近日，揚州大學生物科學與技術(shù)學院張新躍課題組在頂級學術(shù)期刊Advanced Science在線發(fā)表了題為PDCD11 stabilizes C-MYC oncoprotein by hindering C-MYC-SKP2 negative feedback loop to facilitate progression of p53-mutant breast and colon malignancies的研究論文。該研究揭示了核仁蛋白PDCD11通過阻斷SKP2依賴性C-MYC泛素化降解途徑，導致C-MYC促癌通路異常活化的分子機制，并證實PDCD11是三陰性乳腺癌等p53突變型腫瘤的潛在治療靶點，對于開發(fā)新型高效的抗腫瘤藥物具有重要指導意義。

以三陰性乳腺癌為代表的p53突變型腫瘤惡性程度高，進展快，對治療不敏感，極易發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移，嚴重危害人民生命健康安全。C-MYC通路異常活化是此類腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要驅(qū)動因素，但其上游調(diào)節(jié)機制尚不明確。由于C-MYC是公認的難成藥靶點，尚未有直接靶向C-MYC的藥物進入臨床，因此尋找C-MYC上游信號分子作為靶點，用于間接抑制C-MYC信號通路是當前抗腫瘤藥物研發(fā)的重要策略之一。

張新躍教授課題組在長期對核仁蛋白促癌機制的深入研究中，鎖定PDCD11作為重點攻關(guān)對象。該蛋白在以三陰性乳腺癌為代表的p53突變型腫瘤中高表達，能顯著縮短患者生存期。此類癌細胞中的PDCD11呈“非核仁化”分布，在核漿中與C-MYC互作，競爭性阻斷E3泛素化酶復合物SCFSKP2對C-MYC的識別與降解，進而活化C-MYC下游通路，促進腫瘤生長轉(zhuǎn)移。沉默PDCD11能顯著抑制腫瘤裸鼠模型的生長轉(zhuǎn)移，乳腺原位瘤抑制率高達97%，肺部轉(zhuǎn)移灶幾乎完全消失，證實了PDCD11是三陰性乳腺癌等p53突變型腫瘤的高效治療靶點，PDCD11沉默是間接抑制C-MYC促癌通路的重要策略。

揚州大學生物科學與技術(shù)學院丁笠副教授、碩士研究生倪偉為共同第一作者，丁笠副教授和張新躍教授為共同通訊作者。張智萍博士，研究生徐林、李靜雯等參與了部分研究工作。

原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502416

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202502416

制版人：十一

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