編者按：4月21日是世界急性髓系白血病日（AML World Awareness Day）。AML是成人最常見的急性白血病，病情進展迅速，如果不及時治療，患者的生存期往往只有幾個月。90%的AML患者攜帶與癌癥進展和預后密切相關的基因突變，對這些突變的研究催生了眾多精準療法的開發。其中，Agios Pharmaceutcials公司開發的Idhifa（enasidenib）是歷史上首款靶向癌癥代謝通路的抗癌藥物，也是AML治療領域的重要里程碑。2018年，enasidenib還榮獲了素有“醫藥界諾貝爾獎”之稱的蓋倫獎，以表彰其對改善人類健康的杰出貢獻。藥明康德也非常高興能夠協助加速enasidenib的上市，讓它造福更多患者。本文將分享這款斬獲多項“第一”的獨特療法如何改變了AML患者的生活。

數十年來治療選擇有限的白血病

急性髓系白血病是一種起源于骨髓的侵襲性血液腫瘤。在正常骨髓中，髓系的造血干細胞分化出不同類型的血液成分，比如白細胞、紅細胞和血小板。而在AML患者體內，基因突變導致大量未成熟的白細胞像野草般瘋長，不但無法發揮正常功能，還嚴重擠占了健康血細胞的生存空間。對于60歲以上的老年AML患者而言，若未及時治療，中位生存期甚至只有短短兩個月。

圖片來源：123RF

上世紀70年代，現代化療的出現為AML患者帶來了首個標準治療——“7+3”療法。這種療法由兩類化療藥物組成，一類是阿糖胞苷（連續使用7天），另一類常為柔紅霉素（連續使用3天），因此得名“7+3”。隨后，骨髓移植成為化療后完全緩解患者防止疾病復發的重要手段。然而在標準療法確立后的數十年間，AML的治療手段卻陷入了停滯。標準療法副作用嚴重、復發率居高不下。綜合來看，患者的5年生存率僅為27%，而60歲以上的患者5年生存率更是不足10%。治療AML的道路似乎進入了瓶頸。

幸運的是，近年來基礎科學的快速進步改變了這一局面。科學家們對AML患者進行基因測序，發現了大量與疾病進展以及預后相關的基因突變。這些發現讓AML治療迎來了精準療法時代，也為enasidenib的誕生奠定了堅實基礎。

斬獲多項“第一”的獨特療法

約12%的AML患者攜帶

IDH2

如果能阻斷突變IDH2蛋白的作用，是否可以降低2-HG的水平，恢復細胞正常分化的能力呢？這正是Agios公司科學家們的研究思路。經過不懈努力，他們成功開發出一種與突變IDH2蛋白特異性結合的小分子藥物enasidenib。

▲Enasidenib的作用機制（圖片來源：參考資料[6]）

在2013至2016年進行的臨床試驗中，研究人員招募了239名攜帶

IDH2

憑借卓越的臨床療效，enasidenib獲美國FDA授予突破性療法認定，并于2017年8月成功獲批上市。這一創新療法的誕生離不開多方合作。賓夕法尼亞大學Craig Thompson教授的團隊揭示了

IDH2

Enasidenib的批準創造了多個歷史第一：它是全球首個靶向腫瘤代謝通路的抗癌療法，也是首個不依賴于殺傷癌細胞，而是通過“馴化”癌細胞使其恢復正常功能的療法。這種獨特作用機制不僅顯著降低了毒副作用，更能快速改善患者癥狀，使患者在接受治療后，正常白細胞水平幾乎立即迅速回升。在2018年，enasidenib還獲得了有“醫藥界諾貝爾獎”之稱的蓋倫獎，以表彰它為改善人類健康做出的杰出貢獻。

改變AML患者的生命軌跡

對于治療選擇有限的復發/難治性AML患者而言，enasidenib無疑是他們生命中的曙光。2015年，75歲的Dan Hussar先生在接受化療獲得緩解后不過7個月，就發現他的AML卷土重來。他面臨的選擇是住院接受強力化療，但是他的醫生擔心這也可能無濟于事。萬幸的是，基因檢測顯示他攜帶

IDH2

2016年1月，Hussar先生開始在紐約MSK接受enasidenib的治療。起初，他和妻子每周都要從費城驅車前往紐約接受檢測，監控病情的發展。不過隨著病情迅速好轉，一個月后檢測的頻率就降為每兩周一次。2017年9月，Hussar先生和他的妻子前往匈牙利的布達佩斯慶祝他們50周年結婚紀念日，還第一次見到了4歲大的孫女。他表示，enasidenib給予他更多的時間，與家人共享天倫之樂。Enasidenib獲批之后，主持臨床試驗的醫生邀請Hussar先生繼續留在臨床試驗中，讓研究人員有機會追蹤他對藥物的長期反應。Hussar先生同意了。“我非常感謝臨床試驗給我帶來的良好體驗，”他說，“我也明白繼續參與試驗不僅對我有益，對他人也具有價值。”

圖片來源：123RF

MSK的白血病和早期藥物開發專家，主持enasidenib臨床試驗的Eytan M. Stein博士也深感欣慰：“患者從感染纏身恢復到擁有健康、正常的身體，這種轉變令人震撼。”

Enasidenib只是精準療法治療AML的典范之一。自2017年以來，美國FDA已經批準多款靶向FLT3、IDH1、Bcl-2等通路的精準療法，為患者提供了更多個體化的治療選擇。在這個世界急性髓系白血病日，讓我們共同致敬每一位為抗擊AML而努力的科研人員和患者。期待未來更多突破性療法的涌現，繼續改善患者生命質量。

參考資料：

[1] FDA Approves Enasidenib (Idhifa), a First-of-Its-Kind Drug, for Advanced Blood Cancer. Retrieved April 10, 2025, from https://www.mskcc.org/news/fda-approves-enasidenib-idhifa-first-its-kind-drug-advanced-blood

[2] FDA approves new targeted treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Retrieved April 10, 2025, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-targeted-treatment-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia

[3] After AML Relapse, a Clinical Trial Gives Dan a New Option. Retrieved April 9, 2025, from https://www.mskcc.org/experience/hear-from-patients/dan-experience-clinical-trial-relapsed-acute-myeloid-leukemia

[4] Living Life Again. Retrieved April 9, 2025, from https://online-annual-report-2019.bms.com/patient-stories/stan-stanek/default.aspx

[5] Kantarjian et al., (2024). Current status and research directions in acute myeloid leukemia. Blood Cancer Journal, https://doi.org/10.1038/s41408-024-01143-2

[6] Idhifa MOA. Retrieved April 11, 2025, from https://www.idhifapro.com/moa

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