目前，世界范圍內(nèi)共有近40款不同類型的新藥獲批治療血友病，包括凝血因子替代療法、靶向TFPI的單抗藥物，以及基因治療藥物、小干擾RNA（siRNA）藥物等。

而在國內(nèi)，除了剛剛于2025年4月10日獲批上市的用于治療中重度血友病B的基因治療藥物波哌達(dá)可基注射液之外，還有至少6款針對血友病的基因治療藥物正在中國開展注冊臨床研究。

其中進(jìn)展最快的，當(dāng)屬由饒毅創(chuàng)建的基因治療公司華毅樂健旗下GS1191-0445注射液——4月16日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，GS1191-0445注射液擬納入突破性治療品種，針對適應(yīng)癥為先天性凝血因子VII缺乏引起的血友病A。

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精準(zhǔn)重構(gòu)生命密碼

與傳統(tǒng)療法相比，基因治療的核心在于“修復(fù)”而非“替代”。

傳統(tǒng)治療需要患者定期輸注凝血因子以補(bǔ)充原本身體就能夠生成的足量因子，約等于以“外源性補(bǔ)充”替代原本“內(nèi)源性生成”應(yīng)該履行的職能。

就以血友病A為例，患者通常依賴于外源性FⅧ的定期輸注，但其頻率高（每年超過100次），費(fèi)用昂貴（年花費(fèi)超過30萬元人民幣），無法根治。

基因治療則通過一次性注射，讓患者的細(xì)胞“學(xué)會”自行生產(chǎn)凝血因子，因而不僅僅是GS1191-0445注射液，大多數(shù)基因療法的理想效果均為“一次用藥 長期有效”。

GS1191-0445注射液即通過AAV載體將優(yōu)化的凝血因子VIII（FⅧ）基因遞送到患者的肝臟細(xì)胞中，利用肝臟細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)持續(xù)表達(dá)FⅧ，并將其分泌到血液中，從而恢復(fù)患者的凝血功能。

該藥物單次靜脈輸注，便能長期維持FⅧ活性高于5 IU/dL，從而大幅度降低患者的年化出血率（ABR）。

另外，截止至今，GS1191-0445的臨床試驗(yàn)中未檢測到FⅧ抑制物，這顯示了其在免疫耐受方面的突破。通過對載體進(jìn)行優(yōu)化，包括衣殼改造，它降低了藥物的免疫原性，有效避免了傳統(tǒng)治療中約30%患者產(chǎn)生抑制物的風(fēng)險。

華毅樂健GMP基地

最后，華毅樂健采用先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，通過懸浮HEK293細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)合層析純化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)AAV載體的大規(guī)模生產(chǎn)。最大反應(yīng)器規(guī)模達(dá)到1000L，因而在未來的商業(yè)化上，華毅樂健具有優(yōu)勢。

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國內(nèi)首個 針對血友病A

GS1191-0445注射液作為國內(nèi)首個針對血友病A的腺相關(guān)病毒（AAV）基因治療藥物，自研發(fā)以來便肩負(fù)眾多期待。

2021年，該藥開始研究者發(fā)起臨床研究（IIT），2022年11月首次申請臨床，約3個月后，獲批國內(nèi)首個血友病A基因治療新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)，7月開始首次1期臨床，8月完成首例患者入組。

最終，在同年的12月獲得了美國FDA孤兒藥認(rèn)定（ODD），這一國際性認(rèn)可為其在全球范圍內(nèi)的研發(fā)和上市提供了有力支持。

2025年2月，GS1191-0445注射液的III期臨床試驗(yàn)方案與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）達(dá)成一致，并正式邁入III期臨床試驗(yàn)階段，標(biāo)志著其研發(fā)進(jìn)程進(jìn)入了關(guān)鍵的沖刺階段。

具體到臨床試驗(yàn)結(jié)果上面，GS1191-0445注射液展現(xiàn)出卓越的安全性和有效性。

早期探索性臨床試驗(yàn)（IIT）由張磊教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊實(shí)施，旨在評估不同劑量GS1191-0445注射液單次靜脈給藥的安全性、初步有效性及免疫預(yù)防治療方法。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在12例受試者中，凝血因子VIII（FⅧ）活性顯著提升并長期穩(wěn)定，年化出血率（ABR）降低約99%，且未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，這為后續(xù)的臨床試驗(yàn)奠定了堅實(shí)基礎(chǔ)。

隨后，2023年開展的I期臨床試驗(yàn)的結(jié)果令人振奮，前6例受試者在12周隨訪中未報告任何3級及以上嚴(yán)重不良事件，所有受試者均未發(fā)生需要FⅧ治療的出血事件，年化出血率顯著降低，這進(jìn)一步驗(yàn)證了藥物的安全性和初步療效。

截至2025年1月，累計入組的19例受試者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，目標(biāo)劑量組受試者給藥后FⅧ活性持續(xù)高于有效閾值（＞5 IU/dL），年化出血率降低維持在約99%的水平上，最長隨訪時間已達(dá)3年9個月。更為重要的是，所有受試者均未出現(xiàn)腫瘤、血栓等嚴(yán)重不良事件，這充分證明了GS1191-0445注射液在治療血友病A方面的潛力和優(yōu)勢。

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血友病A vs. 血友病B

為何血友病A的藥物研發(fā)進(jìn)程相對血友病B會慢一步？主要有兩方面原因。

其一是，一般來說，血友病A的治療難度會高于血友病B：因?yàn)镕Ⅷ基因較大且表達(dá)調(diào)控復(fù)雜，而血友病B的FⅨ基因較小，表達(dá)相對簡單。

其二則是，血友病A患者在接受基因治療時更容易產(chǎn)生針對FⅧ的抑制性抗體，而血友病B患者在基因治療中抗體問題相對較少。

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要多久？從突破性治療到商業(yè)化落地

突破性治療品種的認(rèn)定能夠在顯著加速藥物的審批流程上提供助力。

根據(jù)FDA經(jīng)驗(yàn)，獲得突破性療法資格的藥物平均審批周期縮短40%，而中國 CDE 的審批效率更令人矚目：BBM-H901 注射液從突破性療法認(rèn)定到獲批僅用了2年零8個月。

GS1191-0445注射液若能于2025年4月納入突破性治療，加上III期臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，將預(yù)計在2026年Q2提交新藥上市申請（NDA）。

再參考國內(nèi)基因療法的審批案例，BBM-H901 注射液的 NDA 審批時間為10個月，綜合研發(fā)進(jìn)度與審批規(guī)律，GS1191-0445 注射液的上市時間窗口預(yù)計在 2027年Q1。

寫在文末

血友病B的基因治療藥物已獲批上市，血友病A的基因治療藥物上市也近在咫尺，我們可以這么說：血友病治療，正從“終身依賴”邁向“一次性治愈”。

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