慢性癌癥相關性疼痛(CCRP)是癌癥患者面臨的重大挑戰。疼痛會降低患者對抗癌治療的耐受性,有時甚至迫使患者中斷治療,形成疼痛-功能障礙-治療中斷的惡性循環[2],顯著縮短生存期并降低生活質量。
為應對這一臨床挑戰,國內疼痛學科專家團隊在系統整合近10年國內外高質量循證醫學證據的基礎上,特別針對中國臨床實踐特點,制定了《中國慢性癌癥相關性疼痛診療指南(2024版)》。這一指南填補了基于《國際疾病分類-11》(ICD-11)框架的CCRP診療指南的空缺,為臨床實踐提供了規范化的診療建議。
其中針對慢性內臟癌性疼痛(CVCP),《中國慢性癌癥相關性疼痛診療指南(2024版)》[1]強烈推薦羥考酮納洛酮緩釋片作為治療選擇,證據質量為A級,推薦強度為1級,這是最高級別的推薦。這一權威認可為癌癥疼痛患者提供了重要的治療新選擇。
流行病學數據顯示,CCRP的發生率與癌癥病程密切相關:初診患者約為25%,轉移階段驟增至75%,抗腫瘤治療期間維持在59%,且1/3的患者在根治性治療結束后仍存在持續性疼痛。對于晚期患者,這一比例更高達66.0%,其中55.0%為中至重度疼痛。
該指南將CCRP分為慢性癌性疼痛(CCP)和慢性癌癥治療后疼痛(CPCTP)兩大類。CCP包括內臟癌性疼痛、骨性癌性疼痛和神經病理性癌痛,主要由腫瘤直接侵襲或轉移所致;CPCTP則包括藥物治療后疼痛、放療后疼痛和術后疼痛,與治療手段相關。
羥考酮納洛酮緩釋片是一種新型鎮痛制劑,其獨特之處在于將阿片類鎮痛藥物羥考酮與阿片受體拮抗劑納洛酮結合,既保留了羥考酮的強效鎮痛作用,又通過納洛酮阻斷羥考酮對腸道阿片受體的作用,有效減輕了阿片類藥物常見的副作用便秘。這種組合既能有效控制疼痛,又能顯著改善阿片類藥物引起的腸功能障礙(OIBD),提高患者用藥依從性和生活質量。
這一推薦基于多項國際臨床試驗的可靠證據。關鍵研究表明,羥考酮納洛酮緩釋片在改善疼痛管理和預防阿片類藥物引起的腸功能障礙方面具有顯著優勢。數據顯示,與單用羥考酮相比,羥考酮納洛酮組的便秘發生率和疼痛評分均有顯著改善。在一項納入185名中重度癌痛患者的研究中,羥考酮納洛酮組在減輕疼痛的同時,便秘性生活質量顯著優于單純羥考酮組(P<0.01)。另一項涉及243名患者的研究中,羥考酮納洛酮組便秘問題評分較單純羥考酮組顯著降低(P<0.001),且鎮痛效果相當。
值得注意的是,羥考酮納洛酮緩釋片還具有防濫用特性。其獨特的“鎖藥”技術旨在防止藥物被不當使用,增強了臨床應用的安全性。該制劑提供12小時的持續鎮痛效果,每日僅需口服兩次,簡化了患者的用藥方案,有助于提高治療依從性。
盡管羥考酮納洛酮緩釋片具有諸多優勢,但醫生和患者仍需注意其使用適應癥。根據說明書,該藥適用于“成人需阿片類鎮痛藥才能充分控制的重度疼痛”,不應作為輕中度疼痛的首選藥物。臨床應用中,醫生應根據患者個體情況調整劑量,并密切監測治療反應和可能出現的不良反應。
2024年6月,國產羥考酮納洛酮緩釋片獲得中國國家藥品監督管理局批準上市,為國內癌痛患者提供了新的治療選擇。作為國內唯一能顯著改善阿片類藥物引起的腸功能障礙且具有防濫用特性的強效鎮痛藥,其臨床價值得到了權威指南的高度認可。
隨著癌癥五年生存率的提高和慢性癌痛管理理念的轉變,鎮痛治療不再僅僅關注疼痛強度的降低,更注重患者的功能恢復和生活質量改善。羥考酮納洛酮緩釋片的臨床應用,將有助于構建更加完善、人性化的癌痛管理體系,使更多患者能夠在控制疼痛的同時,維持較高的生活質量,積極配合抗腫瘤治療,最終提高生存期和生存質量。
參考資料
[1]中國慢性癌癥相關性疼痛診療指南制訂專家組,中國老年保健協會疼痛病學分會,程志祥,等. 中國慢性癌癥相關性疼痛診療指南(2024版)[J]. 中華疼痛學雜志,2024,20(05):646-664.
[2]ZYLLA D, STEELE G, GUPTA P. A systematic review of the impact of pain on overall survival in patients with cancer[J/OL]. Supportive Care in Cancer, 2017, 25(5): 1687-1698. DOI:10.1007/s00520-017-3614-y.
[3]李小梅,袁文茜,曹伯旭,宋昱,宋學軍,萬有,樊碧發,韓濟生,Bennett MI等.慢性癌癥相關性疼痛[J].中國疼痛醫學雜志,2021(03):161-165.
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