ單抗治療之前，應確認Aβ病理存在，還詳細劃定了抗Aβ藥物的慎用人群、相對禁忌人群和絕對禁忌人群，通過精準篩選可以減少抗Aβ單抗這類藥物在治療期間發生淀粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）的風險，以確保抗Aβ治療的有效性和安全性[1]。

此外，AD作為一種Aβ持續蓄積、病程持續進展、需要全程管理的疾病，在抗Aβ治療期間有必要定期進行療效評估，同時也要注意對于藥物安全性的管理。在療效管理方面，賈建平教授認為，患者在接受抗Aβ治療后，主要可以從認知及功能改善或維持狀態以及Aβ清除情況兩方面來評估療效，建議每3~6個月進行一次認知功能評估，并結合PET、CSF或血液檢測等生物標志物的變化進行綜合評估。在安全性管理方面，賈建平教授指出ARIA是抗Aβ治療可能出現的不良反應，需要在治療前期提高警惕。此外，賈建平教授還提到，在臨床實踐中，應結合患者意愿、依從性、經濟情況等因素，制定個性化的長期管理策略，以實現更佳的治療效果。

關于臨床醫生對共病和聯合用藥是否會對抗Aβ單抗的療效以及安全性方面有影響的困惑，賈建平教授基于Clarity AD研究結果總結道，高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥等穩定控制的常見慢性疾病患者允許使用抗Aβ單抗治療；使用抗Aβ單抗治療時，允許聯合使用膽堿酯酶抑制劑和/或NMDA受體拮抗劑、抗凝藥物和/或抗血小板藥物。

談及侖卡奈單抗國內實踐應用方面，賈建平教授指出，自侖卡奈單抗在中國正式獲批并進入臨床應用以來已有10個多月，在臨床使用過程中，觀察到不少AD患者在接受侖卡奈單抗治療后，認知功能和日常生活能力有明顯改善，同時ARIA的發生風險整體可控，值得注意的是，亞洲人群中腦水腫和腦微出血的發生率顯著低于美國臨床試驗報道的數據，提示侖卡奈單抗在亞洲人群中的安全性更具保障。

未來展望——聯合治療與個性化治療

隨著AD疾病領域中DMT的突破，AD未來的發展方向成為學界關注的焦點。展望未來，賈建平教授認為未來AD的治療將趨向于聯合治療，即同時靶向Aβ、Tau、神經炎癥等多個病理過程。例如，抗Aβ單抗與抗Tau抗體的聯合治療、抗Aβ單抗與神經炎癥調節劑的聯合治療，目前均已在研究中，期待未來的研究結果公布，能夠進一步改善AD的治療效果。

此外，賈建平教授還指出，由于AD異質性較強，基于疾病分期和患者亞型的個性化治療也將成為未來的發展方向。例如，針對不同Tau病理負荷的患者，可以選擇不同的治療方案：低Tau病理負荷的患者可能對抗Aβ單抗治療更為敏感，而高Tau病理負荷的患者可能需要聯合抗Tau治療；基于ApoE基因型的個性化治療也在研究中，未來有望根據患者的基因型選擇最合適的治療方案。

小結

侖卡奈單抗的獲批和臨床應用，為AD的臨床實踐帶來了根本性變革，可以在AD早期或甚至在癥狀變化出現之前盡早開始藥物干預。《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》的發布，為臨床醫生提供了科學用藥指導，有助于規范抗Aβ單抗的使用，提高治療效果和安全性。未來，隨著更多臨床數據的積累和研究的深入，以及聯合治療和個性化治療的不斷發展，AD的治療或將迎來更多的突破，為患者帶來更多的福音。

參考文獻：

[1] 《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》編審委員會. 早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識[J]. 中華內科雜志, 2025, 64(5): 9-19.

[2] Bruck C C, Mooldijk S S, Kuiper L M, et al. Time to nursing home admission and death in people with dementia: systematic review and meta-analysis[J]. BMJ, 2025,388:e80636.

[3] Cummings J, Fox N. Defining disease modifying therapy for Alzheimer′s disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2017,4(2): 109-115.

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