作者：seacat

BAY 2927088是拜耳與麻省理工學院Broad研究所及哈佛大學合作開發的針對HER2突變的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。目前已獲中美兩國突破性療法認定，適應癥為適用于治療攜帶HER2激活突變且既往接受過一種全身性治療的不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

3月26日于巴黎舉行的歐洲肺癌大會（ELCC 2025）上口頭報告了BAY 2927088治療HER2突變NSCLC的SOHO-1研究數據。數據顯示，未經HER2靶向治療的患者接受BAY 2927088治療的客觀緩解率（ORR）達70.5%，而靶向HER2 ADC耐藥的患者，接受BAY 2927088的ORR為35.3%。

圖片來源：攝圖網

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ADC耐藥后BAY 2927088療效下降

ELCC 2025上口頭報告了BAY 2927088治療HER2突變NSCLC的SOHO-1研究中兩個隊列的數據，分別為未經HER2靶向治療，HER2 ADC耐藥。BAY 2927088劑量為20mg，每天兩次。

在未經HER2靶向治療的患者中，BAY2927088的ORR為70.5%，有1例患者（2.3%）疾病完全緩解，疾病控制率為81.8%。中位緩解持續時間（DOR）為8.7個月。

而在HER2 ADC耐藥的患者中，BAY2927088的ORR為35.3%，沒有患者完全緩解，疾病控制率為52.9%。中位緩解持續時間（DOR）為9.5個月。

圖一 BAY 2927088治療HER2突變 NSCLC的療效匯總，橙色為未經HER2靶向治療患者，綠色為HER2 ADC耐藥患者

在未經HER2靶向治療的患者中，BAY2927088中位治療持續時間為7.16個月，34.1%的患者仍在接受治療，36.4%的患者治療時間超過12個月。

而在HER2 ADC耐藥的患者中，BAY2927088中位治療持續時間為4.83個月，26.5%的患者仍在接受治療，11.8%的患者治療時間超過12個月。

從上述數據看，HER2 ADC耐藥后再接受BAY2927088仍有一定療效，尤其是部分緩解的患者緩解持續時間比較長，作為ADC耐藥后的挽救治療未嘗不可，但療效明顯差于未經HER2靶向治療的患者。

圖二 BAY 2927088治療HER2突變 NSCLC的治療持續時間，橙色為未經HER2靶向治療患者，綠色為HER2 ADC耐藥患者

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BAY 2927088治療最常見腹瀉，

無間質性肺病

安全性方面，腹瀉是BAY 2927088最常見的治療相關不良事件（TRAE），但多數為1-2級，且無患者因腹瀉停止治療。

發生1例4級TRAE（呼吸困難），無5級TRAE（死亡），無間質性肺病或肺炎。

7例患者（9%）出現嚴重TRAE，包括腹瀉2例；十二指腸炎1例；嘔吐1例；肝功能異常2例，呼吸困難1例；皮疹1例。

30.8%的患者因TRAE降低BAY 2927088，最常見的減量原因是腹瀉。

5.1%的患者因TRAE終止治療。

圖三安全性匯總

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三強問鼎HER2突變一線治療

目前已經有3種藥物開展了HER2突變NSCLC一線治療的III期研究，分別為ADC的德曲妥珠單抗，TKI的Zongertnib和BAY 2927088。這些研究的對照組都是鉑類+培美曲塞+帕博利珠單抗（PD-1單抗），所以這些研究的數據具有一定的可比性。

從藥物性質看，德曲妥珠單抗作為ADC，有“旁觀者效應“，可以殺傷一些非HER2突變的腫瘤細胞，因此德曲妥珠單抗一線治療的無進展生存期（PFS）是很可能長于TKI的。但從全程治療的角度看，德曲妥珠單抗能否在總生存期（OS）上優于TKI卻不一定，因為從現有的數據看ADC耐藥后再用TKI，TKI的療效會明顯下降。相反TKI經治患者再用ADC，ADC的療效卻沒有明顯下降，在DESTINY-Lung01研究，有13例HER2突變患者是HER2 TKI經治，這些患者接受德曲妥珠單抗，有9例部分緩解，療效與其他患者沒有明顯差異。

此外TKI有它自己的優勢，口服用藥比ADC輸液方便，不良反應也比ADC要少，沒有間質性肺病，因此用藥依從性會比較高。

總之，ADC和TKI怎么排序用藥，需要根據患者實際情況來安排，不過無論如何，在2025年，HER2突變NSCLC已經從無藥可用的窘境中發展到有3種靶向藥進軍一線治療，希望就在明天。

圖四 已開展的HER2突變一線治療的III期研究

參考文獻

1、https://www.bayer.com.cn/zh-hans/baierfeiaibaxiangyaohuocdetupoxingzhiliaopinzhongrending

2、Girard N, et al. Phase I/II SOHO-01 study of BAY 2927088 in patients with previously treated HER2-mutant NSCLC: Safety and efficacy results from 2 expansion cohorts. European Lung Cancer Congress 2025, Abstract 3O

Proffered Paper Session 1, 26.03.2025, h. 16:45 – 18:15, Room South Paris

3、Bob T. Li,et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.

DOI: 10.1056/NEJMoa2112431