撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腸道微生物群在調(diào)節(jié)人體免疫方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。此前的研究顯示，抗生素引起的微生物群紊亂會(huì)影響流感疫苗的反應(yīng)，這取決于預(yù)先存在的免疫水平。

2025 年 4 月 18 日，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Bali Pulendran教授、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院馮玉鵬博士等在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上發(fā)表了題為：Antibiotic-induced gut microbiome perturbation alters the immune responses to the rabies vaccine 的研究論文，該研究還被選為封面論文。

這是國(guó)際上首項(xiàng)通過前瞻性人群干預(yù)臨床試驗(yàn)，系統(tǒng)揭示了腸道微生物群通過“代謝-免疫”通路調(diào)控初次疫苗抗體應(yīng)答強(qiáng)度、持久性與多樣性。研究不僅在人群中確立了微生態(tài)對(duì)疫苗反應(yīng)的因果調(diào)控關(guān)系，更推動(dòng)了微生態(tài)領(lǐng)域從基于人類樣本的“相關(guān)性描述”邁向“機(jī)制驗(yàn)證”的研究范式轉(zhuǎn)型。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)采用系統(tǒng)生物學(xué)方法分析了抗生素使用對(duì)人類初次和二次狂犬病疫苗免疫應(yīng)答的影響。

結(jié)果顯示，抗生素使用降低了腸道細(xì)菌負(fù)荷，并導(dǎo)致共生菌多樣性長(zhǎng)期減少。這種改變與狂犬病特異性體液反應(yīng)減弱相關(guān)。多組學(xué)分析表明，抗生素使用誘導(dǎo)了以下變化：

1）疫苗接種后早期促炎特征增強(qiáng)；

2）疫苗特異性 Th1 細(xì)胞- Tfh 細(xì)胞響應(yīng)的平衡向 Th1 表型偏移；

3）血液中代謝物（尤其是次級(jí)膽汁酸）的顯著改變。

通過整合多組學(xué)數(shù)據(jù)集，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)多尺度、多響應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，揭示了疫苗接種相關(guān)的關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點(diǎn)，包括微生物群、次級(jí)膽汁酸和體液免疫。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 腸道微生物群紊亂會(huì)損害初次接種狂犬病疫苗后的體液免疫反應(yīng)；

• 腸道微生物群紊亂使初次接種狂犬病疫苗后的 Th1/Tfh 平衡失調(diào)；

• 多尺度、多響應(yīng)網(wǎng)絡(luò)（MMRN）將微生物組、轉(zhuǎn)錄組和代謝組與人體對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)聯(lián)系起來

總的來說，這項(xiàng)研究首次通過前瞻性人群干預(yù)臨床試驗(yàn)，證明了腸道微生物群通過代謝產(chǎn)物（例如次級(jí)膽汁酸）直接調(diào)控疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答（抗體生成強(qiáng)度與持久性），揭示了“菌群-代謝-免疫”軸在疫苗反應(yīng)中的因果機(jī)制，為開發(fā)基于微生物群調(diào)控的疫苗增強(qiáng)策略提供了理論依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(25)00126-X