傳說，在那遙遠的昆侖雪山之巔，居住著掌管長生不老藥的女神西王母。昆侖山，遍地珍稀草藥，而其中最為珍貴的，當屬那靈芝。西王母常用靈芝來制作長生不老藥，贈予那些有幸得到她青睞的人。

時光流轉，褪去神秘的面紗，人們發現，神話故事原來沒有騙人。近日，華中科技大學唐玉涵團隊對805種具有抗衰潛力的天然產物展開了大規模篩選，從中覓得了一種延壽效果堪比雷帕霉素，可放心使用的抗衰物質——靈芝酸A。巧了不是，正來自靈芝[1]。

“通吃”整個動物界？抗衰實力超強！

天然植物中，蘊藏著極為豐富令人眼花繚亂的化合物，但對于靈芝，可以抓住兩種核心成分——靈芝多糖和靈芝三萜。今天的靈芝酸A（簡稱GAA），就屬于靈芝三萜，也是其中最為重要的活性物質之一。

圖注：靈芝酸A的化學結構式

古人云：“靈芝，久食，輕身不老，延年神仙。”小小的靈芝酸A，究竟能否為延壽仙草靈芝代言呢？不急，咱們接著往下看。

No.1

細胞齊呼：牛啊牛

為了檢驗本次篩到的靈芝酸A的抗衰潛力，研究者們首先在細胞身上小試了牛刀。

研究者們為靈芝酸A精心找來了十種細胞衰老模型，這些模型來自小鼠、大鼠或人類，具備衰老細胞的典型特點，例如細胞衰老標志物β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）水平增加、細胞損傷或死亡指標乳酸脫氫酶（LDH）釋放增加，以及細胞核面積增大等。

在靈芝酸A的干預下，上述衰老細胞模型中SA-β-Gal陽性細胞減少了5-65%，LDH釋放減少了9-34%，細胞核面積縮小了5-23%，細胞衰老特征得到了明顯的改善。這廣譜的抗細胞衰老潛力，令研究者對接下來的考察充滿了期待。

圖注：靈芝酸A在預防細胞衰老方面的作用具有普遍性

No.2

線蟲延壽26%，可與雷帕霉素爭一爭

細胞之后，在低等動物秀麗隱桿線蟲這里，靈芝酸A亦傳來喜迅。

雷帕霉素能延長線蟲的中位壽命（12%）和最大壽命（25%），靈芝酸A也不落后，在10、100和1000μM時，將線蟲平均壽命分別增加了5%、6%和8%，最大壽命分別增加了8%、9%和26%

圖注：靈芝酸A能在正常和應激刺激下延長線蟲壽命，還能改善健康壽命

此外，它還增加了老年線蟲抵抗逆境的能力。對線蟲來說，不管是30°C高溫還是氧化應激源（1.5%的H2O2），都能要了命。但在這兩種環境下，靈芝酸A處理的老年線蟲卻獲得了12%和15%的額外最大壽命加成。同時細胞衰老指標和運動能力也比對照組表現得要更好！

No.3

流水的鼠子，鐵打的實力

細胞過關！線蟲過關！鼠老弟即將申請出戰！

先來個“一鍵衰老”小鼠，試試！

接下來，研究者們用輻射誘導的早衰小鼠（直接誘導細胞快速衰老）初步評估了靈芝酸A在老鼠身上的抗衰潛力。

實驗開始前的5天，研究者們先預防性地給小鼠服用了靈芝酸A，然后通過輻射誘導讓它們迅速進入了衰老狀態。隨后每隔3天給它們喂一次靈芝酸A達沙替尼加槲皮素（抗衰經典DQ組合），持續了1個月。

同體外細胞抗衰效果一致，靈芝酸A減少了輻射小鼠多個組織或器官中衰老標志物SA-β-Gal的積累、細胞損傷信號γH2AX和p16INK4a的表達，以及yan癥信號IL-6的水平，同時減輕了多個器官的病理癥狀

