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一文聚焦2025年CSCO指南HER2變異晚期NSCLC診療最新進(jìn)展！

2025年《CSCO NSCLC診療指南》HER2變異晚期NSCLC診療更新要點(diǎn)總結(jié)

• HER2突變晚期NSCLC：上調(diào)“德曲妥珠單抗”作為HER2突變晚期NSCLC后線治療的I級推薦；上調(diào)“HER2突變檢測”作為I級推薦[1]。

• HER2過表達(dá)晚期NSCLC：新增“HER2免疫組化過表達(dá)檢測”作為III級推薦；文字說明部分補(bǔ)充了T-DXd用于該亞型后線治療的研究數(shù)據(jù)[1]。

2025年4月19日，2025年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南大會正式發(fā)布了2025年《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》。值得關(guān)注的是，德曲妥珠單抗（T-DXd）用于HER2突變晚期NSCLC后線治療的推薦等級由II級提升為I級，HER2突變檢測的推薦等級同步上調(diào)至I級，進(jìn)一步確立了T-DXd在該分子亞型中的核心治療地位。同時，指南也首次將HER2過表達(dá)檢測納入推薦體系，列為III級推薦[1]，在文字說明部分提及了支持T-DXd在該亞型人群中的研究證據(jù)。

此次《CSCO NSCLC診療指南》的更新，不僅是對T-DXd臨床價值的再次肯定，也體現(xiàn)了國內(nèi)對不同HER2變異類型精準(zhǔn)評估、細(xì)化治療路徑的科學(xué)態(tài)度，為本土臨床實(shí)踐提供了更加精準(zhǔn)、可行的標(biāo)準(zhǔn)和參考。

值此契機(jī)，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀上海市東方醫(yī)院周斐教授整理并解讀2025年《CSCO NSCLC診療指南》中HER2變異晚期NSCLC診療的更新要點(diǎn)，以啟迪臨床實(shí)踐。

T-DXd躍升為HER2突變晚期NSCLC后線治療I級推薦方案，HER2突變基因檢測升為I級推薦

國際多中心、II期DESTINY-Lung02研究評估了T-DXd（5.4mg/kg和6.4mg/kg）在HER2突變晚期NSCLC后線治療中的療效與安全性。其中，5.4mg/kg組經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）達(dá)50%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)10個月，中位總生存期（OS）達(dá)19個月[3]。這一研究成果奠定了T-DXd在HER2突變晚期NSCLC后線治療的重要地位。

基于上述研究的突破性成果，T-DXd（5.4mg/kg）獲美國、歐盟、日本等獲批適用于HER2突變晚期經(jīng)治NSCLC患者，并獲得NCCN、ASCO、ESMO等國際權(quán)威指南的一致推薦。

為進(jìn)一步驗(yàn)證T-DXd在HER2突變晚期經(jīng)治NSCLC中國大陸人群中的適用性，開放標(biāo)簽、單臂、II期DESTINY-Lung05研究進(jìn)一步探索了T-DXd 5.4mg/kg在≥1線抗腫瘤治療期間或之后疾病進(jìn)展的HER2突變晚期NSCLC中國患者中的療效和安全性，主要終點(diǎn)為獨(dú)立中心評審（ICR）確認(rèn)的ORR[4]。

2024年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會公布的數(shù)據(jù)顯示[4]，DESTINY-Lung05研究納入72例既往接受過系統(tǒng)性治療的經(jīng)治患者，既往中位治療線數(shù)為2線（范圍：1-7線）。結(jié)果顯示，在中位隨訪9.8個月時，經(jīng)ICR和研究者（INV）確認(rèn)的ORR均達(dá)58.3%[1例完全緩解（CR）]，疾病控制率（DCR）超90%，12個月PFS率為55.1%。這些數(shù)據(jù)驗(yàn)證了T-DXd在HER2突變晚期NSCLC中國人群中強(qiáng)效的抗腫瘤活性，為其在中國人群中的應(yīng)用提供有力的循證依據(jù)。

表1. DESTINY-Lung05研究腫瘤緩解數(shù)據(jù)

圖1. DESTINY-Lung05研究靶病灶大小較基線的最佳變化

圖2. DESTINY-Lung05研究的PFS數(shù)據(jù)

在安全性方面，≥3級藥物不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為51.4%，未出現(xiàn)藥物相關(guān)死亡報(bào)告。最常見（≥5%）≥3級TRAE為中性粒細(xì)胞減少癥（26.4%）、血小板減少癥（18.1%）和白細(xì)胞減少癥（11.1%）和淋巴細(xì)胞減少癥（6.9%）。經(jīng)獨(dú)立間質(zhì)性肺病（ILD）裁定委員會評估任意級別藥物相關(guān)ILD/非感染性肺炎發(fā)生率為9.7%，其中絕大部分為2級事件。總之，T-DXd在中國HER2突變晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，且未觀察到新的安全性信號，為國內(nèi)臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)支持。

