▎追溯

2025年4月17日，禮來公布了ACHIEVE-1臨床試驗的積極關鍵數據，該試驗評估Orforglipron與安慰劑在2型糖尿病成人患者中的安全性和有效性。Orforglipron是首個成功完成3期臨床試驗的口服小分子胰高血糖素樣肽-1 ( GLP-1 ) 受體激動劑，無需限制飲食和飲水即可服用。如果獲得批準，禮來公司有信心在全球范圍內推出Orforglipron，且供應不受限制。這將進一步推進禮來公司減少2型糖尿病等慢性疾病的使命，預計到2050年，此類疾病將影響約7.6億成年人。

消息一經公布，禮來股票盤前大漲。

在 ACHIEVE 項目的3 期臨床試驗中，Orforglipron在 40 周時達到了與安慰劑相比更優的 A1C 降低效果的主要終點，使用療效估計值，A1C 從基線的 8.0% 平均降低了 1.3% 至 1.6%。在關鍵的次要終點中，超過 65% 服用最高劑量Orforglipron的受試者的 A1C 低于或等于 6.5%，低于 美國糖尿病協會 (ADA) 定義的糖尿病閾值。在另一個關鍵次要終點中，服用Orforglipron的受試者在最高劑量下平均減重 16.0磅（7.9%）。鑒于受試者在研究結束時尚未達到體重平臺期，因此似乎尚未達到完全減重。

對于治療方案估計目標，Orforglipron 每個劑量組均顯著降低了A1C。在關鍵次要終點——體重方面，12毫克和36毫克劑量組均顯著降低了A1C。

• A1C降低：1.2%（3毫克），1.5%（12毫克），1.5%（36毫克），0.4%（安慰劑）
• 體重減輕百分比：4.5%（3毫克）、5.8%（12毫克）、7.6%（36毫克）、1.7%（安慰劑）
• 體重減輕：4.2 公斤（9.3 磅；3 毫克）、5.2 公斤（11.5 磅；12 毫克）、7.2 公斤（15.8 磅；36 毫克）、1.5 公斤（3.4 磅；安慰劑）

Orforglipron在ACHIEVE-1試驗中的總體安全性與已確定的GLP-1類藥物一致。最常見的報告不良事件與胃腸道相關，嚴重程度通常為輕度至中度。Orforglipron（3毫克、12毫克和36毫克）治療組受試者最常見的不良事件包括腹瀉（19%、21%和26%），安慰劑組為9%；惡心（13%、18%和16%），安慰劑組為2%；消化不良（10%、20%和15%），安慰劑組為7%；便秘（8%、17%和14%），安慰劑組為4%；嘔吐（5%、7%和14%），安慰劑組為1%。Orforglipron組因不良事件導致的總體治療終止率分別為6%（3毫克）、4%（12毫克）和8%（36毫克），安慰劑組為1%。未觀察到肝臟安全性信號。

ACHIEVE-1 的結果將在 ADA的 在第85屆科學會議上，該研究成果發表在同行評審期刊上。ACHIEVE 3期臨床試驗項目的更多結果將于今年晚些時候公布，同時還將公布ATTAIN 3期臨床試驗項目的結果，該項目旨在評估Orforglipron在體重管理中的應用。禮來公司預計將于今年年底前向全球監管機構提交Orforglipron用于體重管理的申請，并預計于2026年提交其用于治療2型糖尿病的申請。

而就在此前，2025年4月14日，輝瑞宣布終止開發每日一次小分子受體激動劑Danuglipron，此急性新劑量優化研究達到了PK關鍵終點，表現出有競爭力的療效和耐受性特點，盡管肝酶升高的概率與同類藥物相當，但1例患者經歷嚴重肝損傷，停藥后緩解，經過考慮后輝瑞決定終止開發Danuglipron。至此，小分子GLP-1領域的先驅輝瑞兩款藥物均以失敗告終。

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