千億美元級別的GLP-1減重賽道，所有的制藥巨頭都不愿錯失，但輝瑞的美夢率先破碎了。

去年夏天，因每日2次口服Danuglipron缺乏競爭力且耐受性差，輝瑞將其舍棄并把最后希望寄托在每日1次口服Danuglipron上。遺憾的是，緩釋劑型存在肝毒性隱憂，輝瑞只能選擇徹底終止開發Danuglipron。

這已是輝瑞在口服GLP-1賽道遭遇的第三次挫敗。早在2023年，另一款候選藥物Lotiglipron就因安全性問題被迫擱置。

GLP-1賽道的研發挫敗不過輝瑞業績增長壓力的冰山一角：多款拳頭產品專利即將到期、核心業務滯漲、多項關鍵研發進展不及預期…這家“宇宙大藥廠”如今正徘徊在找回增長方向的十字路口。

輝瑞并未放棄減重市場

輝瑞本可以更早在GLP-1賽道卡住身位。

在GLP-1被認定為一種降糖物質之時，輝瑞就投資了持有GLP-1發現專利的初創公司Metabolic Biosystems[1]。但GLP-1的極短半衰期限制了其臨床應用價值，輝瑞很快便撤離了。

十余年后，輝瑞在幾次并購交易（其中包括對惠氏的收購）[2-4]中一度將4款早期GLP-1藥物收入囊中，但這些項目都沒有引起輝瑞的關注，最后無疾而終。

2015年，輝瑞重新加入GLP-1的角逐，通過與Sosei Heptares的合作收獲了兩款小分子GLP-1R激動劑——PF-07081532（即Lotiglipron）和PF-06954522。前者的結局已經揭曉——因導致受試者轉氨酶水平升高被棄置，后者正在糖尿病和肥胖人群中開展I期研究。

輝瑞追趕GLP-1熱潮的渴望很明顯，不僅積極尋求外部合作，還通過內部創新孵化了Danuglipron。只可惜兩條路線都栽在了安全性問題上，拖慢了輝瑞進軍減肥市場的步伐，使其在已經白熱化的GLP-1競爭中可能落后競爭對手數年。

盡管如此，輝瑞似乎不打算放棄這一潛力巨大的市場。在宣布終止開發Danuglipron的同時，輝瑞明確表示將“繼續開發口服GIPR拮抗劑候選藥物（PF-07976016）和其它早期肥胖項目”。就在兩個月前的財報電話會議上，輝瑞研發總裁Chris Boshoff還提及過將Danuglipron作為PF-07976016潛在搭檔的可能性[5]。

隨著Danuglipron被埋，輝瑞可能需要重新在外部尋找合適的GLP-1資產，以維持其在減重領域的戰略布局。數據不錯的口服GLP-1或是多靶點藥物可能會進入輝瑞的戰略考量范圍，擁有II期在研產品的碩迪生物、Terns Pharmaceuticals、Viking Therapeutics等公司的股價已經應聲先漲。

中后期在研小分子GLP-1R激動劑

GLP-1產品的布局競賽如火如荼，羅氏、默沙東、阿斯利康等制藥巨頭已經用行動說明了對減肥市場的向往。就連已經在GLP-1領域占據領先地位的諾和諾德，也擲下重金買入聯邦制藥的GLP-1R/GCGR/GIPR激動劑UBT251。

跨國藥企GLP-1項目交易數量

決勝未來的戰役

在GLP-1大賽道的接連滑鐵盧，意味著輝瑞輸掉了托舉未來的有力籌碼，而更緊迫的是，其他核心牌面的勝率似乎也有限，未來之路還不甚明朗。

回顧2024年輝瑞交出的成績單，全年營收雖然呈現同比7%的增長，保住了全球第一大制藥巨頭的頭銜，但在繁榮的背面，危機一同顯現。

專利懸崖已逼近眼前。未來三年內，抗凝藥阿哌沙班、乳腺癌療法哌柏西利、前列腺癌藥物恩扎盧胺等重磅產品將陸續失去市場獨占期，可能造成170-180億美元的收入損失。

事實上，即便還未遭受仿制藥的沖擊，有很多產品的競爭力已在市場劇變中減弱。例如，哌柏西利的銷售額出現下滑，此消彼長間CDK4/6賽道的頭牌地位被禮來的阿貝西利奪走。此外，輝瑞疫苗板塊的門面產品肺炎球菌疫苗沛兒系列增長停滯；RSV疫苗市場變數頻生，致使剛上市第2年的Abrysvo銷售額已開始縮水。

輝瑞也從未回避專利懸崖的危機，它已未雨綢繆地在2020-2023年間加大了并購力度，以快速吸收外部的潛力產品管線。經過消化整合，重金收購的資產逐漸兌現價值。

以430億美元收購Seagen所獲得的多款腫瘤產品在2024年貢獻了超32億美元收入；116億美元收購Biohaven囊獲的偏頭痛藥物瑞美吉泮帶來12.63億美元的增量收入。

輝瑞首席執行官Albert Bourla還有更高的期待，他預計并購產品到2030年將貢獻200億美元的收入。也就是說，這不僅能填平專利懸崖帶來的收入缺口，還可能會實現額外的增長。

預期往往傾向美好的一面，現實卻總是發生偏差。輝瑞上百億美金重注ADC賽道的雄心已出現一絲裂痕。今年初，收購Seagen而來的B7-H4 ADC藥物Felmetatug vedotin被輝瑞終止開發，導致10億美元的無形資產減值。而在2023年的腫瘤日活動上，輝瑞曾把該藥物視為乳腺癌領域的潛在增長驅動力之一。

另一款明星產品Vepdegestrant同樣被輝瑞寄予厚望，乃是其在PROTAC前沿賽道最倚重的競爭籌碼。

同類產品的競速中，頭頂潛在FIC光環的Vepdegestrant一直備受矚目，近期公布的首個III期研究數據卻澆滅了一些業內人士的期待，因為 Vepdegestrant未能達到總體意向治療人群的無進展生存期（PFS）主要終點。

不過，Vepdegestrant在ESR1突變患者群體中仍有突圍希望。該突變是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者發生獲得性耐藥的常見原因，約有40%的接受二線治療的患者中存在ESR1突變。

基因治療賽道，輝瑞陷于研發與商業化雙雙失利的困局中。從杜氏肌營養不良癥基因療法Fordadistrogene movaparvovec的III期敗北，到退回A型血友病基因療法Giroctocogene fitelparvovec的全球權益，再到終止已上市的B型血友病基因療法Fidanacogene elaparvovec的開發和商業化，輝瑞的基因治療布局幾近全面潰敗。

應對GLP-1賽道的屢次受挫與更多不確定因素交織的局面，輝瑞需要比以往任何時候都更加務實地制定戰略決策。

能否在創新效率、臨床價值與市場空間之間找到新的平衡點，將決定這個巨頭能否持續守住制藥業王座。這場決勝未來的戰役，或許比想象中更加復雜和艱難。

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[1]https://www.labiotech.eu/in-depth/pfizer-glp-1-missed-opportunity/

[2]https://www.fiercebiotech.com/biotech/press-release-pfizer-to-acquire-biorexis-pharmaceutical

[3]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_to_acquire_covx_to_extend_biotherapeutics_investment

[4]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_to_acquire_wyeth_creating_the_world_s_premier_biopharmaceutical_company

[5]https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2024/q4/PFE-USQ_Transcript_2025-02-04.pdf

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