失眠是現代社會中常見的睡眠障礙之一，隨著工作生活壓力增加，失眠患者不斷增多，針對失眠治療藥物的研究逐步深入。失眠治療藥物經歷了從傳統苯二氮?類藥物到新型褪黑素受體激動劑的演變，這一過程不僅反映了藥物研發的進步，也為臨床治療提供了更多選擇。

最初的化學合成品：水合三氯乙醛

水合三氯乙醛是一種傳統的鎮靜催眠藥。1831年首次發現該物質，并成為了人類歷史上最早的合成安眠藥之一。通過增強γ-氨基丁酸（GABA）與腺苷的作用來發揮其鎮靜、催眠和抗驚厥效果。

優點：可用于頑固性失眠患者，具有抗癲癇作用。

缺點：不良反應明顯表現為對胃黏膜有強烈刺激性，同時可能導致頭暈、嗜睡、共濟失調、興奮或抑郁等，嚴重時可引起呼吸抑制、呼吸暫停甚至心肺驟停等。長期服用易成癮，造成損傷。目前臨床應用于抗驚厥治療，失眠治療未被指南推薦。

一炮而紅的新星：巴比妥類藥物

巴比妥類藥物在20世紀初便開始應用于臨床，一度在失眠治療以及其他多個醫療場景中占據重要地位。它主要作用于中樞神經系統，通過作用于GABA受體，延長氯離子通道開放時間，增強GABA介導的抑制性神經傳遞，產生鎮靜、催眠、抗驚厥、麻醉等藥理作用。

常見藥物：苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、戊巴比妥。

優點：縮短入睡時間，提升睡眠質量，對各種類型失眠均有一定效果。

缺點：突然停藥還會引發戒斷反應，較為明顯的后遺效應，患者醒后常出現頭暈、乏力、困倦等癥狀，對呼吸中樞有明顯抑制作用。

表1 巴比妥類常見藥物總結

曾經的主流選擇：苯二氮?類藥物

苯二氮?類藥物（BZDs）是最早被廣泛應用于失眠治療的藥物之一，于20世紀60年代開始使用，通過非選擇性激動GABA受體A上不同的γ亞基，增強GABA的抑制作用，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥的藥理作用。

常見藥物：艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮、地西泮、奧沙西泮、氯硝西泮。

優點：強大的鎮靜催眠效果，尤其適用于焦慮性失眠患者。

缺點：長期使用可能導致藥物依賴、耐藥性以及次日殘留效應（如困倦、頭暈等），甚至可能增加老年人跌倒和骨折的風險。

表2 BZDs常見藥物總結

安全性與有效性的平衡：非苯二氮?類藥物

為了克服苯二氮?類藥物的局限性，非苯二氮?類藥物（non-BZDs）逐漸成為失眠治療的首選。20世紀80年代以來，以唑吡坦和右佐匹克隆為代表的non－BZDs先后應用于失眠的臨床治療，它們對GABA受體上的α1亞基選擇性激動，主要發揮催眠作用，不良反應較BZDs輕。

常用藥物：唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎來普隆。

優勢：起效快、半衰期短、藥物依賴風險低、次日殘留效應小。

劣勢：可能會在突然停藥后發生一過性的失眠反彈。

表3 non-BZDs常用藥物總結

精準調節與短期應用：新型苯二氮?受體激動劑

新型苯二氮?受體激動劑為γ-氨基丁酸A型受體的部分正向別構調節劑，選擇性作用于α1亞基，部分激動GABAA受體。其達峰時間約為1h，半衰期約為4h，適用于入睡困難和睡眠維持困難的患者。

常用藥物：地達西尼

用法用量：臨睡前口服給藥，每次2.5 mg。

優勢：縮短入睡時間、增加總睡眠時間，且不影響日間功能。

劣勢：長期使用仍可能導致生理依賴，突然停藥可能出現反跳性失眠、焦慮、震顫等戒斷癥狀。

調節晝夜節律的新途徑：褪黑素受體激動劑

褪黑素受體激動劑通過作用于褪黑素1型（MT1）和2型（MT2）受體，調節睡眠覺醒周期。與傳統鎮靜催眠藥物不同，褪黑素受體激動劑主要用于治療晝夜節律失調型失眠，如時差變化或晝夜節律延遲綜合征等。

常用藥物：雷美替胺、阿戈美拉汀和他司美瓊。

優點：對睡眠結構有調節作用，且不良反應較少。

劣勢：使用普通褪黑素治療失眠尚無一致性結論，不推薦作為催眠藥物。

參考文獻

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責任編輯：夢琳

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