急性冠狀動脈綜合征(ACS)在全球的發病率和死亡率高，無論在發達國家還是發展中國家，ACS都是導致死亡的重要原因之一。此外，ACS患者屬于極高危人群，早期和長期冠脈事件復發率均較高。絕大多數ACS復發是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲的結果，而血脂異常特別是血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高又是引起動脈粥樣硬化的危險因素。因此，快速持久降脂是預防ACS發病以及改善ACS預后的基礎。

然而，在現有治療模式下，ACS患者血脂管理面臨嚴峻挑戰，包括他汀類藥物6原則鴻溝、他汀類藥物耐受性較差、臨床可及的PCSK9單抗因頻繁給藥導致的依從性下降等問題。我國自主研發的全球首個超長效PCSK9抑制劑——瑞卡西單抗起效迅速，且以其獨特的“YTE”氨基酸突變技術，實現2個月一次給藥頻率，為我國ACS患者血脂管理帶來了全新的選擇，開啟了ACS患者全程血脂管理新格局。

從易損期到長期，ACS患者復發風險高，需快速持久降脂

ACS是一種常見的嚴重的心血管疾病，一旦發病將嚴重威脅患者生命。ACS患者發病后，斑塊破裂部位存在血液高凝狀態、血小板高度激活、炎癥反應等危險因素，易再發血栓事件，導致易損期和長期冠脈事件復發率高。一項納入3387例因AMI收治并成功存活出院患者的觀察性研究結果表明，在復發AMI的患者中，36%的AMI復發事件發生在出院后第1個月(圖1)1。另一項納入82727例ACS患者的薈萃分析結果也證實，50%的ACS患者的MACE事件發生在ACS發病后的前3個月內2。由此可見，ACS患者早期冠脈事件復發風險高。

圖1. 新發急性心肌梗死(AMI)患者出院后首次復發AMI的分布

此外，ACS患者在未來很長一段時間內仍處于心血管高危狀態，也面臨較高的事件再發風險。ACS患者長期隨訪研究顯示，ACS患者出院后1年總冠狀動脈事件發生率高達12.5%，2年內死亡率為 5.2％3。另一項納入697例接受PCI治療的ACS患者的觀察性研究結果也表明，ACS患者PCI后3年內主要心血管不良事件(MACE)事件發生率達20%，其中超過60%的MACE事件發生在第1年4。

血脂異常尤其是LDL-C水平升高是導致ACS患者心血管事件發生、發展的關鍵因素。對于ACS患者血脂管理，現有指南一致強調，LDL-C仍然為主要調脂干預靶點3。既往研究已經證實LDL-C每升高1 mmol/L，心肌梗死風險增加34%，動脈粥樣硬化性心血管疾病風險增加16%5，而LDL-C每多降1 mmol/L，主要血管事件風險降22%、全因死亡風險降10%6。近期發表的一項回顧性研究結果也證實，ACS后2個月內盡早強化降LDL-C治療，并持續至ACS后第2-8個月，有助于降低后期心血管事件發生率 (HR: 1.90;95%CI:1.20-3.01; P＜0.01)(圖2)，驗證了ACS患者早期、強化、持續降LDL-C治療的重要性7。因此，更早、更低、更長血脂達標已成為改善ACS患者預后的關鍵。

