這是中國第一個，全球第二個進入臨床試驗階段的異體通用型再生胰島產(chǎn)品，功能性治愈了多名糖尿病患者。

撰文丨凌 駿

責(zé)編丨汪 航

昨日（4月22日），上海長征醫(yī)院對外披露，通過干細胞再生移植療法，近一年來醫(yī)院副院長、器官移植中心主任殷浩團隊成功治愈了多位1型糖尿病患者。

這是繼去年5月，殷浩聯(lián)合團隊全球首次利用自體干細胞再生療法成功治愈重度2型糖尿病患者后，又取得的一系列新突破。據(jù)團隊介紹，研究表明，通過微創(chuàng)輸注的給藥方式，可實現(xiàn)胰島功能衰竭糖尿病（1型和嚴重2型）患者的治愈。

基于這一系列前期研究進展，2025年4月18日，由殷浩團隊聯(lián)合開發(fā)的“異體人再生胰島注射液”，獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)驹S可，成為中國第一個，全球第二個進入臨床試驗階段的異體通用型再生胰島產(chǎn)品。

我國的糖尿病患者數(shù)多達1.4億，幾十年來，胰島移植治療糖尿病雖已取得較好的臨床療效，但礙于人胰腺供體短缺，嚴重限制了其廣泛應(yīng)用。如今，以人體細胞為來源的再生胰島移植，有望徹底解決這一難題。

殷浩團隊為患者實施微創(chuàng)的再生胰島移植

擺脫胰島素，多名患者實現(xiàn)功能性治愈

相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在糖尿病患者中，1型和2型人數(shù)約為1比9。我國1型糖尿病患者達百萬，他們需要終身注射胰島素、服用降糖藥等來控制血糖。但血糖的精準(zhǔn)調(diào)控仍是難題，糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險長期存在，包括難以預(yù)防的微血管、大血管和神經(jīng)病變。

2型糖尿病則由胰島素分泌異常或胰島素抵抗導(dǎo)致，2024年5月7日，殷浩聯(lián)合中國科學(xué)院程新教授團隊在《細胞·發(fā)現(xiàn)》發(fā)文，全球率先使用干細胞來源的自體再生胰島移植，治愈了一位有25年病史的2型糖尿病患者。

這名患者當(dāng)時53歲，早在2017年就發(fā)展為終末期糖尿病腎病（尿毒癥），并接受了腎移植。但由于他的胰島功能近乎衰竭，每天仍需要多次注射胰島素，存在極大的糖尿病嚴重并發(fā)癥風(fēng)險。

一直到2021年7月，他來到長征醫(yī)院接受了微創(chuàng)穿刺，醫(yī)生將120萬胰島當(dāng)量的再生胰島產(chǎn)品植入了他的體內(nèi)。術(shù)后第11周，這名患者便脫離了外源胰島素用藥，口服降糖藥也在逐步減量，48周后則實現(xiàn)了徹底停藥。

截至去年5月研究發(fā)布時，近兩年半的術(shù)后隨訪數(shù)據(jù)顯示，這名患者再未出現(xiàn)低血糖或嚴重的高血糖發(fā)作。

4個月后，2024年9月殷浩團隊再次披露，團隊利用相關(guān)療法，進一步成功治療了多位脆性1型糖尿病患者，幫他們穩(wěn)定了血糖調(diào)控，徹底脫離了胰島素。

干細胞再生胰島治療，是基于多能干細胞（PSC）具有無限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細胞類型。“通俗來講，這些胰島細胞本該經(jīng)過10月懷胎出生后，再通過十幾年的生長發(fā)育才能成熟。如今我們在體外只要用幾個星期的時間，就能大規(guī)模地把它擴增出來。”

“在臨床應(yīng)用中，其輸注過程也十分簡便。患者僅需局部麻醉，通過一個小穿刺將其輸注到肝臟的門靜脈中，這些細胞就能夠定植，并開始發(fā)揮功效。”殷浩表示。

殷浩（前排左一）、程新（前排右一）聯(lián)合研發(fā)團隊

據(jù)了解，和去年使用的自體再生胰島不同，此次獲批臨床試驗的“異體人再生胰島注射液”，基于的是健康供體來源的血液細胞，目前已實現(xiàn)了體外標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)模化制備，有望進一步擴大干細胞再生治療的可及性。

而在此基礎(chǔ)上，據(jù)殷浩聯(lián)合團隊透露，團隊還“正在利用患者的自體細胞，制備‘自體再生胰島’的技術(shù)平臺，開發(fā)不需要使用免疫抑制劑的產(chǎn)品。”

