三城聯(lián)動(dòng)，共話慢心。2025年4月19日，“慢程益心-多時(shí)空聯(lián)動(dòng)大會(huì)”在上海、北京、廣州三地隆重召開。眾多心血管領(lǐng)域權(quán)威專家與學(xué)者匯聚一堂，聚焦冠狀動(dòng)脈疾病與高血壓管理領(lǐng)域的最新循證進(jìn)展及臨床實(shí)踐策略，深度剖析β受體阻滯劑（BB）在心血管疾病中的應(yīng)用以及單片復(fù)方制劑（SPC）在優(yōu)化治療策略中的核心地位，以進(jìn)一步提升心血管疾病診療水平，助力我國(guó)心血管健康事業(yè)的蓬勃發(fā)展。

從冠心病到高血壓：BB類藥物的核心地位與最新進(jìn)展

會(huì)議上半場(chǎng)，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王繼光教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院劉巍教授、廣東省人民醫(yī)院馮穎青教授擔(dān)任主席，葡萄牙蓋亞中心醫(yī)院Ricardo Fontes Carvalho教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院劉梅顏教授、馮穎青教授作為講者，圍繞冠狀動(dòng)脈疾病管理范式轉(zhuǎn)型、中歐指南動(dòng)態(tài)與策略革新、聯(lián)合治療策略突破等話題展開了探討，為BB在心血管疾病中的應(yīng)用提供了更多實(shí)用視角和臨床指導(dǎo)。

從左至右依次為王繼光教授、劉巍教授、馮穎青教授

BB引領(lǐng)冠狀動(dòng)脈疾病管理范式轉(zhuǎn)變

Ricardo Fontes Carvalho教授

Ricardo Fontes Carvalho教授指出，近年來，冠狀動(dòng)脈疾病的管理策略經(jīng)歷了從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向循證醫(yī)學(xué)的范式轉(zhuǎn)變1。最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)促使臨床工作者重新評(píng)估BB的應(yīng)用策略，特別是針對(duì)心肌梗死后的長(zhǎng)期治療方案。非劣效性界值的引入對(duì)傳統(tǒng)停藥時(shí)機(jī)提出了挑戰(zhàn)，強(qiáng)調(diào)需基于個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估調(diào)整治療方案。

研究證實(shí)，BB在特定患者群體中具有不可替代的臨床價(jià)值：對(duì)于左心室功能障礙患者，長(zhǎng)期應(yīng)用可顯著改善預(yù)后；在合并心絞痛、心律失常或未控制高血壓的病例中，其癥狀控制與生存獲益已獲多項(xiàng)指南推薦。以高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾為例，其獨(dú)特的藥理學(xué)特性及安全性優(yōu)勢(shì)，使其成為臨床實(shí)踐中的優(yōu)選方案2。

現(xiàn)代心血管治療理念強(qiáng)調(diào)從"治療疾病"到"治療患病的人"的轉(zhuǎn)變。臨床決策需兼顧動(dòng)脈病理改變與患者整體狀況，在降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，關(guān)注生活質(zhì)量改善。冠狀動(dòng)脈疾病的優(yōu)化管理應(yīng)整合循證證據(jù)、合并癥處理及人文關(guān)懷，構(gòu)建多維度的個(gè)體化治療體系。這種綜合策略既符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展方向，也真正實(shí)現(xiàn)了以患者為中心的醫(yī)療本質(zhì)。

BB在中歐CCS指南的臨床核心地位與循證進(jìn)展

劉梅顏教授

劉梅顏教授從2024年中國(guó)與歐洲慢性冠狀動(dòng)脈綜合征（CCS）管理指南的更新，分析了BB在臨床實(shí)踐中的核心地位及差異化考量。中歐指南均強(qiáng)調(diào)優(yōu)化治療方案，通過藥物治療、血運(yùn)重建及生活方式調(diào)整等多元化管理手段，以緩解患者癥狀、提高生活質(zhì)量，預(yù)防主要不良心血管事件（MACE）及改善遠(yuǎn)期預(yù)后3,4。對(duì)于合并心力衰竭或心絞痛的冠心病患者，中歐指南一致推薦BB作為一線治療，肯定其對(duì)預(yù)后的改善作用3,4。

