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2025 CSCOBTC診治指南更新要點。

整理 | 山頂上的小石頭審核| 周軍教授、應杰兒教授

BTC的侵襲性強、惡性程度高，發現時多為晚期，預后極差，5年存活率低于5%。于4月18-19日在泉城濟南召開的2025年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會上，針對《CSCO膽道惡性腫瘤（BTC）診療指南》進行了多處更新，并首次重磅發布了《BTC免疫檢查點抑制劑專家共識》。

醫學界特邀北京大學腫瘤醫院周軍教授、浙江省腫瘤醫院應杰兒教授（排名不分先后）參與“執筆者說”欄目，就BTC的診治進展及未來發展前景進行多角度的解讀。本文特將精華內容進行匯總整理，以饗讀者。

流行病學數據首次更新，聚焦現有統計局限性

雖然本次CSCO BTC指南的更新內容相對較少，但在今年的版本中，首次對我國BTC的流行病學數據進行了更新。對此，周軍教授表示：“在第二屆CSCO膽道腫瘤專家委員會主任委員、陸軍軍醫大學第一附屬醫院梁后杰教授的帶領下，組委會通過對我國BTC流行病學數據的整理并撰寫綜述，對我國BTC的發病特點進行了總結，其中包括年齡、地區及性別的發病差異等。”

在對現有數據進行全面回顧的同時，也發現了其中一些需要引起關注的問題。例如，肝內膽管癌（ICC）的數據在各個數據庫中很少有單獨體現，部分數據庫將其與肝癌一并記錄，使得ICC的數據十分匱乏；在一些研究中，還將肝外膽管癌（ECC）與膽囊癌的數據納入一并統計，這些都給流行病學數據的整理工作帶來了一定的難度和困惑。此外，國家癌癥中心“GLOBOCAN中國數據”模型估算的結果與北京、上海等地區根據詳實的登記數據所計算出的世標發病率顯示出一定的差異。

周軍教授分享到：“通過本次更新，我們希望引起國內流行病學專家及政策制定者們對BTC流行病學的關注，為臨床醫生的診療提供更為精準詳實的疾病亞型數據，為未來的研究奠定良好的基礎。”

免疫治療一線地位鞏固，聯合策略助力患者獲益

TOPAZ-1及KEYNOTE-966生存數據更新

在一線治療中，本次指南在注釋中更新了KEYNOTE-966（KN966）研究對照組24個月總生存（OS）率及36個月OS率和關于中國亞組的描述。在KEYNOTE-966研究中，治療組24個月OS率為25%（vs. 對照組為19%），36個月OS率為13%（vs. 對照組11%）。該研究的中國亞組數據顯示，帕博利珠單抗聯合GC方案（吉西他濱+順鉑）的中位OS為14.1個月（vs. 對照組9.9個月），中位緩解持續時間（DoR）為10.2個月（vs. 對照組5.7個月），客觀緩解率（ORR）分別為36%和28.9%。

在TOPAZ-1研究中，度伐利尤單抗聯合GC方案（吉西他濱+順鉑）將晚期BTC患者的中位OS從11.3個月提升至12.9個月（HR=0.74,95%CI：0.63-0.87），36個月OS率由6.9%提升至14.6%，中位無進展生存期（PFS）從5.7個月提升至7.2個月，客觀緩解率（ORR）分別為26.7%和18.7%。

就3年OS率數據來看，TOPAZ-1研究和KN966研究之間并未表現出顯著差異（14.6% vs. 13%），二者最主要的差異體現在對照組上（6.9% vs. 11%）。KN966研究對照組表現較好的原因可能是由于吉西他濱的維持治療，且不同治療組間安全性相當。并且，KN966中國人群的數據優異，OS曲線同全球人群一樣，從早期即分離并維持。二者的結果也進一步印證了免疫治療在BTC標準一線治療中的有效性和安全性，遠期的生存獲益也得到了證實。

首版《BTC免疫檢查點抑制劑專家共識》正式發布

基于免疫治療在BTC一線治療中的核心地位，為了進一步地規范臨床實踐，在今年的CSCO大會上，首版《BTC免疫檢查點抑制劑專家共識》正式發布。對此，應杰兒教授表示，BTC雖然并非常見高發瘤種，但近年來在發病率和死亡率上均顯示出上升趨勢。雖然化免聯合已經成為BTC的一線標準治療策略，但在臨床實踐中，仍然缺乏有效的療效預測標志物，關于免疫療法獲益人群的篩選一直是限制其更好發揮臨床療效的主要瓶頸。

除此之外，關于多種其他PD-(L )1單抗以及雙重ICI或ICI雙特異性抗體與不同化療方案在一線治療中的療效與安全性也在積極的探索之中。我們也期待以免疫療法為基礎的新的聯合策略可以不斷涌現，幫助患者實現生存獲益的改善。

后線推進，免疫時代下的精準治療獲益探索

I期HERIZON-BTC-01研究結果顯示，澤尼達妥單抗治療HER2陽性實體瘤BTC的ORR為38%，在二線及后線治療晚期或轉移性HER2陽性BTC中顯示出顯著的生存獲益，實現了超越現有治療手段的延長。周軍教授表示，我們期待澤尼達妥單抗能夠早日獲批適應癥并順利上市，也期待其被納入更高級別的指南推薦，成為HER2陽性BTC患者后線治療的新選擇。