表2. DESTINY-Lung05研究安全性數(shù)據(jù)

基于DESTINY-Lung05研究數(shù)據(jù)，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2024年10月9日正式批準(zhǔn)了T-DXd用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的適應(yīng)癥，標(biāo)志著國內(nèi)HER2突變晚期NSCLC患者正式邁入精準(zhǔn)治療時代。

本次《CSCO NSCLC診療指南》將T-DXd的推薦等級由II級提升至I級[1]。T-DXd推薦等級三年“三連跳”（2023年首次列入III級推薦→2024年II級推薦→2025年I級推薦），充分體現(xiàn)了T-DXd在我國HER2突變晚期NSCLC患者中的應(yīng)用價值，逐步確立了T-DXd在HER2突變NSCLC治療中的核心地位，未來也有望使更多中國患者從中受益。

表 3. 2025年《CSCO NSCLC診療指南》HER2突變晚期NSCLC后線治療推薦更新

同時，隨著HER2靶向治療在NSCLC領(lǐng)域的不斷發(fā)展，HER2檢測的重要性也日益凸顯。2025年《CSCO NSCLC診療指南》指出，對不可手術(shù)III期及IV期非鱗NSCLC，可使用組織標(biāo)本進(jìn)行HER2突變檢測（I級推薦）。這一推薦級別的上調(diào)進(jìn)一步凸顯了HER2突變檢測在臨床實(shí)踐中的重要地位，通過檢測與治療的協(xié)同優(yōu)化，能夠更高效地篩選出潛在獲益患者，推動肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療向更高效、更個性化的方向發(fā)展。期待隨著藥物可及性提高，HER2突變檢測能夠幫助更多HER2突變NSCLC患者從HER2靶向治療中獲益。

表 4. 2025年《CSCO NSCLC診療指南》HER2檢測推薦更新

CSCO指南新增HER2過表達(dá)檢測III級推薦，T-DXd研究數(shù)據(jù)寫入注釋部分

近年來，HER2過表達(dá)逐漸成為NSCLC的重要生物標(biāo)志物，其在總體NSCLC的發(fā)生率約為6%-35%[5]。2024年4月5日，T-DXd已被FDA加速批準(zhǔn)用于HER2過表達(dá)（IHC 3+）晚期經(jīng)治實(shí)體瘤（包括NSCLC）成人患者，其中NSCLC的適應(yīng)癥批準(zhǔn)主要基于DESTINY-Lung01研究的數(shù)據(jù)。

DESTINY-Lung01研究HER2過表達(dá)（IHC 2/3+）NSCLC隊(duì)列中，T-DXd 5.4mg/kg（隊(duì)列1a）劑量組均展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。研究結(jié)果顯示[6]，隊(duì)列1a納入41例患者，中位既往治療線數(shù)達(dá)3線，經(jīng)ICR確認(rèn)的ORR達(dá)到34.1%（包括2例CR和12例PR），中位PFS為6.7個月，中位總生存期（OS）為11.2個月。其中IHC 3+亞組經(jīng)確認(rèn)的ORR高達(dá)52.9%，中位PFS為7.5個月，中位OS為12.5個月。

Ib期、多中心、開放標(biāo)簽DESTINY-Lung03研究進(jìn)一步評估了T-DXd單藥或聯(lián)合方案在HER2過表達(dá)晚期NSCLC的療效。2024年世界肺癌大會（WCLC）披露的DESTINY-Lung03研究第一部分中T-DXd 5.4mg/kg（1D隊(duì)列）數(shù)據(jù)顯示[7]，經(jīng)研究者確認(rèn)的ORR達(dá)44.4%，12周的DCR為77.8%，緩解持續(xù)時間（DOR）為11個月，PFS為8.2個月，中位OS為17.1個月。并且，探索性分析表明按照IHC 2+/3+或既往EGFR TKI經(jīng)治與否進(jìn)行分層分析時，不同亞組均觀察到與總?cè)巳阂恢碌墨@益趨勢。安全性數(shù)據(jù)顯示，T-DXd總體安全性表現(xiàn)良好，與既往研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

表5. DESTINY-Lung03研究的腫瘤緩解數(shù)據(jù)

