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關(guān)于1hPG，有哪些重點(diǎn)內(nèi)容？

整理：小林

糖尿病作為一種全球性重大慢性疾病，其診斷與篩查方式一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注焦點(diǎn)。早在2024年3月，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）曾發(fā)布“IDF關(guān)于負(fù)荷后1小時(shí)血糖診斷中度高血糖和2型糖尿病的立場(chǎng)聲明”（以下簡(jiǎn)稱“聲明”）[1]。這份聲明就像在全球內(nèi)分泌學(xué)界投下了一枚重磅炸彈，引起了廣泛關(guān)注和討論。

為進(jìn)一步明確負(fù)荷后1小時(shí)血漿葡萄糖（1hPG）的臨床意義，在最近于泰國(guó)曼谷結(jié)束的2025世界糖尿病大會(huì)（IDF 2025）上，來自美國(guó)的Michael Bergman教授對(duì)該聲明進(jìn)行了詳盡的分析。本文特作整理，供讀者參考。

當(dāng)前診斷標(biāo)準(zhǔn)有哪些不足？

Michael Bergman教授指出，當(dāng)前糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)是絕對(duì)的、不一致的以及不符合生理學(xué)的，這可能會(huì)無意中延遲高血糖的早期診斷和在β細(xì)胞功能更強(qiáng)時(shí)的早期干預(yù)[2]。例如，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）、世界衛(wèi)生組織（WHO）、獨(dú)立倫理委員會(huì)（IEC）、美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)（AACE）等組織，對(duì)于糖尿病前期的定義不盡相同（見表1）；ADA和WHO在定義空腹血糖受損（IFG）方面存在差異；WHO并不認(rèn)可使用糖化血紅蛋白（HbA1c）來診斷糖尿病前期（研究表明，HbA1c相對(duì)不敏感，與血糖標(biāo)準(zhǔn)不一致，且受遺傳、種族、衰老以及醫(yī)療條件等因素的影響[3]）。

表1 糖尿病前期的診斷

*HbA1c應(yīng)僅用于篩查糖尿病前期。糖尿病前期的診斷，可能表現(xiàn)為IFG或糖耐量受損（IGT），應(yīng)通過葡萄糖測(cè)試進(jìn)行確認(rèn)。

這種定義上的不一致造成了患病率的差異。舉個(gè)令人震驚的例子，在ADA和WHO不同定義下，20歲及以上美國(guó)成年人中IFG患病率相差了近3倍[4]！定義上的差異也造成糖尿病并發(fā)癥以及死亡率的不同風(fēng)險(xiǎn)比。因此，Michael Bergman教授表示，亟需在診斷標(biāo)準(zhǔn)上達(dá)成共識(shí)，以改善當(dāng)前的篩查和診斷實(shí)踐。

此外，研究表明，與最佳β細(xì)胞功能相對(duì)應(yīng)的血糖水平明顯低于傳統(tǒng)診斷閾值（空腹血糖、2hPG）[5]，提示現(xiàn)有血糖標(biāo)準(zhǔn)可能滯后。

為什么主張1hPG作為新的生物標(biāo)志物？

1hPG作為一種更敏感的生物標(biāo)志物被提出，用于更早地識(shí)別正常葡萄糖耐量（NGT）的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，這些個(gè)體在目前的標(biāo)準(zhǔn)下尚未被定義為糖尿病前期。其具有以下特點(diǎn)[6]：

• 了解疾病的流行病學(xué)和自然病程

• 明確定義目標(biāo)人群

• 早期檢測(cè)和干預(yù)

• 高靈敏度（真陽(yáng)性率高）

• 實(shí)用性強(qiáng)

• 成本效益高

• 操作簡(jiǎn)便

• 檢測(cè)結(jié)果可解讀

• 對(duì)臨界值（155mg/dL，相當(dāng)于8.6mmol/L）達(dá)成共識(shí)

• 為檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性的參與者制定明確的應(yīng)對(duì)措施

大多數(shù)研究支持155mg/dL作為1hPG的閾值。韓國(guó)一項(xiàng)大規(guī)模隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，1hPG超過155mg/dL的個(gè)體有更高的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為2型糖尿病。一項(xiàng)中國(guó)研究顯示，1hPG超過155mg/dL的個(gè)體在胰島素敏感性和β細(xì)胞功能方面有更顯著的下降。另外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，生活方式干預(yù)在1hPG高的個(gè)體中效果顯著，可以顯著降低進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。這表明，1hPG可以更早、更準(zhǔn)確地檢測(cè)到糖尿病前期的病理生理變化，從而為預(yù)防2型糖尿病提供更早的干預(yù)窗口。

1hPG與是否可以預(yù)測(cè)個(gè)體的并發(fā)癥和死亡率？

在MPP研究[7]中，經(jīng)過39年隨訪，相比于僅1hPG高，1hPG高且患IGT的個(gè)體在視網(wǎng)膜病變和外周血管疾病方面的狀況更糟糕。相比于1hPG正常，1hPG高的個(gè)體也顯示出更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)，39年后死亡風(fēng)險(xiǎn)約為29%。以色列妊娠高血糖研究[8]結(jié)果顯示，NGT且1hPG≥8.6mmol/L的人群死亡風(fēng)險(xiǎn)約為58%；而那些同時(shí)具有IGT且1hPG≥8.6mmol/L的人群，其死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，接近74%。對(duì)此，Michael Bergman教授強(qiáng)調(diào)，應(yīng)在個(gè)體發(fā)展為IGT前識(shí)別出高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。