談及未來研究探索的重點方向，周軍教授表示：“免疫治療在BTC中泛人群獲益的特性已經明確。在接下來的研究設計中，可以把探索的重點放在聯合抗血管生成藥物/雙免策略及免疫獲益人群的篩選上，或者是針對FGFR突變、IDH突變和HER2陽性等特殊人群，進行新的聯合治療策略的探索，以幫助患者實現進一步的獲益提升。相信在免疫治療時代，個體化的精準治療策略必將會帶來治療格局的變革與創新。”

對此，應杰兒教授也發表了自己的見解：“針對化免聯合顯示出的臨床療效，探索其與抗血管靶向治療聯合應用的臨床價值成為了目前的一大熱點。目前已有多項研究顯示出免疫聯合化療及抗血管小分子TKI治療在ORR及PFS上的提升。除此之外，抗血管生成抗體藥物與ICI的聯合也備受關注。在依沃西單抗（AK112，VEGF-A/PD-1雙特異性抗體）聯合化療一線治療晚期BTC療效評價的II期單臂研究中，ORR為63.6%，中位PFS為8.5個月，中位OS達到了16.8個月。目前AK112聯合化療vs. 度伐利尤單抗聯合化療的全國多中心III期研究正在開展中。”

展望未來前景，機遇與挑戰并存

圍手術期

關于BTC新輔助免疫治療方案和周期數及其與手術之間的間隔期，目前尚無高質量的研究證據。參考晚期研究的結果，本次專家共識給出了如下推薦：新輔助ICI聯合化療建議為3-4個周期，根據腫瘤反應等實際情況，可結合手術方案進行適當調整。在手術間隔期上，應結合藥物不良反應、器官功能等因素靈活調整，通常為4-6周。

術后輔助治療方面，免疫治療加入的數據更為有限，因此在本次共識的制定中，并沒有將其納入術后輔助治療的常規推薦。應杰兒教授指出，基于免疫治療在晚期患者中顯示出的療效，在圍手術期的探索中，免疫治療的加入已經成為了勢在必行的趨勢，通過更多前瞻性研究的開展及循證證據的累積，免疫治療在圍手術期中的價值將會得出確切的結論。

轉化治療

周軍教授指出，不可切除的局部進展期BTC有可能通過現有的系統治療，或在此基礎上聯合局部治療，從而獲得根治性手術的機會。針對BTC的可切除性，在CSCO指南中給出了邊界可切除、局部進展期不可切除以及可切除的定義，并根據膽囊癌、ICC和ECC的解剖學及外科學特征，定義了邊界可切除的范圍。此外，在轉化治療研究中，除了針對療效更高的聯合治療手段的探索，還應當考慮到不同分子特征的特殊人群對于數據通用性及可重復性的影響，以實現治療方法和治療人群的精準界定。

1

局部治療聯合免疫療法的探索

在ABC-07研究中，雖然立體定向放療（SBRT）并未增加患者的感染風險，但SBRT聯合化療治療局部晚期膽管癌中僅顯示出OS的獲益趨勢，并不能在PFS上實現獲益。而在ACCELERATE研究中，CRT的加入同樣沒能提升膽管癌患者的RFS和OS。雖然目前的探索均未取得理想中的結果，但關于免疫時代下能否通過與放療的聯合來拓展獲益的空間，還需要開展更多的前瞻性研究加以探索。

2

分子標志物的探索

在任何瘤種當中，關于療效及預后評價分子標志物的探索都是毫無疑問的重點。在KEYNOTE-158研究中，dMMR/MSI-H組患者的ORR達到了40.9%，中位OS為24.3個月；TMB-H狀態的患者接受帕博利珠單抗治療后的ORR為29%（vs. 非TMB-H 6%）；而在BTC隊列中，根據PD-L1分層，CPS≥1和CPS＜1組在ORR、PFS及OS上均為顯示出具有統計學意義的差異。目前，尚無證據表明PD-L1表達與BTC免疫治療療效之間相關性。現階段，推薦MSI-H/dMMR作為預測BTC免疫治療療效最重要的生物標志物，并在不可切除或轉移性BTC患者開始治療前明確其狀態。關于TMB在其療效預測中的價值，還需要積累更多的研究證據加以確證。

專家簡介

周軍 教授

北京大學腫瘤醫院

消化腫瘤內科 主任醫師

北京清華長庚醫院 肝膽腫瘤科 執行主任

CSCO膽道腫瘤專家委員會副主任委員

CSCO胰腺癌專家委員會常委

CSCO肝癌專家委員會委員

中國老年醫學學會腫瘤分會副會長

中國研究型醫院消化道腫瘤專委會青委副主委

中國研究型醫院學會精準醫學與腫瘤MDT專業委員會委員

中國醫促會腫瘤免疫治療學分會委員

北京健康促進會肝膽胰中青年專家委員會委員

專家簡介

應杰兒 教授

浙江省腫瘤醫院肝膽胰胃內科科主任 主任醫師

中國抗癌協會胃部腫瘤整合康復專委會主任委員

中國抗癌協會腫瘤靶向治療專委會，結直腸癌專委會，營養治療專委會，胃癌專委會委員

中國腫瘤臨床協會（CSCO）理事，胃癌專委會和膽道腫瘤專委會常委，結直腸癌專委會和肝癌專委會委員

浙江省抗癌協會青年理事會副理事長

浙江省抗癌協會腫瘤轉移專業委員會主任委員

浙江省抗癌協會腫瘤內科專委會副主任委員

浙江省醫學會腫瘤營養與治療學專委會副主任委員

浙江省醫師協會腫瘤精準治療專委會副主任委員

浙江省醫師協會腫瘤MDT專委會副主任委員

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責任編輯：Sheep

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