對(duì)于左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）保留的心梗后患者是否需要BB治療以改善預(yù)后，中歐指南均未作出明確推薦3,4。然而，在2024 ESC年會(huì)公布的ABYSS研究為BB在LVEF保留的CCS患者中的應(yīng)用提供了有力證據(jù)，其結(jié)果顯示，在LVEF≥40%的心梗后患者中，中斷BB治療未達(dá)到預(yù)設(shè)的非劣效性界值5。此外，中斷BB治療未改善患者生活質(zhì)量，反而會(huì)增加患者的血壓、心率以及心血管住院風(fēng)險(xiǎn)，并導(dǎo)致患者后續(xù)降壓藥劑量和/或種類增加5。

值得注意的是，BB是一類具有較大異質(zhì)性的藥物，高選擇性β1受體阻滯劑主要作用于心臟，在降壓和保護(hù)心臟安全性方面更優(yōu)。比索洛爾是目前國(guó)內(nèi)更高β1選擇性的BB，研究證實(shí)，比索洛爾可通過降低心率、穩(wěn)定交感神經(jīng)張力，改善血壓達(dá)標(biāo)率并減少?gòu)?fù)合終點(diǎn)事件6-8，可作為BB治療的優(yōu)先選擇。

從高血壓防治指南更新看BB及其SPC在優(yōu)化心血管預(yù)后中策略革新

馮穎青教授

馮穎青教授指出，近年來，高血壓管理策略不斷優(yōu)化，《中國(guó)高血壓防治指南(2024年修訂版)》的發(fā)布進(jìn)一步提升了臨床對(duì)高血壓患者的管理水平。本次指南更新涵蓋四大亮點(diǎn)：更積極的降壓目標(biāo)、BB穩(wěn)居一線、SPC為聯(lián)合治療優(yōu)選、注重心率控制，強(qiáng)調(diào)了聯(lián)合治療與心率控制的在高血壓管理中的重要性。

高血壓治療的根本目標(biāo)是降低心、腦、腎與血管并發(fā)癥和死亡的總危險(xiǎn)，在治療條件允許的情況下，應(yīng)采取強(qiáng)化降壓的治療策略，以取得最大的心血管獲益。新版指南提出更積極的血壓控制目標(biāo)：一般患者應(yīng)＜140/90 mmHg，耐受者進(jìn)一步降至＜130/80 mmHg9。

新指南指出，包括BB在內(nèi)的6大常用降壓藥及其SPC可作為初始及維持治療用藥。在一線治療藥物推薦方面，BB仍穩(wěn)居一線治療地位，兼具降壓、預(yù)防心血管事件及多種疾病獲益，是穩(wěn)定性冠心病、非ST段抬高急性冠脈綜合征、ST段抬高的急性心肌梗死等各類冠心病治療的首選及長(zhǎng)期使用藥物9。多項(xiàng)研究證實(shí)，BB不僅可有效控制血壓，還可預(yù)防冠心病復(fù)發(fā)，顯著降低卒中及死亡風(fēng)險(xiǎn)，改善心肌缺血，凸顯其多重獲益價(jià)值10,11。

在聯(lián)合治療方面，SPC被新版指南明確列為聯(lián)合治療首選方案，BB+鈣通道阻滯劑（CCB）的SPC方案獲得重點(diǎn)推薦，其中富馬酸比索洛爾5mg/氨氯地平5mg為唯一長(zhǎng)效SPC9。中國(guó)真實(shí)世界研究（n=18,681）表明，相較于其他聯(lián)合方案，BB+CCB顯著降低非致死性卒中、非致死性心梗、非致死性心衰、全因死亡的主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)15%（HR 0.85，P<0.001）12。AMCOR II期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了比索洛爾氨氯地平片的療效，與安慰劑/氨氯地平片相比，比索洛爾氨氯地平片治療8周時(shí)，收縮壓/舒張壓（SBP/DBP）額外降低5.5/3.84 mmHg（P<0.0001/P<0.0002），心率額外降低6.25 bpm（P<0.0001），證實(shí)其血壓-心率雙控優(yōu)勢(shì)13。

此外，指南正式將靜息心率＞80 bpm列為高血壓患者心血管預(yù)后的重要因素。開灤研究（n=9,603）顯示，與基線心率≤68bpm相比，基線心率在76~82bpm和>82bpm的高血壓患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別增加21%和33%，凸顯心率干預(yù)的必要性14。對(duì)此，指南推薦高血壓伴心率增快患者首選心臟高選擇性長(zhǎng)效β1受體阻滯劑，如比索洛爾9。研究顯示，無論是高血壓患者還是高血壓合并冠心病患者，比索洛爾治療均可顯著降低患者心率，且未增加不良反應(yīng)15-17。

