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降壓居然還能帶來這一益處……
撰文:毛毛
在公眾的認知中,高血壓和癡呆似乎是兩類截然不同的疾病。然而,越來越多的醫學研究正在揭示它們之間千絲萬縷的聯系。近日,一項具有里程碑意義的研究成果打破了既往認知的局限 ——中國醫科大學附屬第一醫院心血管內科孫英賢教授領銜的中國農村高血壓控制項目(CRHCP)團隊,聯合神經內科趙傳勝教授團隊,在國際頂級期刊《自然?醫學》(
Nature Medicine, IF=45.78)上發表重磅研究 (圖 1) ,證實:針對高血壓患者實施強化降壓治療,能夠有效降低癡呆發生風險這一發現,為全球高血壓及癡呆防治領域帶來了全新的思路與方向。
圖1 研究截圖
全球癡呆疾病負擔加重,
臨床治療如何破冰尋路?
當前,全球癡呆疾病負擔正以驚人的速度增長。據統計,2019年全球癡呆患者數量已達5740萬,而預計到2050年,這一數字將飆升至1.528億。作為全球第五大死因,癡呆每年導致約240萬例死亡,不僅嚴重威脅患者的生命健康,也給家庭護理人員和社會帶來了沉重的經濟與情感負擔。
令人遺憾的是,目前醫學界仍缺乏能夠治愈癡呆的有效療法。在這樣的背景下,通過消除風險因素對癡呆癥進行一級預防,已然成為公共衛生領域亟待解決的首要任務。大量觀察性流行病學研究已明確指出,高血壓、年齡、遺傳等均為癡呆癥的重要風險因素,其中高血壓作為可干預的危險因素,其與癡呆發病之間的關聯尤為值得關注與深入研究。
高血壓作為一種常見的慢性疾病,是引發心血管疾病和過早死亡的重要可改變風險因素。長期的高血壓狀態可通過損害腦血管、影響腦血流灌注、引發腦白質病變等多種機制,顯著增加癡呆的發病風險。既往已有研究初步表明,降壓治療或可降低高血壓患者患癡呆的風險。然而現有研究仍存在顯著局限性。例如,多數研究的受試群體以非癡呆人群為主,難以精準反映高血壓患者群體的真實風險;同時,部分研究因樣本規模較小、研究設計存在缺陷等問題,導致證據等級較低,難以形成可靠的臨床指導建議。因此,亟需高質量的臨床研究為高血壓患者的癡呆預防提供堅實的循證醫學支持。
研究突破:全球最大規模降壓預防癡呆研究成果揭曉
與既往研究相比,這項研究在研究設計和樣本規模上實現了重大突破,為降壓治療預防癡呆癥提供了強有力的循證證據。該研究是全球最大規模降壓預防癡呆的整群隨機對照研究,共納入33995例高血壓患者隨機分配至綜合干預組和常規管理組,干預組(n=17407)采用以130/80mmHg為目標的強化降壓方案綜合管理,常規管理組(n=16588)則遵循傳統的高血壓管理策略。
為了探究強化降壓對預防癡呆的效果,研究團隊從血壓控制、藥物使用、癡呆及相關結局、嚴重不良事件等多個維度展開深入分析。
一、血壓控制:強化降壓顯著優于常規管理
干預組患者基線收縮壓(SBP)為157.0±18.0mmHg,舒張壓(DBP)為87.9±10.9mmHg,48個月后降至127.6±12.8mmHg、72.6±8.3mmHg,血壓顯著降低。相比之下,常規管理組患者SBP從155.4±17.4mmHg降至147.7±20.2mmHg,DBP從87.2±10.7mmHg降至81.0±11.3mmHg,雖然血壓有所下降,但降幅遠不及干預組。
數據顯示,48個月間,干預組與常規管理組患者的SBP凈差異達-22.0mmHg(95% CI:-23.4~-20.6,P<0.0001),DPB凈差異為-9.3mmHg(95% CI:-10.0~-8.7,P<0.0001)。并且,48個月時,干預組67.7%的患者實現了SBP<130mmHg且DBP<80mmHg的理想血壓目標,而常規管理組僅15.0%的患者達標。這充分表明,強化降壓方案在血壓控制上具有明顯優勢。
圖2 在為期48個月的隨訪期間,干預組和常規護理組的SBP和DBP情況
二、藥物使用:更積極的治療策略助力血壓管理
在降壓藥物使用方面,兩組呈現出顯著差異。48個月隨訪結果顯示,干預組患者平均服用3種降壓藥物(95% CI:3.0~3.1),而常規管理組僅為1.2種藥物(95% CI:1.1~1.2,組間差異P<0.0001)。
從具體藥物類別來看,干預組服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、鈣通道阻滯劑(CCB)、利尿劑的比例分別為50.3%、86.8%、63.8%,顯著高于常規管理組的6.3%、53.3%、10.8%(所有比較P值均<0.0001),體現了干預組更積極的藥物治療策略。不過,兩組血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)使用比例相近(干預組30.1% vs 常規管理組32.3%),提示ARB對兩組血壓控制差異的影響相對較小。
三、癡呆及相關結局:強化降壓有效降低風險
在備受關注的癡呆及相關結局方面,研究取得了突破性發現。48個月隨訪時,干預組全因癡呆確診例數為668例(4.59%),常規管理組為734例(5.40%),干預組全因癡呆風險比(RR)為0.85(95% CI:0.76~0.95,P=0.0035),意味著強化降壓干預可顯著降低全因癡呆發生風險(表1)。
表1 降壓干預對主要結局、次要結局以及安全性結局的有效性
進一步分析臨床未癡呆認知障礙(CIND)情況,干預組有2506例(17.2%)確診,常規管理組為2808例(20.7%),干預組CIND的RR為0.84(95% CI:0.80~0.87,P<0.0001)。對于癡呆或CIND的復合結局,RR同樣為0.84(95% CI:0.81~0.87,P<0.0001);癡呆或死亡的復合結局RR為0.86(95% CI:0.81~0.92,P<0.0001)。這些數據充分證實,強化降壓干預在降低不良認知結局及相關死亡風險方面效果顯著。
四、安全性:強化降壓未增加不良事件風險
在安全性方面,干預組有6201例(35.7%)出現嚴重不良事件,常規管理組有6329例(38.2%),干預組嚴重不良事件風險比(RR)為0.94(95% CI:0.91~0.98,P=0.0006)。這表明,強化降壓干預不僅能有效降低癡呆風險,還未顯著增加嚴重不良事件發生風險,在安全性方面具有良好表現。
小 結
本研究首次證實,針對高血壓患者實施強化降壓治療,可顯著降低癡呆發生風險。研究通過大規模隨機對照試驗發現,強化降壓不僅能有效控制血壓、提升達標率,還能減少全因癡呆、認知障礙及相關死亡風險,且安全性良好。該成果為高血壓管理提供了新方向,有望推動臨床診療指南更新,助力早期干預與精準防治。未來,期待更多研究探索強化降壓的最佳策略,為降低全球癡呆疾病負擔提供更有力的支持。
參考文獻:
[1]He J, Zhao C, Zhong S, et al. Blood pressure reduction and all-cause dementia in people with uncontrolled hypertension: an open-label, blinded-endpoint, cluster-randomized trial. Nat Med. 2025 Apr 21.
責任編輯:銀子
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