衰老常伴隨著不同程度的認(rèn)知功能下降，甚至是癡呆的發(fā)生。預(yù)估到2050年，全球癡呆人數(shù)將超過1.5億人。相關(guān)研究顯示，針對(duì)引起癡呆的可改變風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，可將癡呆發(fā)病率降低40%。既往多項(xiàng)流行病學(xué)研究均顯示，血脂異常是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙或癡呆發(fā)生的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素。這些研究多關(guān)注低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等常規(guī)指標(biāo)與認(rèn)知功能下降或癡呆之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。殘余膽固醇是新型血脂指標(biāo)，指富含甘油三酯的脂蛋白的膽固醇含量，由極低密度脂蛋白、中等密度脂蛋白和乳糜微粒殘留組成。目前關(guān)于殘余膽固醇與認(rèn)知功能下降之間的研究證據(jù)仍較少，且尚不明確通過降脂治療能否改善殘余膽固醇相關(guān)的認(rèn)知功能下降。

近期，《美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志》（

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截圖來(lái)源：

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本次研究數(shù)據(jù)來(lái)源于英國(guó)老齡化縱向研究（ELSA）隊(duì)列。ELSA是一項(xiàng)前瞻性老齡化隊(duì)列研究，于2002~2003年啟動(dòng)研究，納入英格蘭年齡50歲及以上的老年參與者，所有參與者每?jī)赡杲邮芤淮坞S訪。

本次研究選取2004~2005年隨訪數(shù)據(jù)作為基線數(shù)據(jù)（5053例），以及2006~2017年隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行分析（這期間如參與者使用降脂藥，則歸入降脂組，反之歸入非降脂組，共22745例）。基線時(shí)，所有參與者平均殘余膽固醇水平為0.8 mmol/L，其中降脂組和非降脂組的平均殘余膽固醇水平分別為0.9 mmol/L和0.7 mmol/L。研究采用了3項(xiàng)測(cè)試來(lái)評(píng)估患者的認(rèn)知功能情況：

• 記憶表現(xiàn)：參與者需回憶不相關(guān)的英文單詞，每正確回憶一個(gè)單詞，可獲得1分，最高20分。分?jǐn)?shù)越高表明記憶表現(xiàn)越好；

• 語(yǔ)義流暢性：參與者需要在1分鐘內(nèi)盡可能說(shuō)出不同動(dòng)物，總分0~50分，分?jǐn)?shù)越高表明語(yǔ)義流暢性越好；

• 定向能力：研究人員會(huì)詢問參與者年份、月份、日期、星期幾這四個(gè)問題，每答對(duì)一題，可獲得1分，最高4分，分?jǐn)?shù)越高表明定向能力越好。

為了便于對(duì)不同認(rèn)知測(cè)試分?jǐn)?shù)進(jìn)行比較，研究人員對(duì)每位參與者在不同時(shí)間點(diǎn)的認(rèn)知分?jǐn)?shù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化Z值轉(zhuǎn)換處理，即每人每次測(cè)試分?jǐn)?shù)換算為“相對(duì)于基線時(shí)平均水平更高或更低”。若Z=-1，代表個(gè)體在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)的認(rèn)知表現(xiàn)比基線平均認(rèn)知分?jǐn)?shù)低1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。

研究結(jié)果顯示，基線時(shí)殘余膽固醇水平每增加1 mmol/L，整體認(rèn)知功能較基線平均認(rèn)識(shí)分?jǐn)?shù)每年降低0.01個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（95%CI：-0.019~-0.001，

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根據(jù)參與者是否使用降脂藥進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，非降脂組基線時(shí)殘余膽固醇水平與認(rèn)知功能下降速度呈線性相關(guān)，即基線殘余膽固醇水平越高，認(rèn)知功能下降速度越快；而降脂組基線殘余膽固醇水平與認(rèn)知功能下降速度較慢有關(guān)。進(jìn)一步校正年齡、性別等因素后發(fā)現(xiàn)，僅在非降脂組中，基線時(shí)較高殘余膽固醇水平對(duì)認(rèn)知功能下降有不利影響，但未在降脂組中觀察到這種影響，且存在顯著交互作用（

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▲非降脂組（左）與降脂組（右）殘余膽固醇水平與認(rèn)知能力下降速度的劑量-反應(yīng)關(guān)系（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

文章表示，研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了對(duì)于基線殘余膽固醇水平較高患者，使用降脂藥物在延緩認(rèn)知功能下降速度方面的益處，從而有助于預(yù)防或延遲癡呆的發(fā)生。但需要說(shuō)明的是，這種益處在臨床上仍存在爭(zhēng)議，因此未來(lái)還需研究設(shè)計(jì)更完善、隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的相關(guān)研究，來(lái)證實(shí)降脂藥物在延緩認(rèn)知功能下降方面的益處。

總之，本次研究結(jié)果顯示，對(duì)于年齡≥50歲的老年人群，基線時(shí)較高殘余膽固醇水平與明顯的認(rèn)知功能下降顯著相關(guān)，使用降脂藥可能減緩降低認(rèn)知功能下降的進(jìn)展。

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參考資料

[1] Hua J, Dong J, Chen Y, et al. Longitudinal Association of Remnant Cholesterol With Cognitive Decline Varies by Lipid-Lowering Drugs: A Population-Based Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2025 Apr;14(7):e040211. doi: 10.1161/JAHA.124.040211.

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