治愈“不治之癥”的新希望

近年來，基于對多能干細胞的長期研究，學(xué)界已經(jīng)在糖尿病治愈的探索上取得了不小的突破。

多能干細胞，包括誘導(dǎo)性多能干細胞（iPSC）和胚胎干細胞（nESC），是在早期發(fā)育階段提供可繁殖人類細胞的來源，具有在成人體內(nèi)形成任何細胞類型的潛力。

早在2006年，日本京都大學(xué)的山中伸彌教授就發(fā)現(xiàn)可以讓成體細胞“返老還童”，誘導(dǎo)其回到類似胚胎發(fā)育早期的狀態(tài)，創(chuàng)造了iPSC，并因此榮獲了2012年“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎”。

在我國，北京昌平實驗室領(lǐng)銜科學(xué)家鄧宏魁教授是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，他經(jīng)過20余年的攻關(guān)，首次證明了僅通過化學(xué)方法，就能簡單、高效地創(chuàng)造出iPSC，并在人體中成功運用，也因此榮獲了有“中國諾獎”之稱的未來科學(xué)大獎。

2024年9月，幾乎是在殷浩團隊公布最新進展的同一時期，鄧宏魁聯(lián)合天津市第一中心醫(yī)院團隊在《細胞》發(fā)文，全球首次利用自體再生的干細胞胰島移植，臨床功能性治愈了1型糖尿病。此前，這名25歲的患者已試遍了所有治療手段，血糖仍無法控制，即將面臨生命終結(jié)。

國際上，這一領(lǐng)域同樣發(fā)展迅速。美國老牌生物科技巨頭Vertex在去年年底宣布，旗下干細胞療法VX-880正式進入III期臨床試驗階段，前期12名接受治療的患者，血糖控制均達標(biāo)，11名患者減少或完全終止了外源性胰島素的使用。

值得一提的是，不僅僅是糖尿病治療，基于多能干細胞強大的分化潛能，再生腎臟、肝臟、甲狀腺等的研究也在全球同步進行之中。

今年4月16日，美國辛辛那提兒童醫(yī)學(xué)中心研究團隊在《自然》發(fā)文，利用人類多能干細胞，成功構(gòu)建出了多區(qū)域的肝臟類器官。上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉軍教授則在本月宣布，利用干細胞再生的多巴胺能神經(jīng)前體細胞，團隊成功讓一位14年帕金森病病史的患者恢復(fù)了運動功能。

干細胞生物學(xué)和免疫學(xué)的進步使治愈這些疾病成為可能，但目前，如何解決移植后的免疫排斥反應(yīng)，仍是最后的難關(guān)之一。

國際上，有團隊嘗試了移植胰島“封裝”、基因編輯等策略，但能否起效、額外操作是否會增加安全性風(fēng)險等，仍需長期驗證。自體干細胞移植理論上能解決排斥問題，但對于一部分1型糖尿病患者而言，由于存在免疫系統(tǒng)異常，新的自體胰島組織仍然可能遭到攻擊。

“還有很長的路要走。”上海長征醫(yī)院器官移植科學(xué)術(shù)帶頭人丁國善教授此前表示，還需要積累更多病例，開展更深入的臨床試驗，進一步分析，才能夠真正讓廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者，擁有新的治愈療法。

鄧宏魁則在接受采訪時分享了去年第一例患者的治療經(jīng)歷，過去11年里，這名25歲的年輕女性只能吃無糖食品，治療后，她欣喜地又體驗到了酸奶、冰激凌等食物的味道，“她現(xiàn)在可以吃任何喜歡的食物了。”

因此，“我們要找到能夠逃避自身免疫反應(yīng)攻擊的移植細胞，這是我們的下一個目標(biāo)。”鄧宏魁說。

參考文獻：

1.Cell Therapy is Poised for Sweet Victory in Diabetes

https://www.the-scientist.com/cell-therapy-is-poised-for-sweet-victory-in-diabetes-72733

2.長征醫(yī)院又傳喜訊：自體和異體再生胰島移植治愈多例1型糖尿病患者

https://export.shobserver.com/baijiahao/html/897258.html

3.再生胰島技術(shù)：探路糖尿病細胞治療

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU2ODE1Nzg2Mw==&mid=2247506687&idx=2&sn=00355f6c2e1efc2152cf806a55b629b0&chksm=fd1ba943aa87239871ca408c1a822be93febdd2cc9408e52ec086b0b039ea5970754befa13d8&scene=27

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