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一文盤點2025年《CSCO NSCLC診療指南》HER2變異晚期NSCLC更新要點！

2025年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南會于2025年4月18日至19日在山東濟南盛大召開。非小細胞肺癌（NSCLC）作為重要的瘤種在2025年指南更新中有諸多亮點更新。HER2 是近年來NSCLC領域備受關注的生物標志物，其變異形式包括突變、擴增、過表達等多種形式，其診療進展也陸續被納入指南推薦。

在更新的2025年《CSCO NSCLC診療指南》中，HER2 突變基因檢測的推薦等級升至I級，而德曲妥珠單抗（T-DXd）作為肺癌領域在我國首個獲批的ADC藥物，憑借優異的療效及良好的安全性同樣被提升為晚期經治HER2突變NSCLC的I級推薦；指南還首次將HER2蛋白過表達納入推薦（III級），同時在注釋部分介紹了德曲妥珠單抗在此類人群中的治療進展此次《CSCO NSCLC診療指南》的更新，確立了T-DXd在中國HER2變異晚期NSCLC的治療地位，并進一步推進NSCLC治療領域精準治療的發展。現將指南中HER2變異晚期NSCLC治療領域更新要點及其相關依據梳理如下，以饗讀者。

聚焦更新| 2025年《CSCO NSCLC診療指南》HER2變異晚期NSCLC診療更新要點

HER2突變晚期NSCLC：T-DXd由原來HER2突變晚期NSCLC后線治療的II級推薦提升至I級推薦；對不可手術III期及IV期非鱗NSCLC，使用組織標本進行HER2突變檢測的推薦級別提升至I級[1]。

HER2過表達晚期NSCLC：新增晚期NSCLC中進行HER2過表達檢測的推薦（III級推薦），并在文字注釋部分補充了T-DXd用于該亞型后線治療的研究數據[1]。

打破困局|T-DXd立足豐富的循證依據，《CSCO NSCLC診療指南》推薦等級進一步前移

HER2突變晚期NSCLC存在未盡之需，需要尋求新的治療方案

HER2是腫瘤治療的關鍵靶點之一，可與EGFR、HER3或HER4形成異源二聚體，激活下游信號，促進腫瘤細胞增殖、分化和轉移[2]。HER2變異可分為基因突變、基因擴增、蛋白過表達。其中，HER2突變NSCLC約占總體NSCLC的2%～4%[3]，且亞洲人群中NSCLC的HER2突變率相較歐美人群較高[4]，而我國NSCLC患者中HER2突變的發生率大約為3.8%[5]。并且，有研究顯示，HER2突變患者更易發生淋巴結轉移及腦轉移，且與晚期NSCLC不良預后相關[6]。

此前，單克隆抗體（如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗）和小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物在這一領域進行了深入探索，但療效獲益并不理想，總體客觀緩解率（ORR）均不超過30%，中位無進展生存期（PFS）約為3-6.9個月[7]。

并且，既往CSCO指南對晚期HER2突變NSCLC的治療仍建議參考Ⅳ期無驅動基因NSCLC治療的推薦部分[8]。當免疫治療為基礎的一線標準治療方案進展后，化療成為主要可選的治療手段，然而其療效有限且常伴隨患者難以承受的不良反應。因此，HER2突變晚期NSCLC患者仍面臨巨大的未滿足治療需求，而靶向HER2的ADC藥物則為這類患者帶來了新的希望。

進一步向前，T-DXd確立為HER2突變晚期NSCLC患者≥2線標準治療方案

T-DXd作為靶向HER2的代表性ADC藥物，憑借DESTINY-Lung系列研究的循證積累，逐步確立了其在治療HER2突變晚期NSCLC中的重要地位。Ⅱ期DESTINY-Lung02研究的最終分析結果顯示[9]，5.4mg/kg組的確認ORR為50%，中位PFS長達10個月，中位OS長達19個月。并且，T-DXd在亞洲人群（日本、韓國和中國臺灣）中顯示出與總人群一致的獲益[10]。這一研究結果支持T-DXd 5.4 mg/kg用于既往接受過治療的HER2突變NSCLC患者，并強化了T-DXd作為該人群標準治療方案的地位。

為進一步驗證T-DXd在中國大陸患者中的適用性，DESTINY-Lung02的中國橋接研究Ⅱ期DESTINY-Lung05研究，旨在探索T-DXd用于≥1線治療期間或治療進展后HER2突變晚期NSCLC中國患者的療效和安全性。結果表明[11]，T-DXd組經ICR和INV評估確認的ORR均高達58.3%，并且經ICR評估，1例達到CR，41例為PR；疾病控制率（DCR）超過了90%；中位PFS分別為NE和10.8個月，ICR評估的12個月PFS率為55.1%。值得注意的是，總人群中有58.3%的患者既往接受過≥2線治療，T-DXd仍取得良好的獲益。

圖1. 靶病灶大小較基線變化百分比

圖2. DESTINY-Lung05研究的PFS數據

在安全性方面，≥3級的不良反應主要表現為血液學和消化道毒性；僅有2例患者（2.8%）因藥物相關的不良事件而停藥，并且未有患者因不良反應導致死亡。結果表明，T-DXd在中國患者中的安全性良好，不良反應譜與全球患者群體一致，未發現任何新的安全性信號。

DESTINY-Lung05研究不僅填補了DESTINY-Lung02未納入中國大陸患者的證據缺口，更為中國臨床實踐提供了直接依據。基于上述研究，T-DXd于2024年10月9日被國家藥品監督管理局（NMPA）用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

