癌癥一直是長期困擾人類的疾病之一，然而人們并沒有被此打敗。疫苗無疑是人類與疾病斗爭最具里程碑意義的發(fā)明之一，同樣的在癌癥的治療過程中，疫苗也發(fā)揮了舉足輕重的作用！

其實面對長期困擾人類的癌癥，人們始終都在不斷地探索和鉆研，展望著將來什么時候癌癥能夠被疫苗所終結！事實上，人類一直都從未放棄對癌癥疫苗的研究。隨著醫(yī)學的進步，個性化疫苗已成為精準醫(yī)療的目標之一，被全球的生物醫(yī)藥公司爭相研究，希望能夠通過激活人體自身免疫細胞，來達到殺滅癌細胞的目的！

今天無癌家園小編就來介紹一款比較具有代表性的個性化新抗原癌癥疫苗——PGV001疫苗。

5年存活率46%，30%實現(xiàn)臨床治愈！癌癥疫苗PGV001獲突破

免疫檢查點抑制劑 (ICI) 等免疫療法改變了癌癥患者的治療標準，通常能夠帶來持久的療效。然而，由于缺乏已激活的腫瘤新抗原反應性 T 細胞等因素，許多患者仍然對 ICI 療法產生耐藥性或出現(xiàn)耐藥性。

為了解決這一問題，近期發(fā)表在《Cancer Discovery》上的美國西奈山伊坎醫(yī)學院的科學家開展的一項研究展示了個性化多肽新抗原癌癥疫苗——PGV001的潛力，這或許能成為攻克癌癥的新型武器。

與傳統(tǒng)的癌癥疫苗不同，個性化的癌癥疫苗（PGV-001）是一款專門用于標準治療后的輔助性治療疫苗，有助于清除體內殘存的癌細胞，延長患者的生存期。它可根據(jù)每例患者的具體癌癥情況進行定制。科學家利用先進的工具來尋找新抗原（癌細胞中微小的變化），這些變化在健康細胞中并不存在。然后，該疫苗會引導免疫系統(tǒng)針對這些變化，使治療更加個性化和精準。與腫瘤相關抗原不同，新抗原不受中樞耐受性的影響，這意味著它們可以觸發(fā)針對癌細胞的強大免疫攻擊。

“我們希望開發(fā)能夠阻止癌癥在高復發(fā)風險患者體內復發(fā)的癌癥疫苗。這項研究表明，研制個性化癌癥疫苗是可行的，而且是安全的，”該試驗的主要研究者Bhardwaj博士說道。“這是一項針對小群體患者（n=13）的1期臨床試驗，這些患者患有多種癌癥 （非小細胞肺癌、頭頸癌、尿路上皮癌、乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤），但這是朝著利用免疫系統(tǒng)幫助人們更長久地擺脫癌癥困擾邁出的激動人心的一步。”

該研究納入了已接受標準癌癥治療但仍具有復發(fā)風險高的實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。科學家利用西奈山專家開發(fā)的計算平臺，分析了腫瘤和生殖細胞測序數(shù)據(jù)，為每位患者篩選出最有希望的新抗原。隨后，研究人員精心挑選了編碼新抗原的肽序列，配制了疫苗，以優(yōu)化免疫激活。值得一提的是，該研究靶向多達 10 種腫瘤新抗原。

早期結果顯示，PGV001 未引起嚴重副作用，五年隨訪顯示，在接受治療的13例患者中，有6例患者存活，其中3例患者已無腫瘤。即5年存活率達46%，30%的患者實現(xiàn)臨床治愈！該疫苗還有助于免疫系統(tǒng)對癌癥作出反應， 這意味著它可能有助于防止癌癥復發(fā)。

此外，西奈山的科學家將繼續(xù)在更大規(guī)模的患者群體中研究 PGV001，并測試其與其他癌癥療法的協(xié)同作用。 這項 1 期研究的數(shù)據(jù)已促成另外三項 PGV001 試驗，一項針對新診斷的膠質母細胞瘤，一項針對尿路上皮癌與免疫檢查點抑制劑 (ICI) 的聯(lián)合治療，以及另一項針對前列腺癌。

經過6次注射，癌細胞基本消失，注射10次后，看到強大的抗癌反應

參加這次臨床試驗的有馬克·鮑姆（Marc Baum）。他是在2018年3月在尿檢中檢查出血尿后被診斷患有膀胱癌，他幾乎采用了所有常規(guī)步驟來治療他的膀胱癌，包括三個月的兩次外科手術、放射療法和化學療法。

但醫(yī)生希望可以采取進一步的措施來預防癌癥的復發(fā)——注射治療性癌癥疫苗。

根據(jù)美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上剛剛報告的結果，一種精確靶向癌癥的疫苗在早期臨床試驗中被證明是安全可行的。

Baum和其他12位患者在六個月的過程中接受了10項定制設計的疫苗接種。

57歲的他說：“治療相當順利，重要的是它沒有嚴重的副作用，不會對人體有什么傷害。”