圖注：靈芝酸A能改善小鼠多種組織器官中的細胞衰老（Con：對照組；IR：輻射組；IR+DQ：DQ對輻射小鼠的干預；IR+GAA：GAA對輻射小鼠的干預）

令人驚訝的是，高頻的DQ給藥可能會導致腎臟功能障礙等不良影響，但靈芝酸A干預并沒有出現明顯的毒性效應

圖注：DQ治療使一些輻射小鼠出現腎臟功能障礙（肌酐升高）及肝臟損傷（ALT和AST升高），靈芝酸A沒有這種情況

自然衰老小鼠，應對有方

那么，面對更接近生理條件的自然衰老，靈芝酸A效果又如何呢？

研究者們給16個月大（正向老年過渡）的小鼠喂食了半年加了靈芝酸A的飲食，發現這些小鼠的存活率變高了，在它們長到24個月大時，預期壽命延長了約13天，相當于人類在69歲時獲得了超過1年的額外壽命

圖注：靈芝酸A對自然衰老小鼠壽命的影響

不止活得更久，吃了含靈芝酸A的飲食后，老年小鼠的生活質量也更高了：虛弱發生率降低了、運動能力提高了、焦慮和抑郁情緒也少了、代謝也在靈芝酸A的加持下變得更加穩定和健康了！

圖注：靈芝酸A對自然衰老小鼠健康壽命的影響（對代謝的改善接近年輕組水平）

減肥，也是好手

肥胖，是引起許多衰老相關jb（如心血管jb、糖尿病等）的重要原因。高脂肪飲食誘導的肥胖小鼠模型，用來給靈芝酸A作終極考卷，剛剛好。

事實證明，靈芝酸A確實有兩把刷子。不但幫肥胖小鼠（8周大）成功減了重，還對伴隨肥胖出現的器官功能損傷、運動能力下降和代謝紊亂等情況均進行了改善。和對自然衰老小鼠一樣，靈芝酸A把肥胖小鼠的代謝狀態也恢復到接近正常飲食小鼠的水平！

圖注：靈芝酸A對肥胖小鼠各器官損傷的保護以及對身體活動能力的影響

衰老，拿下了！可能加速衰老的肥胖，也拿下了！回頭再問：靈芝酸A能為靈芝代言嗎？派派想，大抵是能的。

走核糖體路線？這機制夠“清奇”！

靈芝酸A的作用確實強悍，與經典抗衰藥物雷帕霉素和DQ組合過招都能不落下風，而且在安全性方面可能更有優勢。那么它又是如何做到的呢？研究者以靈芝酸A干預效果最明顯的腎臟和心臟為對象，繼續展開了探索。

在腎臟和心臟中，研究者發現，分別有464和100種蛋白質在年輕組和靈芝酸A處理的老年組中同時出現。進一步分析發現，核糖體途徑在靈芝酸A處理后變化格外明顯

圖注：富集分析顯示核糖體途徑是靈芝酸A處理在衰老HUVECs（人臍靜脈內皮細胞）中變化最大的途徑

核糖體被喻為細胞內的“蛋白質工廠”，負責將遺傳信息（DNA中的指令）轉化為具體的蛋白質。研究發現，在多種衰老模型（包括細胞和動物）中，伴隨著衰老，核糖體功能出現了明顯的下降，而靈芝酸A處理能上調核糖體途徑，改善核糖體功能。

圖注：在多種衰老模型中，靈芝酸A上調了核糖體途徑

接下來，為了進一步找到靈芝酸A的作用靶點，研究者們在茫茫“蛋白質海”中進行了搜尋：

共有345種蛋白質能與靈芝酸A結合，但靈芝酸A最中意的，當屬與核糖體生物合成密切相關的TCOF1蛋白。研究顯示，當TCOF1被敲低或抑制時，靈芝酸A將無法恢復核糖體的功能，對細胞衰老的改善效果也會大打折扣

圖注：靈芝酸A抗衰作用依賴TCOF1蛋白（siTCOF1表示使用小干擾RNA技術特異性地沉默或抑制TCOF1的表達）

所以？靈芝酸A是通過提高TCOF1表達來發揮作用的？恭喜你：答錯了！

在衰老的HUVECs（人臍靜脈內皮細胞）中，靈芝酸A并沒有像預想一樣改變TCOF1的水平，但卻巧妙地恢復了因衰老而降低的TCOF1的磷酸化水平（PS：磷酸化是蛋白質功能調節的一種重要方式，TCOF1的磷酸化狀態會影響其功能和穩定性）。

