人巨細(xì)胞病毒（HCMV）在人群中普遍存在，可導(dǎo)致免疫功能低下者及新生兒發(fā)生嚴(yán)重疾病。現(xiàn)有抗病毒藥物因病毒耐藥性，臨床效果逐漸降低，因此開(kāi)發(fā)新的治療方法至關(guān)重要。

近日，科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)S-亞硝基化修飾人巨細(xì)胞病毒pp65蛋白可降低HCMV對(duì)免疫抑制的能力，為開(kāi)發(fā)新的抗HCMV的藥物及方法提供了研究基礎(chǔ)，目前，該研究成果已發(fā)表在《Journal of Virology》雜志，題為“Protein-S-nitrosylation of human cytomegalovirus pp65 reduces its ability to undermine cGAS”。

蛋白質(zhì)翻譯后修飾（PTMs）?是宿主細(xì)胞用來(lái)限制病原體入侵抵抗感染的重要方式，其中，蛋白S-亞硝基化修飾就具有抗菌和病毒的效果。研究人員前期研究表明，在原發(fā)性真皮成纖維細(xì)胞HCMV感染期間，HCMV編碼的多種蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基被添加一氧化氮基團(tuán)（稱(chēng)為蛋白質(zhì)S-亞硝基化）進(jìn)行翻譯后修飾，如HCMV的包膜蛋白pp71在被S-亞硝基化修飾后就降低了其抑制DNA病毒免疫反應(yīng)所需蛋白STING的能力。

科學(xué)家們本次研究的HCMV包膜蛋白pp65，也是在被宿主細(xì)胞S-亞硝基化修飾后，降低了病毒抑制cGAS酶的功能。在先天免疫中，cGAS酶可激活細(xì)胞的cGAS/STING通路識(shí)別病毒DNA，激活免疫反應(yīng)抑制病毒感染。通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)HCMV的pp65蛋白在被S-亞硝基化修飾后，還可提升cGAS/STING通路誘導(dǎo)的IRF3和TBK1的磷酸化和IFN-β的分泌，進(jìn)而提升細(xì)胞的抗病毒能力。有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)HCMV及其他病毒感染的治療方法。該研究成果進(jìn)一步揭示了細(xì)胞PTMs中S-亞硝基化修飾的抗病毒機(jī)制機(jī)理，為后續(xù)研發(fā)抗HCMV感染的治療藥物和方法提供了重要理論依據(jù)。