本文來自微信公眾號：氨基觀察，作者：武月

DS-8201繼續從勝利走向勝利。

4月21日，阿斯利康/第一三共宣布，DS-8201聯合帕妥珠單抗，在HER2陽性乳腺癌一線治療的三期臨床試驗中，無進展生存期（PFS）顯著優于當前一線標準治療方案（紫杉烷+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗，THP），總生存期（OS）也呈現出積極趨勢。

這意味著，DS-8201正式吹響進軍乳腺癌一線治療的號角。

市場對此反應熱烈。有分析師預測，DS-8201進軍一線后，市場空間可以看三倍以上增長，有望成為史上首個躋身“百億美金俱樂部”的ADC藥物。

雖然DS-8201上限如何還不得而知，但ADC的前景毋庸置疑。

同一天，同樣是ADC替代化療的轉折點：吉利德宣布其Trop2 ADC藥物Trodelvy聯合K藥，在一線轉移性三陰乳腺癌（mTNBC）的三期試驗中擊敗化療方案，成為該領域首個達到PFS終點的ADC+PD-1聯合療法。

顯然，ADC正以前所未有的速度重構腫瘤治療版圖。

一、一線頭對頭勝利

CLEOPATRA研究奠定了曲妥珠單抗（H）+帕妥珠單抗（P）+化療（T），作為HER2陽性晚期乳腺癌的標準一線治療方案的地位。

然而，這一長達十多年的統治地位，正在被DS-8201瓦解。

雖然數據尚未公布，但根據阿斯利康/第一三共所說，在DESTINY-Breast09中期分析中，DS-8201聯合帕妥珠單抗組的中位PFS，相比THP方案顯示出高度具有統計學意義和臨床意義的改善。在所有預先指定的患者亞組中，DS-8201聯合用藥組均觀察到PFS的改善。

阿斯利康腫瘤血液學研發執行副總裁Susan Galbraith表示，這是十多年來首次在廣泛的HER2陽性轉移性乳腺癌患者群體中，取得此類療效突破的研究。

其次，也是更重要的，DS-8201聯合組的OS呈現積極趨勢。

盡管這次中期分析中的OS數據尚不成熟，但阿斯利康/第一三共指出，DS-8201聯合方案已表現出優于標準治療的早期生存趨勢。

同時，聯合治療的安全性與每種產品單獨治療的已知安全性一致。

要知道，此前市場一直存在審慎考量ADC前線應用的聲音。比如在早期的新輔助治療領域，盡管ADC初步展現出療效優勢，但市場人士認為，傳統化療聯合靶向治療仍是主流方案，尤其TNBC和HR陽性乳腺癌中，傳統方案的（病理完全緩解）pCR率以及長期生存數據更為成熟。

與之相比，ADC聯合免疫治療雖然能夠提升pCR率，但仍未能突破現有瓶頸。并且，ADC的長期生存證據（如無病生存期、總生存期）仍待進一步積累，其潛在毒性（如間質性肺炎），也成為臨床選擇的重要制約因素。

這種擔憂也并非空穴來風。安全性一直是DS-8201逃不過的話題，尤其是間質性肺炎。而這一次，DESTINY-Breast09的臨床數據（OS積極趨勢），基本證明ADC藥物對一線用藥的影響是可控的。

