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歷時7年，FAIR-HF2試驗為HFrEF合并鐵缺乏患者治療帶來新依據。

整理：安一

2025年3月29日-3月31日（當地時間），第74屆美國心臟病學會年度科學會議（ACC.25）在美國芝加哥隆重舉行，呈現了眾多心血管領域最新研究進展。

心力衰竭（HF）作為心血管領域一種嚴重的醫學病癥，全球估計有3800萬患者受其影響。在射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，鐵缺乏的患病率約為40%-50%。鐵缺乏可導致患者活動耐量下降，影響生活質量，與再住院率升高、死亡率升高顯著相關。

已有研究證實，對于心衰伴鐵缺乏的患者，靜脈補鐵能夠帶來早期且持續的改善，并有助于減少心衰患者的住院率和死亡率，提高其生活質量，但此前的臨床試驗大多未充分評估慢性HFrEF患者的發病率和死亡率；缺乏長期隨訪數據明確其長期療效和安全性；且以往研究多在歐洲開展，對其他地區該人群靜脈補鐵的臨床和研究經驗有限。

在此背景下，Anker教授代表FAIR-HF2試驗的研究團隊，詳細匯報了靜脈補鐵對改善HFrEF的心力衰竭合并鐵缺乏患者疾病嚴重程度及死亡率的影響（圖1），為補鐵治療心力衰竭提供了新的研究依據和思路。

圖1 Stefan D. Anker教授匯報現場

試驗背景與方法

FAIR-HF2招募的是射血分數降低且缺鐵的心力衰竭患者。這項多中心隨機對照試驗歷時7年，覆蓋歐洲6國，共納入1105例HFrEF型心力衰竭合并鐵缺乏癥患者，旨在評估靜脈補鐵（羧基麥芽糖鐵）對心血管事件及患者生活質量的影響。

納入標準：年齡≥18歲，已確診為HFrEF（左心室射血分數≤40%），存在鐵缺乏（血清鐵蛋白<100ng/ml或血清鐵蛋白100-300ng/ml且轉鐵蛋白飽和度<20%），以及NYHA心功能分級II-IV級（圖2）。

排除標準：對試驗藥物成分過敏、嚴重貧血（血紅蛋白<90g/L）、近期心肌梗死或不穩定型心絞痛等（圖2）。

干預措施：符合條件的受試者按1:1的比例隨機分配至試驗組接受羧基麥芽糖鐵靜脈輸注，對照組接受鹽水安慰劑。采用隱蔽給藥方式（黑色注射器、遮擋視線等）。研究藥物在基線時和第7天給藥，之后每6個月根據血紅蛋白和鐵代謝指標決定是否追加給藥。研究期間，受試者將每3個月接受一次訪視和評估，直至試驗結束。

圖2 研究參與者的基本信息

主要終點降低但未達統計顯著性，安全性獲確認

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主要終點事件

（1）心血管死亡或首次心力衰竭住院時間；（2）總心力衰竭住院時間；（3）轉鐵蛋白飽和度低于20%的患者發生心血管死亡或首次心力衰竭住院的時間。

如果終點至少滿足以下條件之一，則認為終點具有統計學意義：（1）所有3個終點比較的P≤0.05；（2）2個終點比較的P≤0.025；（3）3個終點比較中的任何一個的P≤0.0167（Hochberg程序）。

• 研究結果顯示與安慰劑組（166例）相比，靜脈補鐵組（141例）心血管死亡或首次心衰住院事件發生率降低了21%（p=0.038），但未達到預設顯著性閾值（圖3）。

• 在靜脈補鐵組中，總心衰再次住院發生了264次，而在安慰劑組中則發生了320次，減少20%（p=0.1），同樣未達顯著性（圖3）。

圖3 兩個主要研究終點的事件發生率

• 轉鐵蛋白飽和度低于20%的患者發生心血管死亡或首次心力衰竭住院的事件：在靜脈補鐵組中，有103例患者發生了該終點，而在安慰劑組中則有128例患者發生。靜脈補鐵組中風險比降低21%，但與常規鐵缺乏定義無顯著差異（圖4）。

圖4 轉鐵蛋白飽和度低于20%的患者不良事件發生率

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次要終點分析

結果顯示，靜脈補鐵組患者的NYHA心功能分級、6分鐘步行試驗（6MWT）距離和峰值耗氧量均有所提高，而血清鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度等鐵代謝指標也有所改善。這些改善有助于提升患者的生活質量，減輕其癥狀負擔。

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安全性分析

靜脈補鐵組和安慰劑組中分別有269例（48.2%）和273例（49.9%）受試者發生了至少1次嚴重不良事件，兩組之間的差異無統計學意義（P=0.61）。盡管有少數患者出現不良事件，但這些事件大多與心衰本身或其他基礎疾病相關，而非研究藥物所致。因此，可以認為靜脈補鐵在治療心衰伴鐵缺乏患者中是安全的。

綜上，該研究結果表明，與安慰劑相比，靜脈補鐵在治療伴有HFrEF和缺鐵癥狀的心力衰竭患者中可能具有一定的有效性和安全性。然而，對于第二個和第三個主要終點，雖然靜脈補鐵組的發生率有所降低，但差異并未達到統計學意義，因此需要進一步的研究來確認。

治療降低心衰復發及死亡風險，性別差異顯著

研究團隊還對六項試驗進行了薈萃分析，不僅納入了已發表的數據，還成功獲取了其中五項試驗的詳細數據庫。分析結果顯示，心力衰竭住院和心血管死亡的復發事件在所有隨訪期內顯著降低了19%，尤其值得注意的是，在前12個月內，這一終點事件的降低幅度更是達到了28%。具體來說，心力衰竭住院率總體下降了22%，其中第一年降低了31%；而心血管死亡率總體降低了13%，第一年則降低了18%（圖5）。

圖5 薈萃分析發生不良事件風險結果

在進一步的亞組分析中，盡管紐約心功能分級、鐵蛋白水平、血紅蛋白、估算腎小球濾過率（eGFR）、轉鐵蛋白飽和度以及病因等因素的相互作用并未顯示出顯著性，但性別差異成為了一個值得深入探討的點。女性在接受靜脈鐵劑治療后，心血管事件發生方面沒有顯著獲益，但她們的生活質量和癥狀卻得到了明顯改善；相比之下，男性在接受治療后則顯示出了顯著的臨床獲益（圖6）。

圖6 薈萃分析的亞組分析結果

小結

FAIR-HF2試驗有力地證實了鐵缺乏在心衰進展和預后中的關鍵作用，為心衰治療策略的制定提供了更為精確的科學依據。

其次，該試驗為鐵劑在心衰治療中的應用提供了新的研究線索，預示著未來可以通過對不同鐵劑類型、劑量和給藥方案的進一步探索，來優化治療方案并提高治療效果。

最后，從臨床實踐的角度來看，FAIR-HF2試驗的結果提醒臨床醫生應更加關注心衰患者的鐵缺乏狀態，并根據患者的具體情況制定個性化的鐵劑治療方案，以期進一步改善患者的預后和提升他們的生活質量。

責任編輯：銀子

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