圖2. 早期和持續強化LDL-C治療對ACS患者心血管事件的綜合影響

E=早期；IP=強化和持續; ＊＊與E(+) & IP(+)組相比，P＜0.01

瑞卡西單抗快速持久降低LDL-C水平，助力ACS全程血脂管理

瑞卡西單抗快速起效，滿足ACS早期降脂治療需求

近年來，PCSK9單抗已成為心血管疾病管理的重要突破，為血脂異常尤其是ACS等高危和極高危患者降脂治療提供了新的選擇。目前我國上市的PCSK9抑制劑包括PCSK9單抗和PCSK9小干擾RNA(siRNA)類降脂藥。基于現有循證證據，《2022 ACC專家共識決策路徑》共識推薦PCSK9單抗作為PCSK9抑制劑首選治療藥物8。PCSK9單抗進入循環系統后，可與PCSK9迅速結合，PCSK9的活性將快速降低，從而更快降脂。我國自主研發的全球首個超長效PCSK9單抗——瑞卡西單抗給藥后，LDL-C最早第2天開始降低，其中瑞卡西單抗450mg給藥后第5天降低LDL-C近40%，給藥后第7天降低LDL-C達51.3%(圖3)9。

圖3. 瑞卡西單抗起效迅速，快速LDL-C

瑞卡西單抗2個月給藥一次，開啟ACS長期血脂管理新篇章

既往研究證實，現有PCSK9單抗治療患者平均治療時間僅為4.4周，且平均接受PCSK9單抗給藥次數僅為3.3次，停藥的最主要原因是頻繁注射不適應10,11。作為第三代PCSK9單抗，瑞卡西單抗憑借其獨特優勢和創新點，展現出顯著的臨床潛力。瑞卡西單抗通過分子結構優化，引入“YTE”氨基酸突變技術，藥物的半衰期顯著延長，可達27.4天9，較長的半衰期使瑞卡西單抗可實現更長的給藥間隔，最長2個月給藥一次，從而有助于提高患者治療依從性。

早期研究證實瑞卡西單抗通過與循環中PCSK9結合，可顯著降低LDL-C水平，并維持長時間的藥效9。此外，近期其發表于國際頂級心血管期刊《美國心臟病學會雜志》(JACC，IF=21.7)上的Ⅲ期臨床試驗——REMAIN-1研究12和REMAIN-2研究13再次充分證實了瑞卡西單抗的強效降脂作用。上述兩項Ⅲ期臨床試驗結果顯示，瑞卡西單抗單藥治療降低LDL-C幅度可達52.8%(圖4)，聯合他汀顯著降低LDL-C幅度高達62.2%(圖5)。

圖4. 瑞卡西單抗300mg Q8W單藥治療顯著降低LDL-C水平

圖5. 瑞卡西單抗150mg Q4W聯合他汀治療顯著降低LDL-C水平

此外，瑞卡西單抗注射間隔可達2月，能夠提供單月、雙月及單藥的靈活用藥方案，有助于提高治療依從性和血脂長期達標，瑞卡西單抗單藥治療24周LDL-C達標率可達92.8%，瑞卡西單抗聯合他汀治療24周LDL-C達標率更高達94.5%12,13。

結語

ACS患者易損期和長期冠脈事件復發風險高，血脂異常尤其是LDL-C水平升高是導致ACS患者心血管事件發生、發展的關鍵因素。隨著循證證據的不斷更新，更早、更低、更長血脂達標已成為了ACS患者全程血脂管理的趨勢。作為我國自主研發的第三代PCSK9單抗，瑞卡西單抗起效迅速，可快速強效降脂，且其通過優化的分子結構、更長半衰期實現最長2個月給藥一次和長效降脂。瑞卡西單抗帶來的快速、持久，且靈活的降脂方案，為ACS患者的全程血脂管理提供了新選擇。

專家簡介

周斌全 教授

• 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院心內科主任醫師、醫學博士

• 博士生導師、心導管室主任，美國心血管造影和介入學會會員（FSCAI）

• 美國心臟學會專家委員會會員（FACC）

• 中華醫學會心血管分會介入學組委員

• 浙江省醫學會心血管分會冠心病介入學組副組長

• 長三角心血管聯盟心源性腦卒中防治專業委員會常務委員，秘書

• 臨床上擅長復雜冠心病和結構性心臟病的介入治療，包括心源性卒中預防方面的房顫左心耳封堵、卵圓孔未閉封堵和經皮主動脈瓣、二尖瓣的的介入治療等

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