前言

春風和煦，萬物生輝，2025年4月12日，由北京融和醫學發展基金會主辦，安斯泰來贊助的醫學教育活動“醫學研究者聚慧”于廣州盛大啟幕。本次會議特邀解放軍總醫院第一醫學中心徐建明教授與浙江大學醫學院附屬第一醫院徐農教授共同擔任會議主席，匯聚了參與SPOTLIGHT和GLOW研究的胃癌領域權威專家，共同啟迪這一學術盛宴。“醫學研究者聚慧”圍繞胃癌靶向CLDN18.2的治療感悟、臨床應用與未來方向展開深度討論，彰顯了胃癌領域“0”到“1”的診療新高度。

圖1：會議現場照片

開場致詞：錨定胃癌精準診療新坐標

會議伊始，大會主席解放軍總醫院第一醫學中心徐建明教授率先發表致辭，向蒞臨現場的專家同仁致以誠摯感謝與熱烈歡迎。徐建明教授指出，佐妥昔單抗（Zolbetuximab）作為一款靶向CLDN18.2的同類首創嵌合IgG1單克隆抗體，實現了HER2陰性胃癌一線精準治療“0”到“1”的重大突破，翻開了靶向治療新的篇章。其兩項著名的全球多中心III期研究SPOTLIGHT和GLOW為局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者帶來了PFS和OS劃時代意義的雙重獲益，為臨床提供了全新的一線治療選擇。希望通過本次會議，各位專家能夠充分交流，碰撞火花，隨著藥物的可及，為廣大臨床醫生分享CLDN18.2靶向治療經驗，指導患者用藥。

大會主席、浙江大學醫學院附屬第一醫院徐農教授在致辭中表示，CLDN18.2作為胃癌新興靶點，臨床需要優化檢測技術，并積極探索靶向CLDN18.2的聯合治療策略。同時，隨著靶向和免疫治療的進步，需更加重視晚期胃癌的全程管理，尤其是一線治療中的用藥選擇。

圖2：徐建明教授致辭

圖3：徐農教授致辭

撥云見日：CLDN18.2靶向治療的臨床突破

在解放軍總醫院第一醫學中心徐建明教授的主持下，新疆維吾爾自治區人民醫院楊新輝教授進行了題為《胃癌臨床研究中的治療感悟》的精彩匯報。楊教授首先表明，新疆地區胃癌整體發病率高且彌漫型胃癌多發，現有化療、靶向HER2治療以及免疫治療療效有限，亟需更為有效的治療手段。GLOW研究為新疆CLDN18.2陽性晚期胃癌患者的一線治療提供了新方向。通過分享GLOW研究中2例低分化腺癌伴腹膜轉移病例，楊教授指出佐妥昔單抗聯合CAPOX方案作為晚期胃癌的一線標準治療能夠為患者帶來從ORR至PFS的持久性獲益。其中一例患者一線治療的mPFS達34個月，二線采用免疫聯合治療PFS達7個月，目前整體生存狀態較好，另一例患者mPFS達12個月，并在高CPS狀態下后續免疫治療中仍有獲益。安全性方面，患者整體耐受性良好，佐妥昔單抗常見不良事件可通過常規止吐方案進行有效管理。最后，楊教授分享如何做好CLDN18.2患者管理，強調提高患者依從性對治療效果至關重要，臨床可通過入組前充分溝通篩選合適的患者、以及在研究過程中通過有效的管理（如預防性止吐、暫停輸注/調整低速以及心理安撫等）來減輕不良反應。

圖4：楊新輝教授分享《胃癌臨床研究中的治療感悟》主題報告

緊隨其后，中山大學腫瘤防治中心張東生教授帶來了關于《CLDN18.2靶向治療胃癌病例分享及思考》的報告。通過具體病例，張教授展示了佐妥昔單抗聯合化療在晚期胃癌患者中實現長期生存的獲益，強調了轉化治療在提高胃癌患者生存率中的重要性。然而，臨床應用中仍有很多值得深入研究的方向，例如治療人群的選擇、方案制定、手術時機以及切除范圍、術后治療等問題，多學科之間需要緊密配合。此外，佐妥昔單抗治療過程中的惡心、嘔吐等不良反應常見于首次輸注期間，此后發生率逐漸下降，既往接受過胃切除術的患者發生嘔吐頻率更低，盡管如此，臨床應通過預處理和個體化管理積極應對。

圖5：張東生教授分享《CLDN18.2靶向治療胃癌病例分享及思考》主題報告

曙光在前：胃癌精準治療的希望與方向

接下來，浙江省腫瘤醫院應杰兒教授全面闡述了《胃癌臨床研究的方向與趨勢》。應杰兒教授表示，胃癌治療已從化療時代邁入免疫和靶向治療的精準化時代，針對不同靶點的治療研究取得了一系列成果。值得一提的是，SPOTLIGHT和GLOW研究結果顯示，佐妥昔單抗聯合化療對CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者具有PFS和OS的雙重獲益1,2，且中國人群獲益更佳。治療期間，未出現新的安全性信號。

此外，用于HER2陽性晚期胃癌患者的新型藥物研發，針對MET、FGFR2b等靶點的探索，以及DKK1聯合治療的相關研究也在持續推進，并已初見成效。這些進展為胃癌患者帶來了新的希望，也為未來的研究指明了方向。應教授同時提醒，胃癌的異質性、檢測標準不統一及生物標志物復雜性仍是精準治療的重大挑戰。

