2025年4月18-19日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會于濟南召開。4月19日下午的非小細胞肺癌（NSCLC）專場正式發布了《CSCO非小細胞肺癌診療指南（2025版）》。此次更新是基于國家藥品監督管理局（NMPA）對治療肺癌的創新藥物的批準和NSCLC領域多項突破性研究進展，其中我國自主研發的人滋養層細胞表面抗原2（TROP2）抗體偶聯藥物（ADC）注射用蘆康沙妥珠單抗首次被納入指南，被推薦用于Ⅳ期EGFR敏感突變NSCLC耐藥后治療1。

證據改寫指南，指南引領實踐

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，年新發肺癌病例達106.06萬例，其中，NSCLC占比約85%2,3。EGFR基因作為亞裔NSCLC患者中常見的突變基因3，在患者的靶向個體化治療中起著至關重要的作用。

EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是EGFR突變晚期NSCLC患者一線治療的標準方案。然而，EGFR-TKI治療面臨不可避免的耐藥挑戰，患者耐藥后的治療需求龐大，后續治療策略優化仍任重而道遠，亟待探索新型治療藥物與策略以突破生存瓶頸。

作為我國自主研發的TROP2 ADC藥物，蘆康沙妥珠單抗于2025年3月獲得NMPA批準用于EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC成人患者，并僅時隔1月獲得《CSCO非小細胞肺癌診療指南》（以下簡稱“指南”）推薦用于Ⅳ期EGFR敏感突變NSCLC耐藥后治療1,4。這一權威推薦夯實了其在EGFR-TKI耐藥后NSCLC治療領域的地位。

圖.1 《指南》推薦

循證證據奠定臨床價值，蘆康沙妥珠單抗兩項研究登陸國際頂刊

除《指南》推薦這一喜訊外，中山大學腫瘤防治中心的張力教授與方文峰教授團隊于2025年4月10日在國際頂級期刊《自然?醫學》（Nature Medicine）上發表了一篇文章，公布了蘆康沙妥珠單抗用于晚期NSCLC治療的兩項重磅研究成果：KL264-01研究3A隊列和SKB264-Ⅱ-08研究第一部分隊列1和隊列25。KL264-01 3A隊列納入了43例經治晚期NSCLC患者，其中21例EGFR野生型，22例EGFR突變型。截至2024年3月5日，經中位隨訪26個月，該隊列總體客觀緩解率（ORR）達到40%，疾病控制率（DCR）為81%，中位持續緩解時間（mDoR）達8.7個月，中位無進展生存時間（mPFS）為6.2個月，中位總生存（mOS）達21.8個月。在EGFR野生型患者中，蘆康沙妥珠單抗的ORR為24%，mPFS為5.3個月；在EGFR突變型患者中，蘆康沙妥珠單抗療效獲益更為突出，ORR高達55%，mPFS為11.1個月。事后亞組分析進一步顯示，相比EGFR野生型患者，EGFR突變患者從蘆康沙妥珠單抗單藥治療中獲益更多。

圖2. KL264-01 3A隊列不同人群療效

此外，一同公布的SKB264-II-08研究第一部分數據進一步驗證了蘆康沙妥珠單抗在EGFR突變型NSCLC患者中的療效。經12.7個月中位隨訪（截至2024年4月19日），在64例經治EGFR突變NSCLC患者中，蘆康沙妥珠單抗的mPFS為9.3個月，mOS雖尚未達到，但1年OS率達79%。同時，研究者基于潛在機制探索結果闡釋了EGFR突變NSCLC患者從蘆康沙妥珠單抗治療中獲益更多的原因，為全球ADC藥物研發提供了新思路。

結構創新領航精準治療，蘆康沙妥珠單抗以NSCLC破界為起點開啟全球化布局

作為一款創新ADC藥物，蘆康沙妥珠單抗集高親和力抗體、良好穩定性、高藥物抗體比（DAR）值及三重抗腫瘤作用于一身。通過穩定性經過優化的CL2A連接子，蘆康沙妥珠單抗在抗體端與具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗不可逆偶聯，在毒素端與自研毒素小分子拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（T030）結合，其DAR均值高達7.46。同時，蘆康沙妥珠單抗通過靶向殺傷、旁觀者效應和微環境殺傷三重機制精準強效殺傷腫瘤細胞，實現療效和安全性的有效平衡。

蘆康沙妥珠單抗結構和機制優勢，為其在NSCLC領域的良好抗腫瘤表現奠定了基礎。作為中國乃至全球首個獲批肺癌適應證的TROP2 ADC，蘆康沙妥珠單抗突破EGFR-TKI耐藥困境，為經治的EGFR突變晚期NSCLC患者開創了新的治療標準，實現生存突破。

除NSCLC外，蘆康沙妥珠單抗還將疾病探索拓展至乳腺癌、胃癌及婦科腫瘤等實體瘤領域，國內外共開展了20項關鍵注冊臨床研究。值得關注的是，其與PD-1抑制劑帕博利珠單抗的聯合用藥研究正在快速推進，該聯合治療方案通過免疫檢查點阻斷與靶向細胞毒效應的雙重機制，有望產生治療協同增效作用。期待關鍵研究數據的揭曉，未來不僅將拓展聯合用藥的適應癥范圍，更可能為腫瘤免疫治療提供新的組合范式。

總結

《指南》新增推薦蘆康沙妥珠單抗用于Ⅳ期EGFR敏感突變NSCLC耐藥后治療，這一更新不僅為EGFR突變耐藥治療提供了新的治療參考，也夯實了蘆康沙妥珠單抗的標準治療地位。未來，期待該藥物公布更多的臨床研究數據，為NSCLC的精準治療提供更多有力、堅實的循證證據。

參考文獻：

1. 中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌臨床診療指南.2025年版

2. 中華醫學會腫瘤學分會. 中華醫學雜志,2024,104(34):3175-3213.

3. Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9(2):154-162.

4. 2025年03月10日藥品批準證明文件送達信息From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250310135234153.html

5. Zhao S, Cheng Y, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med. Published online April 10, 2025.

6. Cheng Y, Yuan X, Tian Q, et al. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132 [published correction appears in Front Oncol. 2023 Dec 07;13:1334938.

撰寫：Kate

審校：Felicia

排版：Aurora

執行：Aurora

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