2025版《CSCO NSCLC診療指南》進一步更新，將T-DXd作為HER2突變陽性晚期NSCLC后線治療的I級推薦方案[1]。該推薦等級的連續三年提升（2023年Ⅲ級→2024年Ⅱ級→2025年Ⅰ級），充分肯定了T-DXd在HER2突變晚期NSCLC患者中的治療價值，明確其作為HER2突變陽性晚期NSCLC后線治療的標準方案，期待更多HER2突變NSCLC患者能從T-DXd的治療中獲益。

表1. 2025年《CSCO NSCLC診療指南》HER2突變晚期NSCLC后線治療推薦更新

隨著HER2靶向治療在NSCLC領域的快速發展，精準篩選潛在獲益人群已成為臨床實踐的核心需求。2025年《CSCO NSCLC診療指南》明確指出，對于不可手術的III-IV期非鱗NSCLC患者，應基于組織標本開展HER2突變檢測（I級推薦）。此次推薦級別的提升，不僅強化了HER2突變檢測在晚期肺癌診療中的指導地位，更通過檢測與治療的深度協同優化深入助力基于分子特征制定個體化治療方案，進一步推動了肺癌精準診療體系的科學化與標準化。未來，隨著創新藥物的可及性增強，HER2突變檢測有望幫助更多患者從靶向治療中實現生存獲益，為晚期肺癌的精準治療提供更具實踐價值的解決方案。

表2. 2025年《CSCO NSCLC診療指南》HER2檢測推薦更新

填補空白|CSCO指南首次新增HER2過表達檢測III級推薦，并T-DXd寫入HER2過表達晚期NSCLC后線治療注釋部分

HER2過表達在NSCLC中的發生率為6%～35%[3]，也是晚期NSCLC的不良預后因素[12]，并且既往多西他賽聯合曲妥珠單抗或T-DM1探索后線治療HER2過表達晚期NSCLC患者的總體獲益有限，ORR僅為8%[13,14]。因此，對于HER2過表達晚期NSCLC患者，探索新型治療策略顯得尤為迫切。隨著T-DXd在HER2突變晚期NSCLC中的應用，HER2靶向ADC藥物有望成為改善這些患者治療預后的有效手段。

既往DESTINY-Lung01研究中隊列1和隊列1a分別探索了T-DXd不同劑量在HER2過表達（IHC 3+或IHC 2+）患者中的療效和安全性。隊列1a（T-DXd5.4mg/kg劑量組）研究結果顯示，IHC 3+亞組人群，顯示出更優的療效，經確認的ORR為53%，中位PFS為7.5個月，中位OS為12.5個月[15]。基于DESTINY-Lung01和DESTINY-PanTumor02等研究，美國食品藥品監督管理局（FDA）已于2024年4月5日正式批準T-DXd用于HER2過表達（IHC 3+）晚期經治實體瘤成人患者的適應癥。

開放標簽、多中心、1b期、多部分的DESTINY-Lung03研究進一步探索了T-DXd單藥或聯合療法在HER2過表達晚期NSCLC患者中的療效。2024年世界肺癌大會（WCLC）公布了第一部分中T-DXd單藥（1D隊列）的數據表明[16]，T-DXd經確認的ORR達44.4%，12周的DCR為77.8%，DoR為11個月，PFS為8.2個月，中位OS為17.1個月。研究結果肯定了T-DXd在HER2過表達晚期經治NSCLC中的治療價值，并將進一步推動HER2過表達NSCLC精準診療的發展。

表3. DESTINY-Lung03研究的腫瘤緩解數據

圖3. DESTINY-Lung03研究的PFS和OS數據

相關研究成果在2025年《CSCO NSCLC診療指南》中也得以體現，進一步展現HER2過表達在NSCLC分子分型中的臨床關注度和研究價值。2025年《CSCO NSCLC診療指南》首次將HER2過表達檢測納入推薦體系，并給予III級推薦[1]。這一更新不僅體現了我國NSCLC治療體系對HER2過表達檢測臨床價值的逐步認可，也為T-DXd在該人群中的治療潛力提供了循證背書。通過識別這一分子特征，臨床醫生能夠更精準地篩選潛在獲益患者，為晚期NSCLC后線治療策略的優化提供了新方向。期待T-DXd早日在我國獲批HER2過表達晚期NSCLC后線治療的適應癥，為我國HER2過表達晚期NSCLC患者帶來新的希望！

表4. 2025年《CSCO NSCLC診療指南》新增HER2過表達NSCLC檢測推薦

圖4. 2025年《CSCO NSCLC診療指南》新增HER2過表達晚期NSCLC文字說明

總結

總之 ， 2025年《CSCO NSCLC診療指南》將T-DXd提升為HER2突變晚期NSCLC后線治療的首選，并將 其 納入到HER2過表達晚期NSCLC后線治療 文字注釋部分 。同時，指南 提升HER2突變檢測的推薦等級至I級，并 首次將HER2過表達檢測列為III級推薦。 本次CSCO指南更新 緊跟肺癌領域 前沿進展， 不僅體現了對不同HER2變異類型臨床價值的精準評估，更通過細化治療策略為患者提供了更具針對性的選擇 ， 為我國肺癌的臨床診療提供極具價值的指導和參考。

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參考文獻：

[1]中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南（2025年）

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