（來源：MIT News）

許多疾病是由基因表達功能障礙引起的，導致特定蛋白質過量或過少。治療這些疾病的方法多種多樣，從編輯基因到將新的基因片段導入細胞，再到將缺失的蛋白質直接注射到患者體內。

生物制藥公司 CAMP4 Therapeutics 卻另辟蹊徑，將目標鎖定在基因表達調控中一個鮮少被關注的角色——調節性 RNA。CAMP4 的聯合創始人、麻省理工學院教授 Richard Young 指出，調節性 RNA 通過與轉錄因子這類分子相互作用，在控制基因表達的方式上發揮著關鍵作用。CAMP4 研發的療法以調節性 RNA 為靶點，旨在增加蛋白質的生成量，使患者體內的蛋白質水平恢復到健康范圍。

該公司的這一療法為治療因基因表達缺陷引發的疾病帶來了希望，像代謝疾病、心臟病以及神經系統疾病等。與現有的治療手段相比，靶向調節性 RNA 有望實現更精準的治療。

身為懷特黑德研究所核心成員的 Young 表示：“要是我只想修復單個基因缺陷導致的蛋白質輸出問題，肯定不想引入會讓該蛋白質不受控制地大量產生的物質。我們的方法優勢顯著，它更像是精準微調，而非簡單粗暴的‘大錘式’治療?！?/p>

CAMP4 的主要候選藥物針對的是尿素循環障礙（UCD）。這是一類由遺傳缺陷引發的慢性疾病，會限制人體代謝和排泄氨的能力。一項 1 期臨床試驗顯示，CAMP4 的治療方案在人體上安全且耐受性良好。在臨床前研究中，該公司已證實其方法能夠靶向 UCD 患者細胞中的特定調節性 RNA，讓基因表達回歸到健康水平。

“這種療法有望緩解與 UCD 相關的嚴重癥狀。這類疾病會對身體組織造成極大損傷，給患者帶來諸多痛苦。哪怕只是對基因表達產生微小影響，都可能給年輕患者帶來巨大益處?！?/p>

規劃全新治療方案

自 1984 年起，Young 就在麻省理工學院擔任教授，數十年來一直潛心研究基因的調控機制。大家都知道，轉錄因子這類分子能通過與 DNA 和蛋白質結合，協調基因表達。Young 實驗室發表的研究成果，揭示了轉錄因子與 RNA 結合的一種此前未知的方式，這表明 RNA 在控制基因表達中的作用一直被低估了。

CAMP4 成立于 2016 年，最初的設想是繪制控制各類疾病相關基因表達的信號通路。但在 2020 年左右，隨著 Young 實驗室發現并開始對調節 RNA 在基因表達中的作用進行表征，公司轉變方向，專注于運用反義寡核苷酸（ASO）這種治療分子來靶向調節 RNA。多年來，反義寡核苷酸一直被用于靶向特定的信使 RNA 序列。

CAMP4 著手繪制與每個蛋白質編碼基因表達相關的活性調節 RNA，并創建了一個名為 RAP 平臺的數據庫。借助這個數據庫，公司能夠快速識別針對特定疾病的調節 RNA 靶點，并篩選出與這些 RNA 結合效果最佳的 ASO。

如今，CAMP4 正利用該平臺開發他們認為能夠恢復患者健康蛋白質水平的候選治療藥物。

CAMP4 首席財務官 Kelly Gold 表示：“公司始終聚焦于調節基因表達。從最基本的層面看，許多疾病的根源在于身體產生的物質過多或過少，而我們的方法就是要解決這個問題?！?/p>

加速治療成效

CAMP4 從治療肝臟和中樞神經系統疾病入手，因為反義寡核苷酸在這些領域的安全性和有效性已得到驗證。Young 認為，在不調節基因本身的情況下糾正基因表達，會是治療一系列復雜疾病的有效途徑。

Young 指出：“遺傳學能明確缺陷所在，以及如何解決問題。在許多綜合征中，我們對疾病的潛在機制尚未完全了解。但當突變明顯影響基因輸出時，即便沒有完全掌握疾病機制，我們也能研發出治療藥物。”

隨著公司持續繪制與每個基因相關的調節 RNA，Gold 希望 CAMP4 最終能減少對濕實驗室工作的依賴，更多地借助機器學習，充分利用不斷擴充的數據庫，快速識別出針對每種待治療疾病的調節 RNA 靶點。

除了尿素循環障礙的臨床試驗，該公司還計劃在今年針對具有遺傳基礎的癲癇發作障礙候選藥物，開展關鍵的臨床前安全性研究。隨著公司圍繞數千種遺傳疾病探索藥物研發工作（在這些疾病中，蛋白質水平的提升可能會帶來顯著療效），他們也在考慮與其他公司合作，以加速治療成效。

Young 說：“我能想象，公司利用這樣的平臺尋找眾多靶點，合作伙伴為臨床試驗提供資金，將 CAMP4 作為研發引擎，針對任何認為基因上調或下調是治療方向的疾病開展研究?！?/p>

https://news.mit.edu/2025/camp4-restores-healthy-gene-expression-programmable-therapeutics-0416