4月18日，賽諾菲與再生元聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已正式批準(zhǔn)度普利尤單抗（Dupixent）用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的補充生物制品許可申請（sBLA）。該藥是美國十年來首個獲批的CSU靶向生物療法，也是度普利尤單抗第七個適應(yīng)癥。

自2017年獲批首個適應(yīng)癥（特應(yīng)性皮炎）至今，度普利尤單抗已在全球范圍內(nèi)獲批七個適應(yīng)癥，包括哮喘、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性自發(fā)性蕁麻疹、嗜酸性食管炎等。2023年，度普利尤單抗全球銷售額約116億美元，同比增長33%。2024年賽諾菲財報顯示，度普利尤單抗以141.79億美元銷售額成功衛(wèi)冕"自免藥王"。

除了已獲批準(zhǔn)的適應(yīng)癥外，該藥還有多個適應(yīng)癥三期在研，包括過敏性鼻炎、不明原因的慢性瘙癢癥和大皰性類天皰瘡等。

01.

十年來首個FDA獲批的CSU靶向療法

慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）是一種慢性炎癥性皮膚病，部分由2型炎癥反應(yīng)驅(qū)動，其特征為突發(fā)性且令人衰弱的蕁麻疹和持續(xù)瘙癢。H1抗組胺藥是CSU的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，該類藥物通過靶向細(xì)胞上的H1受體來控制瘙癢和蕁麻疹癥狀。然而，許多患者在接受抗組胺治療后病情仍未能得到有效控制，替代治療方案也有限。

從全球市場來看，慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的市場規(guī)模正不斷擴大。2024年，全球慢性自發(fā)性蕁麻疹市場規(guī)模達到7.79億美元，預(yù)計到2032年將達到15.41億美元，2025年至2032年的復(fù)合年增長率為8.9%。

在美國，超過30萬人的CSU病情未能通過抗組胺藥獲得充分控制。而在度普利尤單抗獲批之前，美國僅奧馬珠單抗一款生物制劑可用于治療CSU，諾華曾憑借奧馬珠單抗在該領(lǐng)域稱霸多年。

度普利尤單抗的獲批之路并非一帆風(fēng)順。2023年，美國FDA曾因數(shù)據(jù)不足，拒絕批準(zhǔn)度普利尤單抗用于治療CSU，要求企業(yè)補充更多研究數(shù)據(jù)。 18個月后，申辦方提供了兩項三期臨床試驗更長隨訪時間的數(shù)據(jù)，說服了FDA。2025年4月18日，賽諾菲宣稱FDA已批準(zhǔn)度普利尤單抗用于治療12歲及以上、經(jīng)H1抗組胺治療后仍有癥狀的慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）成人及青少年患者。

此次獲批基于兩項三期臨床研究（研究A[136例]與研究C[148例]）數(shù)據(jù)，研究對象為12歲及以上、抗組胺治療無效且未接受過生物制劑治療的患者，評估標(biāo)準(zhǔn)治療抗組胺藥基礎(chǔ)上聯(lián)用Dupixent對比單用抗組胺藥的療效。

兩項研究均達到主要和關(guān)鍵次要終點：治療24周時，Dupixent組在瘙癢嚴(yán)重程度和蕁麻疹活動度（瘙癢與風(fēng)團復(fù)合指標(biāo)）上較安慰劑組顯著改善，同時實現(xiàn)疾病良好控制或完全緩解的概率更高。研究B（108例）提供了額外安全性數(shù)據(jù)，評估Dupixent在抗IgE療法應(yīng)答不足/不耐受且抗組胺治療無效患者中的效果。三項研究的安全性結(jié)果與Dupixent已獲批適應(yīng)癥的安全性特征總體一致。匯總數(shù)據(jù)顯示，Dupixent組最常見（≥2%）且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)。

02.

多款國產(chǎn)IL-4R單抗進入臨床三期

度普利尤單抗（商品名：達必妥）是賽諾菲和再生元合作開發(fā)的一款I(lǐng)L-4Rα靶向人源化單抗，通過與白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受體復(fù)合物共享的IL-4Rα亞單位特異性結(jié)合，抑制IL-4和IL-13的信號傳導(dǎo)，進而抑制2型炎癥反應(yīng)。

IL-4和IL-13介導(dǎo)的炎癥是哮喘、特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸細(xì)胞性食管炎和結(jié)節(jié)性癢疹發(fā)病機理的重要組成部分。炎癥涉及可表達IL-4Rα的多種細(xì)胞類型（如：肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞）和炎性介質(zhì)（如：組胺、類花生酸、白三烯、細(xì)胞因子、趨化因子）。

利用度普利尤單抗阻斷IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，包括：促炎細(xì)胞因子、趨化因子、一氧化氮和IgE的釋放。因此，度普利尤單抗在炎癥疾病方面的應(yīng)用空間極廣。

2017年3月，度普利尤單抗獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于特應(yīng)性皮炎的治療。上市首年，度普利尤單抗的銷售額僅為2億歐元。上市僅僅兩年銷售額翻了10倍，于2019年快速飆升至21億歐元。2023年，度普利尤單抗全球銷售額約116億美元，同比增長33%。2024年，度普利尤單抗銷售額進一步上升至141.79億美元，超越艾伯維的阿達木單抗、強生的烏司奴單抗，僅用8年時間就擊敗上任“藥王”阿達木單抗，成功衛(wèi)冕"自免藥王"。

度普利尤單抗在中國市場也取得優(yōu)異的銷售表現(xiàn)。2020年6月首次在我國獲批上市，2020年12月成功納入國家醫(yī)保，此后也相繼獲批多個適應(yīng)癥。根據(jù)摩熵醫(yī)藥-全國醫(yī)院（全終端）銷售數(shù)據(jù)庫顯示，度普利尤單抗院內(nèi)銷售額自上市后快速攀升，2023年院內(nèi)銷售額達到14.22億元，同比增長超50%。預(yù)計整體在28億左右，2024年再創(chuàng)新高，預(yù)計在36億人民幣的銷售額。

巨大的市場空間也吸引了諸多藥企布局。目前國內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、康諾亞、智翔金泰、石藥集團、康方生物、三生國健、康乃德、麥濟生物、先聲藥業(yè)、荃信生物等數(shù)十家藥企布局IL-4Rα領(lǐng)域。

其中，康諾亞的司普奇拜單抗進展最快。9月12日，康諾亞宣布其自主研發(fā)的1類新藥康悅達（司普奇拜單抗注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎。這是國內(nèi)首個、全球范圍第二個申報并獲批上市的IL-4Ra抗體藥物，填補了國產(chǎn)特應(yīng)性皮炎生物制劑領(lǐng)域的空白。

此外，多款國產(chǎn)IL-4R單抗也已進入臨床三期階段，包括康乃德的樂德奇拜單抗、荃信生物的QX005N、智翔金泰的GR1802、三生國健的SSGJ-611、康方生物的曼多奇單抗、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1819等產(chǎn)品。

接下來，國內(nèi)將有多款I(lǐng)L-4R單抗密集上市，自免“藥王”度普利尤單抗也將迎來新一輪考驗。

*封面來源：神筆PRO

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