4月17日，禮來宣布III期ACHIEVE-1研究取得積極結果，該研究評估了orforglipron與安慰劑相比在飲食和運動單獨控制不佳的2型糖尿病成人中的安全性和療效。Orforglipron是首個成功完成III期研究的口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，服用時無需食物和水限制。禮來表示未來該藥如果獲批，將對其能夠在全球范圍內推出orforglipron且不受供應限制充滿信心。

禮來董事長兼首席執行官David A. Ricks表示：“ACHIEVE-1是七項III期研究中的第一項，這些研究正在考察orforglipron在糖尿病和肥胖人群中的安全性和療效。我們很高興看到我們的最新腸促胰島素類藥物達到了我們對安全性和耐受性、血糖控制和減重的預期，我們期待今年晚些時候獲得更多數據讀出。作為一種每日一次口服給藥便利的藥片，orforglipron可能會提供一種新選擇，如果獲批，可以大規模制造和推出，供全球人們使用。”

在ACHIEVE-1研究中，orforglipron達到了與安慰劑相比在40周時A1C降低更優的主要終點，從8.0%的基線平均降低A1C 1.3%至1.6%，使用療效估計量。在一個關鍵的次要終點中，超過65%接受最高劑量orforglipron治療的受試者者實現了A1C小于或等于6.5%，低于美國糖尿病協會（ADA）定義的糖尿病閾值。在另一個關鍵的次要終點中，接受orforglipron治療的受試者在最高劑量下平均減重16.0磅（7.9%）。鑒于受試者在研究結束時尚未達到體重平臺期，可能表明尚未實現完全減重。

Orforglipron的每個劑量組都導致了A1C降低，且具有統計學意義。在體重的關鍵次要終點中，12 mg和36 mg劑量組顯示出具有統計學意義的降低。

• A1C降低：3 mg降低1.2%，12 mg降低1.5%，36 mg降低1.5%，安慰劑降低0.4%

• 體重減輕百分比：3 mg降低4.5%，12 mg降低5.8%，36 mg降低7.6%，安慰劑降低1.7%

• 減重：3 mg降低4.2公斤（9.3磅），12 mg降低5.2公斤（11.5磅），36 mg降低7.2公斤（15.8磅），安慰劑降低1.5公斤（3.4磅）

Orforglipron的總體安全性與已確定的GLP-1類藥物一致。最常報告的不良事件是胃腸道相關的，通常為輕度至中度。接受orforglipron治療的受試者（3 mg、12 mg和36 mg）最常見的不良事件為腹瀉（19%、21%和26%）vs. 安慰劑組的9%、惡心（13%、18%和16%）vs. 安慰劑組的2%、消化不良（10%、20%和15%）vs. 安慰劑組的7%、便秘（8%、17%和14%）vs. 安慰劑組的4%，以及嘔吐（5%、7%和14%）vs. 安慰劑組的1%。由于不良事件導致的總體治療中斷率分別為：orforglipron組 3 mg為6%、 12 mg為4%、 36 mg為8%，安慰劑組為1%。未觀察到肝安全性信號。

ACHIEVE-1的結果將在ADA第85屆科學會議上展示，并發表在期刊上。禮來預計將在今年年底前向全球監管機構提交orforglipron用于體重管理的申請，而用于治療2型糖尿病的適應癥提交預計在2026年。

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