換句話說，這次的頭對頭三期臨床成功，正式吹響了DS-8201進軍乳腺癌一線治療的號角，這也將徹底打開其天花板。

二、百億美金大沖刺

此前，第一三共在財報中表示，DS-8201的適應癥擴展是其核心增長驅動力，目標是“重新定義HER2靶向治療標準”。

過去幾年，DS-8201也正是這樣做的，其在乳腺癌適應癥上層層推進，從末線不斷向前推移，改寫著乳腺癌的治療格局。

• 2019年：獲批HER2陽性乳腺癌三線治療，打破末線患者無藥可用的困局；

• 2022年：憑借DESTINY-Breast03試驗，頭對頭T-DM1，穩固二線治療地位；

• 同年，憑借DESTINY-Breast04試驗，將適應癥擴展至HER2低表達人群，覆蓋全球超50%乳腺癌患者；

• 2024年：銷售額突破37億美元，再次登頂ADC藥物銷量榜首；

• 2025年：憑借DESTINY-Breast06試驗，獲批HR+/HER2低表達晚期乳腺癌的二線治療。

眼下，隨著DESTINY-Breast09試驗的成功，DS-8201將進擊HER2陽性乳腺癌一線市場。

阿斯利康表示，THP作為一線治療方案，雖然極大改善了乳腺癌患者預后，但大多數患者在接受一線治療后，兩年內會出現疾病進展。此外，大約三分之一的患者在一線治療后，因疾病進展或死亡而無法接受后續治療。

而按照第一三共全球研發主管Ken Takeshita的說法，基于DS-8201在二線治療中的陽性結果，加之臨床新發現，表明在轉移性診斷時開始使用DS-8201與帕妥珠單抗聯合治療可延遲疾病進展，推遲可能需要額外治療的時間。

換句話說，DS-8201和帕妥珠單抗的組合方案，有望重塑HER2陽性轉移性乳腺癌患者的治療標準。

這無疑會為DS-8201帶來更強勁的增長。

2月底，第一三共在2024年腫瘤藥物業務分析會上表示，基于前述新適應癥在2025-2026年獲批，2026年DS-8201在歐美市場的銷售額或將翻倍，主要依靠2025年低HER2晚期乳腺癌增長，以及2026年HER2陽性早期乳腺癌的增長。2026年，DS-8201在全球的銷售額也將翻倍，超過75億美金。

而在分析師看來，DS-8201進軍一線后，市場空間將得到3倍以上增長，很可能成為首個銷售額達100億美金的ADC。

三、精準化療革命

DS-8201沖擊百億美金的征程，既是ADC技術的勝利，也是臨床治療范式的轉折，一場“精準化療革命”隨之而來。

在乳腺癌領域，DS-8201還在通過DESTINY-Breast11和DESTINY-Breast05的兩項臨床，驗證其在新輔助治療和輔助治療的可能性。

這是一個更廣闊的藍海。有市場人士表示，如果DS-8201能夠在輔助或新輔助治療層面有臨床進展，不只意味著本身的市場覆蓋人群會增加，也意味ADC的市場“天花板”進一步打開。

這也意味著，DS-8201越來越難以打敗。其正在用聯合策略一步步拓寬自己的適應癥邊界，將療效優勢轉化為更大的市場份額。

從ADC大的發展戰略來看，未來必然是從末線治療向前線治療推進，一方面其相對化療有著低得多的毒性，如果它能作為一線治療藥物，那么患者的身體機能下降將會減緩非常多，這對于患者整體生命周期的延長及生活質量提升，也是非常有意義的。

另一方面，IO+ADC或將逐步取代IO+化療，已經成為一個共識，相關突破進展不斷。

就在阿斯利康/第一三共宣布DESTINY-Breast09中期分析結果的同一天，吉利德宣布Trop2 ADC Trodelvy與K藥聯合一線治療轉移性三陰乳腺癌的關鍵三期臨床獲得成功，主要終點mPFS相比于化療與PD-1聯合治療對照組顯著延長。

這也是mTNBC領域，首個達到PFS終點的PD-1+Trop2 ADC聯合療法的三期臨床試驗，再次驗證了IO+ADC在提高響應率或深化療效方面的協同效應。

更早前，FDA加速批準了Padcev聯合K藥用于尿路上皮癌患者的一線治療，成為首個獲批的 PD-1+ADC療法。

理論上，ADC能替代當前所有包含化療聯用方案，巨大的臨床潛力等特點，讓這個賽道充滿期待。

未來，書寫ADC傳奇的不只會是海外藥企，也包括諸多國內藥企。

本文來自微信公眾號：氨基觀察，作者：武月

本內容為作者獨立觀點，不代表虎嗅立場。未經允許不得轉載，授權事宜請聯系 hezuo@huxiu.com

本文來自虎嗅，原文鏈接：https://www.huxiu.com/article/4270559.html?f=wyxwapp