劉巍教授總結(jié)道，BB作為高血壓及CCS的核心治療藥物，始終維持一線治療地位。對(duì)于合并高血壓的CCS患者，尤其伴有心肌梗死病史或急性心梗后低射血分?jǐn)?shù)者，選擇性β1受體阻滯劑（如比索洛爾）可有效降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于射血分?jǐn)?shù)保留患者，ABYSS研究證實(shí)，持續(xù)BB治療在這類患者中仍具有重要價(jià)值。未來需進(jìn)一步探索BB在不同患者中的獲益差異，優(yōu)化治療方案，提升心血管疾病防治水平。

三地會(huì)場(chǎng)線下交流，共探BB及其聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用

會(huì)議下半場(chǎng)于上海、北京、廣州三地同時(shí)舉行，分別由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院沈玲紅教授、劉巍教授、馮穎青教授擔(dān)任主席，上海市第十人民醫(yī)院劉班教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院郭金成教授、廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院王亞蓉教授作為講者分享β受體阻滯劑及其聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用，上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院焦昆立教授、上海理工大學(xué)附屬市東醫(yī)院馮六六教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院姜綺霞教授、上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院趙軍教授；北京市垂楊柳醫(yī)院皮林教授、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院劉芳教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院張立晶教授；廣東省第二人民醫(yī)院葉澤兵教授、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院巫少榮教授、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院鄺健教授作為討論嘉賓。通過分享新發(fā)冠心病患者及新發(fā)高血壓合并心率增快患者的診治病例，圍繞發(fā)冠心病患者及新發(fā)高血壓合并心率增快患者患者的治療策略、BB及比索洛爾氨氯地平片在臨床的精準(zhǔn)使用要點(diǎn)等話題展開精彩的討論，旨在優(yōu)化患者的臨床管理策略，改善患者長(zhǎng)期預(yù)后，以實(shí)現(xiàn)心血管事件鏈的全程防控。

上海會(huì)場(chǎng)，從左至右依次為沈玲紅教授、劉班教授、焦昆立教授、馮六六教授、姜綺霞教授、趙軍教授

北京會(huì)場(chǎng)，從左至右依次為郭金成教授、皮林教授、劉芳教授、張立晶教授

廣州會(huì)場(chǎng)，從左至右依次為王亞蓉教授、葉澤兵教授、巫少榮教授、鄺健教授

針對(duì)新診斷的冠心病、不穩(wěn)定型心絞痛合并高脂血癥患者一線治療方案，各專家指出，臨床治療需基于個(gè)體化評(píng)估實(shí)施多維度干預(yù)策略，需采取以BB為基礎(chǔ)的綜合管理策略，優(yōu)化心率控制，實(shí)現(xiàn)癥狀緩解與遠(yuǎn)期預(yù)后優(yōu)化。

針對(duì)中年發(fā)病的原發(fā)性高血壓患者合并心率增快伴有≥3個(gè)危險(xiǎn)因素，血壓控制目標(biāo)和心腦血管事件的預(yù)防，各專家建議，治療策略應(yīng)早期將血壓控制在130/80 mmHg以下并維持心率＜70次/分，長(zhǎng)效高選擇性β1受體阻滯劑（如比索洛爾）聯(lián)合CCB可優(yōu)化血壓管理及治療依從性。

對(duì)于BB在臨床的精準(zhǔn)使用，需基于特定適應(yīng)癥人群特征，結(jié)合聯(lián)合用藥策略（如比索洛爾氨氯地平片）及藥物選擇性差異（如高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾），通過血壓與心率雙達(dá)標(biāo)實(shí)現(xiàn)心血管風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)化管理。此外，比索洛爾氨氯地平片作為聯(lián)合治療的優(yōu)化方案，通過協(xié)同作用降低交感活性、抵消反射性心率增快，在血壓心率雙達(dá)標(biāo)的同時(shí)改善心血管預(yù)后，實(shí)現(xiàn)心血管事件鏈全程防控與預(yù)后改善。

總 結(jié)

