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曾經的哮喘藥，如今成了“打一針管一年”且能從源頭上針對所有類型過敏的“過敏疫苗”。這是過敏醫學的重大進步，有望幫助很多人享受沒有鼻涕和噴嚏的春光。

從哮喘藥到一針無敏

春天是小動物們蘇醒繁殖的季節，也是過敏癥狀此起彼伏的時光。

美國方面的調查顯示，有約2/3的美國人表示經歷過春季過敏癥狀，而71%的春季過敏者為緩解癥狀會使用藥物，例如苯海拉明或氯雷他定。

此類藥物雖有一定作用，卻治標不治本。

2001年一項來自英國的研究發現，在使用非處方抗過敏藥的患者中，有60%都覺得癥狀并未得到很好的控制。另外，鼻腔噴霧形式的抗過敏藥使用體驗欠佳且操作不便。

對于患嚴重花粉熱(對花粉的過敏癥)的人來說，每日都必須服藥，其中一些患者可能因此而在萬物復蘇的過敏之春里深感困倦；假如漏服，那可就要咳嗽不停、噴嚏不斷了。

令人頭大的是，藥效往往因頻繁使用而逐漸消失。

一個世紀前，抗組胺藥物是過敏治療領域的革命性突破。如今，新一輪革命似乎正在臨近。

奧馬珠單抗(Omalizumab)，商品名“茁樂”(Xolair)，本是一款于20多年前獲批的哮喘治療藥，卻在近期的一些初步試驗中證明了自己對季節性過敏的顯著療效。

事實上，其療效之顯著已促使美國部分醫生在花粉季為特定患者開具奧馬珠單抗的處方。

作為一種通過提前注射而為幾周后到來的花粉季做好預防的單克隆抗體藥物，它與口服藥和噴霧劑有本質區別。

最直觀的一項優勢是，打一針即可免去了整個春天的過敏煩惱。更關鍵之處在于，奧馬珠單抗能從源頭阻斷過敏反應，這意味著，單次注射不僅防住了季節性過敏，還可長期預防食物過敏(如花生)和昆蟲過敏。

當科學家看到這種人工合成蛋白向免疫系統傳遞指令，過敏治療的前景似乎明朗了起來——奧馬珠單抗，會成為真正的全能型抗過敏神藥嗎？

斯坦福大學的免疫學家薩揚塔尼·辛德爾(Sayantani Sindher)指出：“抗體療法的最大優勢在于能靶向引發過敏反應的核心通路，這意味著抗體療法可同步作用于患者身上所有的過敏原。”

目前中國與日本的研究團隊正開展大規模臨床試驗，這有助于推動奧馬珠單抗獲批用于治療季節性過敏。而下一代單克隆抗體過敏療法也已進入研發階段。

單克隆抗體是怎樣提前終結過敏季的

美國的單克隆抗體應用始于醫生的“超說明書用藥”(off label)，即將現有療法用于官方批準范圍之外的病癥或人群。因此從某種意義上說，單抗在醫學界屬于半路出家的選手。

小型隨機試驗顯示，奧馬珠單抗療法效果顯著優于抗組胺藥，僅需在花粉季來臨前2周注射1劑，就可護用藥者整個春天的周全。

2022年的一項研究表明，接受300毫克“茁樂”注射的過敏患者癥狀更輕、需服用抗組胺藥的天數更少，在過敏季的生活質量更高；相比那些每日服藥的患者，他們身處花粉濃度最高階段時所展現出的癥狀改善情況尤為顯著。

人被春風拂面時，花粉等過敏原會通過眼、耳或鼻進入體內，可能引發免疫系統過度反應——本該識別并攻擊寄生蟲或病毒的免疫球蛋白，錯誤針對了無害的過敏原。

當免疫球蛋白攻擊過敏原時，身體會釋放組胺——這種化學物質是炎癥反應的關鍵，而炎癥使人體遭遇鼻涕橫流、噴嚏不斷的過敏癥狀。

單克隆抗體能阻止上述過程的發生。如前文所述，這些人工合成的蛋白質攜帶指令，會指導免疫系統封鎖引發過敏反應的受體，從源頭處阻止過度免疫反應和組胺釋放。

人工改造抗體已有數十年歷史。人們為應對新出現的各種健康威脅而開發不同版本抗體。新冠疫情期間出現的單克隆抗體曾被用于治療Covid-19，近期又成為呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的研發基礎。

度普利尤單抗(Dupilumab)是另一種用于治療皮疹、哮喘及慢性阻塞性肺病的單克隆抗體藥物，其作用靶點不同于奧馬珠單抗，但也展現了令人欣喜的抗過敏療效。

根據一項2018年的大型研究，季節性過敏哮喘患者經過每2周1次的300毫克注射治療后，鼻塞癥狀顯著改善。

單克隆抗體注射看起來像是某種“過敏疫苗”(近些年的研究熱點)。但我們需要了解，那些注射劑或口服藥片形式的傳統脫敏療法與單抗的作用機制截然不同。前者通過讓患者接觸少量過敏原，讓機體有機會產生天然免疫力，這樣雖然能帶來針對特定過敏原的持久抵抗力，但一次只能治療一種過敏癥。此外，傳統療法在初始治療階段可能要求患者每周就診一次并持續至少一個月。目前已有企業正致力于簡化治療流程。

當然，傳統脫敏疫苗未來仍將具備臨床價值(尤其對哮喘高危人群而言)。它能長期性地增強免疫系統功能；相比之下，單克隆抗體并不以同樣的方式改變免疫系統，因此需要周期性地重復注射。

但正如辛德爾所強調的，單克隆抗體的明顯優勢在于其能一次性治療多種過敏癥狀。“花粉過敏與食物過敏往往共存，而奧馬珠單抗可同時應對此二者。”

另一方面，單克隆抗體注射的副作用更少。有一部分患者難以通過抗組胺藥得到改善，其中包括因頻繁用藥產生耐藥性的病人，單抗為此類人群提供了更有希望的選項。

眼下，專門針對過敏癥的定制化療法正在研發中，有望推動過敏治療進入新時代。

2025年4月初的一份臨床試驗結果顯示：對于接受標準治療后仍有癥狀的患者，追加單克隆抗體注射使其中62%的人報告鼻部癥狀輕微甚至消失，該比例在安慰劑組為39%；此外，他們的口腔癥狀也有更明顯改善，在其他療效指標上的得分更高，且未出現嚴重副作用。

上述試驗的主角是由中國企業康諾亞自主研發的司普奇拜單抗(Stapokibart)，商品名為“康悅達”，近期已在國內獲批用于治療季節性過敏。

據稱，康諾亞希望后續將康悅達推向美國市場。隨著更多產品上市，單克隆抗體療法會持續擴大其影響力。

單克隆抗體僅需一針即可提供長達數月的保護，這解決了藥物治療領域最棘手的一大難題，即確保患者按要求用藥。

目前醫生以超說明書用藥的方式開具此藥處方，這就意味著，它的安全性已被證明，但針對過敏的有效性仍未獲得充分證據支持，美國FDA也尚未正式批準其用于季節性過敏治療。但可以想見，重癥過敏患者將極大受益。

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