IDF聲明的總結(jié)與建議[1]

演講的最后，Michael Bergman教授總結(jié)了IDF聲明關(guān)于1hPG用于糖尿病及相關(guān)病癥診斷、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、早期干預(yù)方面的12條要點(diǎn)：

• 界定高危人群：1hPG可用于定義成人、兒童和青少年患2型糖尿病的高風(fēng)險(xiǎn)。

• 代謝和致動(dòng)脈粥樣硬化：與惡化的代謝和致動(dòng)脈粥樣硬化特征相關(guān)。

• 并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)：能識(shí)別微血管和大血管并發(fā)癥以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

• 其他疾病風(fēng)險(xiǎn)：識(shí)別阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、囊性纖維化相關(guān)糖尿病（CFRD）、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）以及肝纖維化嚴(yán)重程度的風(fēng)險(xiǎn)，還可作為產(chǎn)后血糖異常的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

• 發(fā)病階段特征：1hPG所反映的血糖狀態(tài)，出現(xiàn)在IGT階段之前。

• 提前識(shí)別：在IGT發(fā)生前識(shí)別出這種狀態(tài)很有必要。

• 成本效益：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查具有成本效益。

• 早期檢測(cè)和干預(yù)：通過篩查工具（如芬蘭糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分問卷FINDRISC、ADA相關(guān)工具）為高風(fēng)險(xiǎn)人群提供早期檢測(cè)和干預(yù)的機(jī)會(huì)。

• 干預(yù)獲益：通過生活方式和藥物干預(yù)可能有助于減少進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

• 簡(jiǎn)化診斷：減少與當(dāng)前中度高血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的診斷復(fù)雜性和混淆。

• 檢測(cè)簡(jiǎn)化：將口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）從2小時(shí)縮短至1小時(shí)，更具實(shí)用性和臨床可接受性。

• 診斷閾值：≥209mg/dL（11.6mmol/L）可診斷2型糖尿病。

IDF聲明中關(guān)于中度高血糖和2型糖尿病的篩查流程：

• 初步篩查：使用經(jīng)過驗(yàn)證的問卷（如FINDRISC、ADA相關(guān)問卷）對(duì)高危人群進(jìn)行篩查。這一步是為了從人群中找出患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較高的個(gè)體，以便進(jìn)行進(jìn)一步的檢查。

• 實(shí)驗(yàn)室篩查：對(duì)于初步篩查出的高危人群，需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，具體有以下幾種選擇：
  

a. 進(jìn)行75g OGTT并檢測(cè)1小時(shí)血糖。

b. 進(jìn)行75g OGTT并檢測(cè)2小時(shí)血糖（即空腹血糖+2hPG）。

c. 僅檢測(cè)空腹血糖。

d. 檢測(cè)HbA1c。

• 中度高血糖的處理：定義為個(gè)體1hPG≥155mg/dL（8.6mmol/L）。對(duì)于這類人群，建議進(jìn)行生活方式干預(yù)，例如調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、增加運(yùn)動(dòng)量等，并將其轉(zhuǎn)介到糖尿病預(yù)防項(xiàng)目中，以降低發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

• 2型糖尿病的處理：定義為個(gè)體1hPG≥209mg/dL（11.6mmol/L）。此時(shí)，需要對(duì)其進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)以確認(rèn)診斷，確診后再將患者轉(zhuǎn)介進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)估和治療，比如制定個(gè)性化的降糖方案、監(jiān)測(cè)并發(fā)癥等。

參考文獻(xiàn)：

[1]Bergman M, Manco M, Satman I, Chan J, Schmidt MI, Sesti G, Vanessa Fiorentino T, Abdul-Ghani M, Jagannathan R, Kumar Thyparambil Aravindakshan P, Gabriel R, Mohan V, Buysschaert M, Bennakhi A, Pascal Kengne A, Dorcely B, Nilsson PM, Tuomi T, Battelino T, Hussain A, Ceriello A, Tuomilehto J. International Diabetes Federation Position Statement on the 1-hour post-load plasma glucose for the diagnosis of intermediate hyperglycaemia and type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2024 Mar;209:111589.

[2]Bergman M, Buysschaert M, Ceriello A, Hussain A, Mohan V, Sesti G, Tuomilehto J. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Apr;11(4):224-226.

[3]Diabetes Metab Res Rev. 2018;e2992

[4]Annual Rev Public Health. 2021 Apr 1;42:59-77

[5]Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Apr 1;308(7):R590-6

[6]Dobrow MJ, Hagens V, Chafe R, Sullivan T, Rabeneck L. Consolidated principles for screening based on a systematic review and consensus process. CMAJ. 2018 Apr 9;190 (14):E422 - E429

[7]Diabetes Care 2018;41:171 - 177

[8]Diab Med. 2016;33 (8):1060 - 6

責(zé)任編輯｜小林

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