本次會(huì)議圍繞心血管疾病管理的革新展開了深入探討，重點(diǎn)聚焦于BB與SPC在冠狀動(dòng)脈疾病和高血壓治療中的臨床價(jià)值。通過分享最新的循證醫(yī)學(xué)進(jìn)展和臨床實(shí)踐策略，為心血管疾病的優(yōu)化管理提供了重要指導(dǎo)。通過多學(xué)科討論，重新評(píng)估了BB在不同患者群體中的應(yīng)用策略，并強(qiáng)調(diào)了個(gè)體化治療的重要性。特別是高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾，因其獨(dú)特的藥理學(xué)特性及安全性優(yōu)勢(shì)，成為優(yōu)化治療方案的優(yōu)選藥物。在聯(lián)合治療方面，比索洛爾氨氯地平片作為目前唯一在中國(guó)上市的原研BB+CCB長(zhǎng)效SPC，不僅在發(fā)揮協(xié)同降壓作用的同時(shí)有效控制心率，還可有效提升患者依從性，為高血壓患者提供了更優(yōu)的聯(lián)合治療策略。

參考文獻(xiàn)：

1.Nabel EG, Braunwald E. A tale of coronary artery disease and myocardial infarction. N Engl J Med. 2012 Jan 5;366(1):54-63.

2.von Arnim T. Medical treatment to reduce total ischemic burden: total ischemic burden bisoprolol study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipine. The TIBBS Investigators. J Am Coll Cardiol. 1995 Jan;25(1):231-8.

3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)慢性冠脈綜合征患者診斷及管理指南[J].中華心血管病雜志, 2024, 52(06):589-614.D

4.Vrints C, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537.

5.Silvain J, et al. Beta-Blocker Interruption or Continuation after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2024 Oct 10;391(14):1277-1286.

6.Chen YD, et al. Resting heart rate control and prognosis in coronary artery disease patients with hypertension previously treated with bisoprolol: a sub-group analysis of the BISO-CAD study. Chin Med J (Engl). 2020 May 20;133(10):1155-1165.

7.Chen Y,et al. Heart rate control is associated with reduced cardiovascular events in Asian patients with coronary artery disease treated with bisoprolol (BISO-CAD): results from a multi-national, real-world experience. Curr Med Res Opin. 2018 Feb;34(2):217-225.

8.Sabidó M, Thilo H, Guido G. Long-term effectiveness of bisoprolol in patients with angina: A real-world evidence study. Pharmacol Res. 2019 Jan;139:106-112.

9.中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì),高血壓聯(lián)盟(中國(guó)),中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)高血壓分會(huì),等.中國(guó)高血壓防治指南(2024年修訂版)[J].中華高血壓雜志, 2024, 32(7):603-700.

10.Law MR, Wald NJ, Morris JK, Jordan RE. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427.

11.Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ. 2009 May 19;338:b1665.

12.Lin J, Guo Q, Lu Z, Chai D, Peng F, Lin J. Cardiovascular outcomes of β-blocker-calcium channel blocker initial dual therapy vs. other initial dual therapies in Chinese patients with hypertension: A real-world retrospective study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2023 May;25(5):440-452.

13.J?drusik P, Placha G, Gaciong Z; for AMCOR Trial Investigators. Efficacy and safety of bisoprolol 5?mg plus amlodipine 5?mg in patients with hypertension uncontrolled on monotherapy with 5?mg of amlodipine, a phase III multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial - the AMCOR study. Curr Med Res Opin. 2023 Jul;39(7):939-946.

14.Zhao MX, Zhao Q, Zheng M, Liu T, Li Y, Wang M, Yao S, Wang C, Chen YM, Xue H, Wu S. Effect of resting heart rate on the risk of all-cause death in Chinese patients with hypertension: analysis of the Kailuan follow-up study. BMJ Open. 2020 Mar 10;10(3):e032699.

15.Yang T, Jiang Y, Hao Y, Zhou S, Xu X, Qu B, Lin X, Ma T. Comparison of bisoprolol to a metoprolol CR/ZOK tablet for control of heart rate and blood pressure in mild-to-moderate hypertensive patients: the CREATIVE study. Hypertens Res. 2017 Jan;40(1):79-86.

16.Hostalek U, Czarnecka D, Koch EM. Treatment of Hypertensive Patients with a Fixed-Dose Combination of Bisoprolol and Amlodipine: Results of a Cohort study with More Than 10,000 Patients. Cardiol Ther. 2015 Dec;4(2):179-90.

17.Chen YD, Yang XC, Pham VN, Huang SA, Fu GS, Chen XP, Truong BQ, Yang Y, Liu SW, Ma TR, Kim DS, Kim TH. Resting heart rate control and prognosis in coronary artery disease patients with hypertension previously treated with bisoprolol: a sub-group analysis of the BISO-CAD study. Chin Med J (Engl). 2020 May 20;133(10):1155-1165.