圖注：靈芝酸A沒有提高衰老細胞中TCOF1的水平（左圖），但能恢復TCOF1的磷酸化水平（中及右圖）

具體來說，靈芝酸A能通過阻止蛋白酶和磷酸酶對TCOF1蛋白及其磷酸化形式pTCOF1的降解，有效地維護TCOF1的穩定性和功能。當TCOF1蛋白得到保護后，它就能夠順利地支持核糖體蛋白的合成，并促進核糖體功能的恢復。

如此一來，靈芝酸A上調核糖體途徑抗細胞衰老的表現，自然也就全部說得通了。

圖注：靈芝酸A確保了適當的核糖體生物合成和隨后的核糖體功能，從而防止了細胞衰老

如此妙哉的好物，怎么吃？

多少抗衰物質眼前過，但能像靈芝酸A這樣，在多個衰老模型上做到幾無敗績的，甚是少見。不過話說回來，靈芝酸A這么好，有啥辦法能補充它嗎？

據派派打探，目前除了靈芝外，暫時沒有發現其他食物（如普通蔬菜、水果或動物性食品）中含有靈芝酸A，所以補充它還是需要依賴靈芝制品

No.1

吃靈芝，國人可就來活了

靈芝吃法，可謂五花八門，有靈芝粥[2]、靈芝燉肉、靈芝面粉[3]、靈芝果凍[4]、靈芝火鍋湯料[5]、靈芝調味料等等…….

水煎是靈芝的傳統用途，像靈芝煲湯，本質上類似于熱水提取法。已有研究顯示，靈芝水提物中的確含有靈芝酸A[6]。不過呢，作為三萜類化合物，靈芝酸A本身水溶性并不高。研究中一般用乙醇和水的混合溶劑來提取，這提示我們，燉煮靈芝時加點jiu效果可能會更好。

圖注：靈芝煲湯，那叫一個香

No.2

靈芝保健品，門類繁多

科學家曾對靈芝糖漿中靈芝酸A的含量展開過考察[7]，這說明，靈芝糖漿中就有靈芝酸A！靈芝糖漿是一種常被用于日常養生的靈芝制品。對于身體無明顯jb，但希望強化免疫和優化體質的人而言，適量飲用是一個不錯的選擇。

咦？怕靈芝糖漿太甜？那靈芝紅茶怎么樣？和靈芝糖漿一樣，靈芝紅茶也是科學家用來檢測靈芝酸A成分的常見對象[8]。雖然派派沒喝過，但隨手一搜，周邊產品是真不少！有喝過的朋友，歡迎暢所欲言。

圖注：靈芝紅茶（上）；靈芝軟糖（下）

此外，在國外，類似的靈芝周邊保健品還有靈芝膠囊（含9%靈芝酸）[9]、有機紅靈芝粉[10]和靈芝軟糖[11]等……受歡迎程度可見一斑。

在繁忙的當下，對于身體狀態欠佳，又怕滋補品過于溫熱或滋膩，造成“虛不受補”狀況的人群，性平味甘、溫和滋補的靈芝倒是個不錯的選擇。

靈芝產品種類豐富，價格也非高不可攀，大家可根據自身需求和經濟狀況去靈活選擇，豐儉由人。當然，在選擇靈芝時記得要注意仔細甄別哦。

[本文的名稱是《High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models》，發表于國際權威雜志《nature communications》（https://doi.org/10.1038/s41467-025-58188-5），通訊作者是華中科技大學同濟醫學院公共衛生學院唐玉涵副教授。第一作者是Li Chen。本研究資助來源：武漢市科學技術局應用基礎前沿專項（2020020601012246）]

—— TIMEPIE ——

號外！時光派第六屆衰老干預論壇火熱籌備中！集結哈佛、劍橋、北大、巴克研究所等40+學者與行業領袖，于9月20日-21日空降上海，衰老干預特別課程：洞悉長壽行業，搭建合作平臺丨生物極客閉門會議：聚焦抗衰實踐可復制性丨抗衰科技博覽會：五大方案，產學深度交融。千人”長壽盛會“，期待有你同行。

參考文獻