上述研究結(jié)果不僅為T-DXd在HER2過表達(dá)晚期經(jīng)治NSCLC中的應(yīng)用提供了循證依據(jù)，也進(jìn)一步凸顯了HER2過表達(dá)檢測在NSCLC精準(zhǔn)治療路徑中的關(guān)鍵作用。基于該研究結(jié)果，NCCN指南已將T-DXd列為HER2過表達(dá)（IHC 3+）晚期NSCLC后線治療的推薦方案（無論既往是否接受過免疫治療）[8]。相關(guān)研究成果在2025年《CSCONSCLC診療指南》中得以體現(xiàn)，進(jìn)一步展現(xiàn)HER2過表達(dá)在NSCLC分子分型中的臨床關(guān)注度和研究價值。

2025年《CSCO NSCLC診療指南》首次將HER2過表達(dá)檢測納入推薦體系，并給予III級推薦[1]，這一更新不僅體現(xiàn)了我國NSCLC治療體系對HER2過表達(dá)檢測臨床價值的逐步認(rèn)可，也間接肯定了T-DXd在該人群中的治療潛力。這一分子特征的識別，不僅為NSCLC的精準(zhǔn)治療帶來了新的切入點(diǎn)，也為中國晚期NSCLC后線治療策略的制定提示了重要方向。

表6. 2025年《CSCO NSCLC診療指南》新增HER2過表達(dá)NSCLC檢測推薦

圖3. 2025年《CSCO NSCLC診療指南》新增HER2過表達(dá)晚期NSCLC文字說明

總結(jié)與展望

總之，2025年《CSCO NSCLC診療指南》將T-DXd提升為HER2突變晚期NSCLC后線治療的 I級推薦方案 ， 充分肯定了其在該領(lǐng)域的核心地位 和價值。 這一 推薦 基于T-DXd在全球及中國本土研究中均展現(xiàn)出優(yōu)異的療效與可管可控的安全性，其在多國獲批并被多部國內(nèi)外權(quán)威指南列為優(yōu)先推薦，為臨床實(shí)踐提供了堅(jiān)實(shí)的循證依據(jù)。

同時，指南更是提升HER2突變檢測的推薦等級至I級，并首次推薦晚期NSCLC進(jìn)行HER2過表達(dá)檢測（III級推薦），反映出CSCO與時俱進(jìn)，持續(xù)優(yōu)化和完善我國HER2變異人群的精準(zhǔn)識別與治療路徑，為國內(nèi)肺癌的臨床診療提供極具價值的指導(dǎo)和參考。

展望未來，大型III期DESTINY-Lung04臨床研究正在探索T-DXd對比標(biāo)準(zhǔn)治療在HER2突變晚期NSCLC患者中一線治療的療效和安全性。期待更多研究成果的公布，T-DXd的獲益人群或?qū)⑦M(jìn)一步拓寬。此外，隨著其他新型治療藥物的研發(fā)，將共同推動HER2變異NSCLC人群治療水平邁上新臺階。

專家簡介

周 斐

上海市東方醫(yī)院 腫瘤科 副主任醫(yī)師

• 醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，副教授，博士生導(dǎo)師
  

• IASLC 全球多學(xué)科實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)委員會 委員
  

• 中國抗癌協(xié)會青年理事會 青年理事
  

• 中國醫(yī)促會胸部腫瘤學(xué)分會 委員
  

• 中國初級保健基金會肺癌專業(yè)委員會 秘書
  

• 上海市抗癌協(xié)會青年理事會 青年理事
  

• 上海市申康青年崗位能手
  

• 上海市青年科技英才“揚(yáng)帆”計(jì)劃

• 上海市“醫(yī)苑新星”青年醫(yī)學(xué)人才
  

• “科研達(dá)人獎”
  

• 《中國癌癥雜志》、

  Cancer Drug Resistance

  Cancer Advances

  青年編委

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參考文獻(xiàn)：

[1]中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）診療指南（2025年）

[2]Li BT, Smit E.F, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(3):241-251.

[3]Pasi J, Yasushi G, Toshio K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC): Final analysis results of DESTINY-Lung02. 2024 ASCO. Abstract 8543.

[4]ChengY,Wu L,FangY, et al.Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2 mutant non-small cell Lung cancer: primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 trial. 2024 AACR. Poster CT248.

[5]Mar N, Vredenburgh JJ, Wasser JS. Targeting HER2 in the treatment of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5.

[6]SmitE.F, FelipE, UpretyD, et al.Trastuzumab deruxtecan in patients (pts) with HER2-overexpressing (HER2-OE) metastatic non-small cell lungcancer (NSCLC): Results from the DESTINY-Lung01 trial. 2022 ESMO. 975P.

[7]Planchard D, Kim HR, Suksombooncharoen T, et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1.2024 WCLC. OA16.05.

[8]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Non-Small Cell Lung Cancer（Version 3.2025）.

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