紐約市西奈山伊坎醫(yī)學院的首席研究員托馬斯·馬倫（Marron）博士說，實驗室測試表明，注射疫苗確實能促進免疫系統(tǒng)反應，隨著時間的推移，可以看到T細胞（即免疫系統(tǒng)的白細胞）的數(shù)量隨著時間的推移而緩慢增加，但還需要更大的后續(xù)試驗來判斷接種疫苗對殺死體內的癌細胞有多有效。

此次計劃進行10次注射，治療結果令人驚喜！經過6次注射，基本上已經看不到任何癌細胞，經過10次注射后，才能看到免疫系統(tǒng)產生真正強大的抗癌反應。

Marron說，這項早期試驗的13名參與者患有多種不同的癌癥，包括多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和頭頸癌。

此外，還有一些國家的樹突細胞疫苗已經正式進入臨床應用，一些早期腫瘤患者可以在手術后考慮使用疫苗聯(lián)合放化療輔助治療，起到殺傷殘余癌細胞，產生免疫記憶，預防癌癥復發(fā)和轉移。大家可以咨詢無癌家園醫(yī)學部了解詳情(400-626-9916)。

持續(xù)緩解25個月！個性化新抗原疫苗讓晚期癌癥患者重獲新生！

眾所周知，新抗原是樹突狀細胞（DC）疫苗的理想靶標。到目前為止，只有少數(shù)基于新抗原的樹突狀細胞疫苗在進行臨床試驗。今天，無癌家園小編要給各位癌友介紹的就是一款個性化的載有新抗原的單核細胞衍生的樹突狀細胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。

這款個性化新抗原疫苗可謂是不鳴則已，一鳴驚人！一例轉移性胃癌患者在接受該疫苗后產生了較強的T細胞反應，聯(lián)合免疫檢查點抑制劑nivolumab（納武單抗）后引發(fā)更強的免疫反應，從而使所有腫瘤完全消退，截止到2021年10月，該患者已持續(xù)完全緩解超25個月！

這位66歲的女性患者于2017年7月被診斷為IV期胃癌，起初接受腹腔鏡輔助D2根治性遠端胃切除術，隨后免疫組化檢測出低PD-1表達高PD-L1表達，并于術后進行FOLFOX化療方案清除殘留癌細胞。

可惜的是，患者于8個月后其腹膜和淋巴結發(fā)現(xiàn)了轉移，經2個周期的Nab-紫杉醇化療卻因無法忍受放棄。

恰在此時，該名患者嘗試采用Neo-MoDC疫苗治療，在起初的2個月單獨皮下注射Neo-MoDC疫苗以引發(fā)其T細胞的抗腫瘤免疫反應，后在第65天時開始每14天給予一次納武單抗治療。

二者的聯(lián)合治療可謂是強強練手，該名患者在第一輪納武單抗治療5天后，血清CA-125水平（糖類抗原125，常見的腫瘤標志物）從596迅速下降至 64 U/ml（圖1b）。

兩周后，患者惡性腹水消失，臨床影像學檢查顯示鎖骨上淋巴結轉移灶體積縮小約30%。2個月后，所有轉移淋巴結的短軸均減小＜1 cm，根據(jù)RECIST 指南，患者在這些淋巴結中達到完全緩解 (CR)，同時，卵巢種植轉移的長徑減少了20%（圖1c）。

在初次接種疫苗后的第 231 天，通過 PET 掃描評估患者的腫瘤負荷。并且成像表明所有病變完全消退（圖1d）。聯(lián)合治療期間第389天的CT掃描顯示卵巢植入轉移也完全消失（圖1e）。重新分期 CT 顯示完全消退仍然存在25個月，直到2021年10月。

d.右側卵巢的 PET/CT 圖像（左圖，黃色圓圈）和 PET 圖像（右圖）顯示第231天完全消退。

e.治療期間靶向腫瘤病變的代表性圖像；黃色箭頭代表靶向腫瘤病變；藍色箭頭表示完全消退的腫瘤病變。

此項研究表明，與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療的Neo-MoDC 疫苗能夠使轉移性胃癌的病灶完全消退，目前該患者仍持續(xù)緩解超25個月。這也印證了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反應，此項研究中的聯(lián)合療法不失為一種治療轉移性胃癌的新型聯(lián)合免疫療法。

新抗原疫苗最大優(yōu)勢：根據(jù)患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”

個體化新抗原疫苗以基因測序為基礎，針對每位患者不同突變位點的、包含多個位點的、個體化的“高級定制”疫苗。

與傳統(tǒng)疫苗相比，個體化新抗原疫苗最大的優(yōu)勢是，傳統(tǒng)疫苗受HLA（人類白細胞抗原）和抗原表達的雙重限制，適用疫苗的患者受限；而個體化新抗原疫苗是針對每位患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影響，但能保證每位患者有其特定疫苗，最大限度納入腫瘤患者。其能夠激發(fā)自體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞進行攻擊，能夠讓更多的患者通過個體化的治療長期獲益。

本文為無癌家園原創(chuàng)