圖6：應杰兒教授分享《胃癌臨床研究的方向與趨勢》主題報告

巨擎思辨：剖析胃癌精準治療之路

本環節由浙江大學醫學院附屬第一醫院徐農教授主持，四川省腫瘤醫院金永東教授分享了《從未被滿足需求探胃癌前路》的報告。他表示，中國人群CLDN18.2陽性患者占35%，該靶點將為晚期胃癌患者帶來新的治療選擇，佐妥昔單抗聯合化療在國內外權威指南中被推薦作為CLDN18.2陽性、HER2陰性晚期胃癌患者的一線標準治療方案，多種靶向CLDN18.2療法也在晚期胃癌中初步探索。然而，目前CLDN18.2檢測尚無統一標準，且與其他生物標志物存在重疊表達，這增加了治療決策的復雜性。此外，ADC藥物在胃癌治療中顯示出一定的潛力，但在優化毒性、合理用藥順序及尋找預測性生物標志物等方面仍面臨問題。未來研究方向將聚焦于拓展新型靶點、優化藥物設計、探索聯合治療方案，以突破治療瓶頸。

圖7：金永東教授分享《從未被滿足需求探胃癌前路》主題報告

思維碰撞：多維度共探胃癌發展新方向

基于大會的精彩報告內容，在大咖聚慧環節，四川大學華西醫院的馬驥教授和西安交通大學第一附屬醫院的吳胤瑛教授圍繞胃癌的治療選擇發表了真知灼見。馬驥教授指出，精準檢測、CLDN18.2高表達、低腫瘤負荷與局限轉移，以及患者的依從性，是影響患者長期生存的重要因素，其中CLDN18.2的精準檢測是第一步，研究中CLDN18.2高表達患者較中/低表達患者OS獲益明顯。管理佐妥昔單抗的消化道不良反應有利于提升患者的用藥體驗，此外，CLDN18.2陽性患者的治療策略仍有許多優化的空間，例如探索聯合治療策略和新型藥物研發等。吳胤瑛教授補充道，在臨床實踐中不同于臨床研究的胃原發灶大潰瘍或胃底靜脈曲張的患者，采取相應的如姑息性手術或套扎等措施有利于解決這部分患者的治療需求。對患者不良反應的管理需從止吐、病人選擇、舒緩治療等方面進行分層，以實現更加精準化與個體化的治療。她還強調了患者長期治療與隨訪的重要性，并提出探索在CLDN18.2更低表達水平患者中的療效，而后可繼續在低表達人群中依據生物標志物的重疊再進行不同的治療分層，實現更加精準以及擴大治療獲益人群。

圖8：專家討論環節1

在圓桌論壇環節，河南省腫瘤醫院別良玉教授、武漢大學中南醫院王文博教授和鄭州大學第一附屬醫院宗紅教授，圍繞胃癌的未來發展方向相繼發表了精彩的見解。別良玉教授提到，隨著新藥物和靶點的不斷問世，胃癌的分層和精準治療取得了突破性進展，有望為更多患者帶來療效獲益，對于晚期患者我們應該盡早干預，爭取在前線取得更好的腫瘤緩解，為后續治療保駕護航，同時對其他新興靶點的研究探索表示期待。王文博教授強調了全程管理對于胃癌患者的重要作用，包括院前管理、營養及心理狀態。并提出胃癌應像肺癌一樣，在疾病的各個階段多次活檢，為治療提供更多思路，也探討了新型治療模式和影像組學技術的應用潛力。宗紅教授進一步強調了CLDN18.2在胃癌是非常精準有效的治療靶點，未來有很大的探索空間，包括與免疫、HER2以及其他少見靶點的聯合。胃癌未來的努力方向包括個體化治療策略、聯合治療策略以及耐藥機制的深入探索。

圖9：專家討論環節2

會議總結

隨著本次會議逐漸步入尾聲，徐建明教授總結道，佐妥昔單抗的出現改變了胃癌一線治療格局，為胃癌患者帶來了更多生存希望，但相較于肺癌與乳腺癌，胃癌治療手段仍顯匱乏。未來還需要更多從0到1的創新，才能有佐妥昔單抗這樣劃時代意義的藥物問世，豐富胃癌患者的治療選擇，提升胃癌患者的治療效果，也相信不久的將來國內外指南一定會改寫當前胃癌的治療格局。徐農教授也再次向所有參與臨床研究的專家和學者表示敬意，肯定了佐妥昔單抗在胃癌一線治療中的療效。他談到，盡管佐妥昔單抗已經取得了令人矚目的成果，但胃癌治療仍面臨諸多挑戰。未來，我們需要通過更多的臨床研究，進一步優化治療方案，從而更好地滿足患者的治療需求，為胃癌患者帶來更多福祉。

圖10：現場專家合影

參考文獻

1. Shah, MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J]. Nat Med (2023), 29(8): 2133–2141.

2. Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial[J]. Lancet (London, England), 2023, 401(10389): 1655–1668.

撰寫：Amaia&Lisa

審校：Robert

排版：kenken

執行：Aurora

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