撰文 | Qi

前列腺癌是全球男性中第二常見的癌癥，僅次于皮膚癌。2020年，全球約有37.5萬人死于前列腺癌。盡管早期診斷可以顯著提高生存率（I-II期5年生存率接近100%，而IV期僅為50%），但目前尚無國際公認的前列腺癌篩查方案【1, 2】。傳統的篩查方法主要依賴前列腺特異性抗原（PSA）檢測，但PSA篩查存在較高的假陽性率，可能導致不必要的活檢和過度治療。此外，PSA水平受多種因素影響（如前列腺體積、炎癥等），特異性較低。近年來，多參數磁共振成像（MRI）的應用提高了前列腺癌的檢出率，但仍存在漏診風險，尤其是對MRI結果陰性但實際存在高危腫瘤的患者。

基因組學研究的進展為前列腺癌風險預測提供了新思路。科學家發現，前列腺癌具有高度遺傳性（約58%的遺傳風險），其中大部分風險由多個低風險基因變異（單核苷酸多態性，SNPs）共同作用決定【3】。通過計算這些SNPs的多基因風險評分（PRS），可以更準確地評估個體的患病風險。

近日，來自倫敦癌癥研究所的Rosalind A. Eeles團隊在NEJM雜志上發表了一篇題為Assessment of a Polygenic Risk Score in Screening for Prostate Cancer的文章，他們招募了55-69歲的男性參與者，通過唾液樣本檢測130個與前列腺癌相關的SNPs，計算PRS并對排名前10%的高風險人群進行MRI和經會陰前列腺活檢。通過PRS篩選高風險人群，并結合MRI和活檢，可以更精準地發現需要臨床干預的前列腺癌，同時減少對低風險人群的不必要檢查。

BARCODE1研究在英國69個初級保健中心開展，招募了55-69歲、無前列腺癌病史的男性，從唾液樣本中提取DNA并檢測130個SNPs，計算PRS，前10%（745人）被邀請進一步篩查，其中468人（62.8%）接受MRI和活檢。在468名接受活檢的參與者中有187人（40.0%）確診前列腺癌，中位年齡64歲，103人（55.1%）為中等或更高風險（Gleason評分≥7），其中40人（21.4%）為高風險（需根治性治療）。值得注意的是，63.1%的確診患者PSA≤3 μg/L，傳統篩查可能漏診，42.5%的高風險患者MRI結果為陰性，但活檢發現腫瘤。隨后，該團隊對PRS和傳統篩查方法進行對比，PSA>3 μg/L的陽性預測值為61.1%，MRI的陽性預測值為62.9%，PRS+MRI+PSA聯合模型的AUC（區分能力）達0.78，顯著優于單一指標。

此外，他們發現僅使用高于3 μg/L的PSA閾值進行篩查，69名參與者中有12人(17.2%)會被過度診斷為癌癥，僅使用PI-RADS（前列腺影像報告和數據系統）評分為3或更高，61名參與者中有10名 (15.6%) 會被過度診斷的癌癥。如果在187名被診斷為癌癥的參與者中使用英國標準的前列腺癌診斷途徑，那么40名被分類為中等或更高風險的參與者中將有17名（42.5%），以及84名被分類為低風險或極低風險的參與者中有82名（97.6%）將會被漏診癌癥。

就安全性而言，活檢相關不良事件極少，一名參試者（0.2%）在活組織檢查后出現敗血癥，住院接受靜脈注射抗生素治療。兩名參試者（0.4%）在活組織檢查后 7 天或更短時間內出現尿路感染，接受了口服抗生素治療，一名參試者（0.2%）在活檢后立即接受了臨時導尿術。

綜上，BARCODE1研究證明基于PRS的前列腺癌篩查能更精準地識別高風險人群，避免漏診，又可以減少低風險腫瘤的過度診斷，以優化醫療資源分配，幫助更多男性在早期發現可治愈的腫瘤。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2407934

制版人：十一

參考文獻

1. Kasivisvanathan V, Rannikko AS, Borghi M, et al. MRI-targeted or standard biopsy for prostate-cancer diagnosis.N Engl J Med2018;378:1767-77.

2. Hendriks RJ, van Oort IM, Schalken JA. Blood-based and urinary prostate cancer biomarkers: a review and comparison of novel biomarkers for detection and treatment decisions.Prostate Cancer Prostatic Dis2017;20:12-9.

3. Mucci LA, Hjelmborg JB, Harris JR, et al. Familial risk and heritability of cancer among twins in Nordic countries.JAMA2016;315:68-76.

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