在血液腫瘤治療的探索之路上,T細胞惡性腫瘤始終是臨床醫生面臨的重大挑戰——傳統化療易復發,異基因移植后排異風險高,患者長期生存率亟待突破。而如今,隨著CD7 CAR-T細胞療法與異基因造血干細胞移植的創新性"橋接",一道新的曙光正在照亮T系血液腫瘤患者的治愈之路。
急性T淋巴細胞白血病(T-ALL)是一種高度異質性的血液系統惡性疾病,約占兒童和成人所有病例的25%~50%。與B系血液腫瘤相比,T系血液腫瘤的CAR-T治療也相當具有挑戰。這主要是由于T-ALL本身的遺傳多樣性一定程度上限制了該領域靶向治療和免疫治療的發展,使臨床治療面臨諸多困難,復發/難治性急性T淋巴細胞白血病/T淋巴母細胞淋巴瘤(R/R T-ALL/LBL)患者預后更不理想。
對于T系血液腫瘤的治療,北京高博博仁醫院吳彤教授團隊李智慧主任團隊在持續進行臨床探索的同時,也取得了突破性成果。李智慧主任于Transplantation and Cellular Therapy期刊發文,聚焦R/R T-ALL/LBL的診療困境,探討在博仁醫院接受CD7 CAR-T橋接異基因造血干細胞(allo-HSCT)治療的R/R T-ALL/LBL患者的長期結局,證實了這一聯合策略能夠顯著改善化療耐藥T-ALL/LBL患者的長期無病生存(DFS),并獲得了與化療CR組相當的安全性和有效性;同時還揭示了R/R T-ALL/LBL患者體細胞和胚系基因突變的概況,并初步確定影響移植結局的基因突變因素。該項研究為復發/難治性T系血液腫瘤患者帶來治愈新曙光,讓"復發難治"不再是終點,而可能成為重獲新生的轉折點。
(李智慧主任期刊發文截圖)
近期,這些曾接受過CD7 CAR-T橋接異基因移植的T系患者相繼來院復查。幾年來,他們疾病仍為持續完全緩解,身體恢復良好,逐漸回歸正常生活。
(Dr.李智慧視頻號T系患者合輯)
四年重生路 他用音樂把黑暗過成黎明
2020年1月確診為急性T淋巴細胞白血病,誘導化療緩解后持續鞏固治療。2020年7月突發雙眼視物不清,眼部核磁提示中樞受累,給予化療及顱腦脊髓放療。2020年11月檢查,提示骨髓+中樞完全復發。遂于2020年12月進行其父為供者的人源CD7 CAR-T細胞治療,兩周后復查骨髓+腦脊液完全緩解。之后橋接單倍型異基因造血干細胞移植(父供子),移植后定期評估原發病完全緩解。截至2025年3月,移植后四年復查,骨髓+腦脊液+PETCT持續完全緩解。雖然早期由于中樞神經系統白血病影響了他的視力,但是并沒有阻擋他對生活的熱愛,不僅鋼琴通過十級考試,還開發人工叫醒服務APP幫助其他人。期待科技進展可以使小帥哥重獲光明。
勇敢對抗病魔 向陽生長的小戰士
2023年5月確T淋巴母細胞淋巴瘤白血病,化療后骨髓達到完全緩解,縱隔腫塊仍存在。2023年10月行異體CD7 CAR-T橋接單倍型異基因造血干細胞移植(母供子)。移植后多次評估均顯示骨穿+腰穿+PETCT持續完全緩解,目前已隨訪至移植后一年半。每次復查他的身高體重都在長,跟同齡少年基本無異。祝愿他始終自由自在,陽光快樂,健康茁壯成長。
而立之年 他重新掌控人生方向盤
2022年11月診斷為急性T淋巴細胞白血病。多次化療后未緩解,為原發難治型。2023年4月減瘤后回輸自體CD7 CAR-T,骨髓完全緩解,之后橋接非血緣異基因造血干細胞移植。目前移植后一年九個月,本病持續完全緩解狀態。
命運的風暴未曾擊垮少年,
二次移植終迎萬里晴空
2020年4月以頸部多發淋巴結腫大起病,活檢診斷為T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病,化療后行第一次造血干細胞移植(父供子),移植后1年半出現縱膈占位,局部給予放療,之后血液學全面復發。2022年8月行供者CD7 CAR-T治療后原發病緩解,后橋接第二次造血干細胞移植,供者仍父親。目前為 CD7 CAR-T橋接二次移植后兩年半,定期復查疾病持續完全緩解。雖歷經風浪,終將海闊天空。
結語
CD7 CAR-T細胞治療聯合異基因造血干細胞移植的成功探索,為復發/難治性T系血液腫瘤患者點亮了希望的曙光。這一突破性治療策略不僅展現了CAR-T技術在攻克T細胞惡性腫瘤中的巨大潛力,更通過精準橋接移植,為患者爭取了長期無病生存的可能。盡管前路仍有挑戰待解,但醫學的每一次創新都在為生命創造新的可能。未來,隨著技術的優化和臨床經驗的積累,我們期待這一療法能為更多患者鋪就一條通往治愈的道路,讓“絕處逢生”不再是奇跡,而是可期的現實。
■本文專家簡介
李智慧主任
高博醫學(血液病)北京研究中心北京高博博仁醫院血液二科(造血干細胞移植)三病區主任;主任醫師,醫學博士。
專業擅長:長期深耕于血液內科臨床工作及實驗室研究工作,在CAR-T橋接allo-HSCT治療B-ALL、T-ALL、NK/T淋巴瘤、噬血細胞綜合征、再生障礙性貧血、MDS等疾病及移植合并癥的防治方面具有非常豐富的經驗。
學術任職:
血液病數字診療專業委員會副主任委員;
中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會委員;
中國抗癌協會腫瘤營養專業委員會兒童腫瘤營養專家協作組委員;
中國醫藥生物技術協會醫藥生物技術臨床應用專業委員會委員;
中國研究型醫院學會感染與炎癥放射學專業委員會委員;
北京癌癥防治學會造血干細胞移植專業委員會委員;
Radiology Science國際英文雜志編委。
科研成果:
在Annals of Hematology, Frontiers in immunology,Transplantation and cellular therapy,Frontiers in Oncology,Medicine,Journal of Pediatric Hematology/Oncology,Cancer Reports等雜志發表數篇SCI文章,其中典型代表如下:
二十余次在美國血液學年會ASH,歐洲血液學年會EHA,歐洲骨髓移植年會EBMT,亞太血液與骨髓移植年會APBMT等國際血液學大會上發言及壁報交流。
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原文鏈接 | https://mp.weixin.qq.com/s/wT9cdGwi1JTEzYZMwpM59w
內容來源 | 公眾號:北京高博博仁醫院
排版 | 行仔
審核 | 賈冬雪、方玥立
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