人類壽命實現跨越式增長：從史前文明的二十余歲躍升至現代社會的八十歲以上，這一生命奇跡在帶來人口結構老齡化的同時，也對老年醫學研究提出了更高要求。當前學科前沿已從單純追求壽命延長轉向關注健康老齡化，特別是聚焦80-100歲高齡人群的生存質量提升。疫苗接種作為實現健康老齡化的關鍵手段，卻面臨老年群體特有的免疫衰老挑戰——其突出表現為接種后生發中心反應弱化及抗體持久性不足，導致疫苗保護效力顯著下降。

近日，復旦大學金俊研究員團隊聯合梅奧診所Goronzy教授，華東醫院王詩雯研究員，上海大學陳亮教授在Science Advances發表題為

Sustained mTORC1 activation in activated T cells impairs vaccine responses in older individuals

研究團隊通過雙維度實驗證實，老年疫苗效力衰減源于胸腺退化與T細胞內在信號失調的雙重打擊：外源性機制方面，胸腺的早期退化直接導致老年人T淋巴細胞數量銳減及抗原受體多樣性受限，顯著削弱疫苗接種的初始應答淋巴細胞數；內源性機制層面，機體在胸腺功能缺失的數十年間，通過表觀遺傳修飾等途徑引發T細胞信號通路重編程。這兩大機制最終匯聚于mTORC1信號通路的持續性激活，致使CXCR5分子表達穩定性受損，濾泡輔助性T細胞（Tfh細胞）在生發中心的駐留功能發生障礙，最終導致疫苗保護效力顯著下降。該研究闡明了老年疫苗效力減弱的細胞分子機制，為開發基于mTORC1通路調控的靶向干預策略提供了又一個理論依據。研究團隊正在推進小分子篩選工作，未來有望通過恢復Tfh細胞功能來增強老年群體疫苗保護效果，為實現健康老齡化開辟新路徑。

本研究林小容，杜燕華，闞碩和陳俊杰為共同一作；金俊，Jorg Goronzy，王詩雯和陳亮為共同通訊作者。

http://doi.org/10.1126/sciadv.adt4881

制版人： 十一

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