足細胞是腎小球濾過屏障的重要組成部分，靶向足細胞遞送以緩解足細胞損傷對延緩多種腎小球疾病的進展具有重要意義。在當前多數腎臟靶向的藥物或基因療法主要針對腎小管等部位，或是僅從器官水平評價靶向效果。而針對足細胞的精準遞送仍面臨較大挑戰，這限制了新型診療策略在足細胞相關疾病中的臨床轉化。因此，開發高效、特異識別足細胞的分子工具，對于實現足細胞靶向干預具有重要科學意義和應用前景。核酸適體是一類能夠與特定細胞表面分子結合的短鏈核酸分子。然而，目前尚無可特異性識別足細胞的核酸適體。

近日，浙江大學醫學院附屬兒童醫院毛建華團隊聯合中國科學院杭州醫學研究所羅昭鋒團隊在期刊Advanced Science發表了題為Screening and Identification of Novel DNA Aptamer for Targeted Delivery to Injured Podocytes in Glomerular Diseases的研究論文。

本研究基于系統進化篩選技術（Cell-SELEX），從一個包含101?條隨機DNA序列的寡核苷酸文庫中，基于多種不同損傷模型經過多輪篩選，成功獲得首個可特異識別足細胞的核酸適體RLS-2。RLS-2在體內體外均顯示出較高親和力與良好的安全性。體內分布實驗進一步證實RLS-2在腎組織中主要分布于腎小球，這一現象在腎病模型小鼠中尤為明顯。熒光共定位及流式細胞術結果進一步驗證了其主要定位于足細胞，呈現良好的細胞特異性。RLS-2能夠被足細胞主動攝取，并最終定位在細胞內的溶酶體中。此外，RLS-2還能作為遞送載體，與小干擾RNA（siRNA）構建嵌合體，實現無需轉染劑的基因沉默。這不僅驗證了其遞送能力，也為基因治療開辟了新的技術路徑。本研究首次篩選并驗證了足細胞特異性的核酸適體RLS-2，揭示了其在受損足細胞特異性結合和遞送方面的多重能力，為足細胞相關疾病的靶向治療提供了全新策略。未來，研究團隊將圍繞適體的優化、藥物負載系統構建及潛在靶點機制等方向持續開展深入研究，進一步推動該技術向臨床應用轉化。

浙江大學醫學院附屬兒童醫院周超博士，中國科學院杭州醫學研究所羅昭鋒研究員、張錚博士為論文的共同第一作者。浙江大學醫學院附屬兒童醫院胡麗丹研究員、毛建華教授為共同通訊作者。

https://doi.org/10.1002/advs.202412356

制版人：十一

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