血漿維奈克拉濃度的定量檢測

第一完成人: 印 彤

第二完成人: 謝銀銀

第三完成人: 喬 靜

生病吃藥時(shí)，藥量吃多了可能有副作用，吃少了又治不好病，這個(gè)道理大家都懂。但對(duì)于白血病患者來說，治療藥物的劑量把握更難，而現(xiàn)在，瑞金醫(yī)院的一項(xiàng)新技術(shù)能幫醫(yī)生精準(zhǔn) “拿捏” 藥量，它就是維奈克拉藥物監(jiān)測技術(shù)。

讓抗癌藥 “藥效” 與 “安全” 兼得

維奈克拉是2021年在中國上市的一種治療白血病的藥物，也是國內(nèi)首個(gè)BCL-2抑制劑，它就像 “抗癌小衛(wèi)士”，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)急性髓細(xì)胞白血病等疾病治療效果顯著。很多權(quán)威的醫(yī)學(xué)指南，像美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)指南，還有中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)的惡性血液病診療指南，都推薦用它來治病。不過，這味藥也有 “脾氣”，會(huì)帶來中性粒細(xì)胞減少、貧血等不良反應(yīng)，所以用的時(shí)候必須謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。

2024年6月，64歲的王先生（化名）在瑞金醫(yī)院血液科接受維奈克拉治療白血病。治療期間，他又不幸感染真菌，醫(yī)生只好同時(shí)用泊沙康唑治真菌。沒想到，王先生突然出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，表現(xiàn)為高尿酸血癥、急性腎功能不全、高鉀血癥等一系列嚴(yán)重癥狀。醫(yī)生趕緊用醫(yī)院自主研發(fā)的檢測試劑盒，給王先生測了血漿里維奈克拉的濃度，發(fā)現(xiàn)數(shù)值異常高。仔細(xì)一分析才知道，維奈克拉主要靠肝臟里一種叫CYP3A的 “小工廠” 代謝，而泊沙康唑會(huì) “堵住” 這個(gè) “小工廠”，讓維奈克拉在血液里越積越多，增加了腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。于是，醫(yī)生根據(jù)檢測結(jié)果調(diào)整了維奈克拉用量，王先生的癥狀很快就減輕了。

過去，想要準(zhǔn)確檢測維奈克拉這種小分子藥物在人體內(nèi)的濃度，是個(gè)大難題。因?yàn)橛贸Ｒ?guī)的生化或免疫學(xué)方法，就像用 “漏勺撈芝麻”，很難抓住它。瑞金醫(yī)院的科研團(tuán)隊(duì)迎難而上，研發(fā)出基于液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的檢測方法，還生產(chǎn)出維奈克拉測定試劑盒。

2 小時(shí)出結(jié)果，精準(zhǔn)到 “納克級(jí)”

這項(xiàng)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于它的檢測特別準(zhǔn)，精確度能達(dá)到納克（ng）級(jí)，能確保在10ng/ml-10000ng/ml這個(gè)范圍都測得分毫不差，并已完成敏感度、準(zhǔn)確度、精密度、基質(zhì)效應(yīng)、殘留效應(yīng)、干擾效應(yīng)、穩(wěn)定性等方法學(xué)驗(yàn)證，并經(jīng)臨床樣本驗(yàn)證，檢出率為100%。從樣本收取到出具檢測報(bào)告整個(gè)流程僅需2-3小時(shí)，可滿足臨床對(duì)病人血藥濃度評(píng)估與用藥劑量調(diào)整的需求。

技術(shù)的亮點(diǎn)在于采用液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜內(nèi)標(biāo)法。打個(gè)比方，檢測過程就像給藥物 “拍照”，先加入穩(wěn)定同位素標(biāo)記的維奈克拉作為參照物，再用蛋白沉淀法處理樣品，最后用色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)給它 “拍照”。質(zhì)譜通過與參照物對(duì)比來“辨認(rèn)” 藥物的精確母離子、子離子對(duì)，就能知道是不是維奈克拉，再通過校準(zhǔn)曲線，準(zhǔn)確算出藥物的量。這樣一來，醫(yī)生對(duì)患者體內(nèi)的藥物濃度了如指掌，精準(zhǔn)調(diào)整藥量，讓患者既能治好病，又少遭副作用的罪。

從 “上海方案” 到精準(zhǔn)醫(yī)療新突破

瑞金醫(yī)院開展這項(xiàng)技術(shù)有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。早在 2001 年，血液科和血液學(xué)研究所就研發(fā)出治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的 “上海方案”，把這種曾經(jīng)最兇險(xiǎn)的白血病，變成了第一個(gè)能被治愈的急性髓細(xì)胞白血病，5 年生存率高達(dá) 95%。該方案在國內(nèi)外得到了推廣，2016年在美國獲獎(jiǎng)并被國際同行譽(yù)為“從實(shí)驗(yàn)室到臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的遺產(chǎn)和框架性成果”。

如今，瑞金醫(yī)院血液科維奈克拉的使用量在全球都名列前茅，豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和大量數(shù)據(jù)，讓這項(xiàng)檢測技術(shù)更 “接地氣”，能實(shí)實(shí)在在幫到白血病患者。

目前，這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)順利通過多項(xiàng)審核和批準(zhǔn)。2022 年通過瑞金醫(yī)院臨檢委員會(huì)審核，成為非限制類新項(xiàng)目；2023 年獲批國家藥監(jiān)局質(zhì)譜檢測新項(xiàng)目；2024 年相關(guān)專利也已公布，還在進(jìn)行上海市實(shí)驗(yàn)室自研檢測項(xiàng)目備案。未來，它會(huì)推廣到更多醫(yī)院，為無數(shù)白血病患者帶來更精準(zhǔn)、更有效的治療。

維奈克拉藥物監(jiān)測技術(shù)，是瑞金醫(yī)院在白血病治療領(lǐng)域的又一項(xiàng)創(chuàng)新成果。它就像給醫(yī)生裝上了 “透視眼”，給患者吃下 “定心丸”，讓白血病治療從 “摸著石頭過河”，走向精準(zhǔn)醫(yī)療的新臺(tái)階。

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文 、編丨溫兆琦